腎上腺包括中央部的髓質和周圍部的皮質兩個部分,兩者在發(fā)生、結構與功能上均不相同,實際上是兩種內分泌腺。
一、腎上腺皮質
腎上腺皮質分泌的皮質激素分為三類,即鹽皮質激素、糖皮質激素和性激素。各類皮質激素是由腎上腺皮質不同層上皮細胞所分泌的,球狀帶細胞分泌鹽皮質激素,主要是醛固醇(aldosterone);束狀帶細胞分泌糖皮質激素,主要是皮質醇(cortisol);網狀帶細胞主要分泌性激素,如脫氫雄酮(dehydroepiandrosterone)和雌二醇(estradiol)也能分泌少量的糖皮質激素。腎上腺皮質激素屬于類固醇(甾體)激素,其基本結構為環(huán)戊烷多氫菲。鹽皮質激素與糖皮質激素是21個碳原子的類固醇,雄激素含有19個碳原子,雌激素含有18個碳原子(圖11-15)。
圖11-15 幾種主要的腎上腺皮質激素有化學結構
膽固醇是合成腎上腺皮質激素的原料,主要來自血液。在皮質細胞的線粒體內膜或內質網中所含的裂解酶與羥化酶等酶系的作用下,使膽固醇先變成孕烯酮,然后再進一步轉變?yōu)楦鞣N皮質激素。由于腎上腺皮制裁各層細胞存在的酶系不同,所以合成皮質激素亦不相同(圖11-16)。
圖11-16 腎上腺皮質激素合成的主要步驟
皮質醇進入血液后,75%-80%與血中皮質類固醇結合球蛋白(corticosteroid-binding globulin,CBG)或稱為皮質激素運載蛋白結合,15%與血漿白蛋白結合,5%-10%的皮質醇是游離的。結合型與游離型皮質醇可以相互轉化,維持動態(tài)平衡。游離的皮質醇能進入靶細胞發(fā)揮其作用。CBG是肝產生的α2球蛋白,分子量為52000,血漿中CBG濃度為30-50mg/L.CBG與皮質醇有較強有親和力,每一分子的CBG僅有一個結合位點,只能結合一個分子的皮質醇。每100ml血漿CBG能結合20μg皮質醇。可見,CBG在運載皮質醇方面起著重要作用,。醛固醇與血漿白蛋白及CBG的結合能力很弱,主要以游離狀態(tài)存在和運輸。
皮質醇在血漿中半衰其為70min,醛固醇為20min.它們都在肝中降解,皮質醇首先是在C4GN C5間的雙鍵加氫還原,形成雙氫皮質醇,隨后,C3上的酮基變成羥基產生四氫皮質醇,與葡萄糖醛酸或硫酸結合,隨尿排出體外。四氫皮質醇是皮質醇的主要代謝產物,點尿中皮質醇代謝物排出量的45%-50%.四氫皮質醇和皮五醇在C20酮基變?yōu)榀d基生成皮五醇,占尿中排出量的20%左右。由于四氫皮質醇和皮五醇在C17上均有羥基,故稱為17-羥類固醇。另外,C1`7上脫去側鏈,生成17-氧類固醇,占尿中排出題的10%左右。醛固醇基本上循類似途徑被處理。
腎上腺皮質網狀帶分泌的性激素以脫氫異雄酮為主,它是一種17-氧類固醇,睪酮的代謝產物也是17-氧類固醇。因此,男子尿中17-氧類固醇的來源有睪丸分泌的睪酮和腎上腺皮質分泌的皮質醇及雄激素。
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