下丘腦的內分泌功能介紹

　　腺垂體的促性腺激素細胞的膜上有GnRH受體，GnRH與其受體結合后，可能是通過磷脂酰肌醇信息傳遞系統(tǒng)導致細胞內Ca²⁺濃度增加而發(fā)揮作用的。

　　在人的下丘腦，GnRH主要集中在弓狀核、內側視前區(qū)與室旁核。除下丘腦外，在腦的其他區(qū)域如間腦、邊緣葉，以及松果體、卵巢、睪丸、胎盤等組織中，也存在著GnRH。GnRH對性腺的直接作用則是抑制性的，特別是藥理劑理的GnRH，其抑制作用更為明顯，對卵巢可抑制卵泡發(fā)育和排卵，使雌激素與孕激素生成減少；對睪丸則抑制精子的生成，使睪酮的分泌減低。

　�。ㄈ�）生長抑素與生長素釋放激素

　　1．生長抑素（生長素釋放抑制素,growth hormone release-inlease-inhibiting hormone,GHRIH,或somatostatin）是由116個氨基酸的大分子肽裂解而來的十四肽，其分了結構呈環(huán)狀，在第3位和第14位半胱氨酸之間有一個二硫鍵，其化學結構為：

　　生長抑素是作用比較廣泛的一種神經(jīng)激素，它的主要作用是抑制垂體生長素（GH）的基礎分泌，也抑制腺垂體對多種刺激所引起的GH分泌反應，包括運動、進餐、應激、低血糖等。另外，生長抑素還可抑制LH、FSH、TSH、PRL及 ACTH的分泌。生長抑素與腺垂體生長素細胞的膜受體結合后，通過減少細胞內cAMP和 Ca²⁺而發(fā)揮作用。

　　除下丘腦外，其他部位如大腦皮層、紋狀體、杏仁核、海馬，以及脊髓、交感神經(jīng)、胃腸、胰島、腎、甲狀腺與甲狀旁腺等組織廣泛存在生長抑素。在腦與胃腸又純化出28個氨基酸組成的在GHRIH₂₈，它是GHRIH₁₄N端向外延伸而成。生長抑素的垂體外作用比較復雜，它在神經(jīng)系統(tǒng)可能起遞質或調質的作用；生長抑素對胃腸運動與消化道激素的分泌均有一定的抑制作用；它還抑制胰島素、胰高血糖素、腎素、甲狀旁腺激素以及降鈣素的分泌。

　　2．生長素釋放激素（growth hormone releasing hormone,GHRHA）由于下丘腦中GHRH的含量極少，致化學提取困難。1982年有人首先從一例患胰腺癌伴發(fā)肢端肥大癥患者的癌組織中提取并純化出一種44個氨基酸的肽，它在整體和離體實驗均顯示有促GH分泌的生物活性。1983年，從大鼠下丘腦中提純了GHRH₄₃，這種四十三肽對人的腺垂體也有很強有促GH分泌作用。近年用DNA重組扶得到GHRH₄₀和GHRH₄₄的基因，這些基因已被克隆化，并非酵母系統(tǒng)中傳代和表達，為提供充足與兼價的GHRH開拓了可喜的前景。

　　產(chǎn)生GHRH的神經(jīng)元主要分布在下丘腦弓狀核及腹內側核，它們的軸突投射到正中隆起，終止于垂體門脈初級毛細血管旁。GHRH呈脈沖式釋放，從而導致腺垂體的GH分泌也呈現(xiàn)脈沖式。大鼠實驗證明，注射GHRH抗體后，可消除血中GH濃度的脈沖式波動。一般認為，GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調節(jié)者，而GHRIH則是在應激刺激GH分泌過多時，才顯著地發(fā)揮對GH分泌的抑制作用。GHRH與GHRIH相互配合，共同調節(jié)腺垂體GH的分泌。

　　在腺垂體生長素細胞的膜上有GHRH受體，GHRH與其受體結合后，通過增加內cAMP與Ca²⁺促進GH釋放。

　　（四）促腎上腺皮質激素釋放激素

　　促腎上腺皮質激素釋放激素（corticotropin releasing hormone,CRH）為四十一肽，其主要作用是促進腺垂體合成與釋放促腎上腺皮質激素（ACTH）。腺垂體中存在大分子的促阿片-黑素細胞皮質素原(pro-opiomelanocortin,POMC)，簡稱阿黑皮素原。在CRHA作用下經(jīng)酶分解了ACTH、溶脂激素(lipotropin,β-LPH)和少量的β-內啡肽。靜脈注射CRH5-20min后，血中ACTH濃度增加5-20倍。

　　分泌CRH的神經(jīng)元主要分布在下丘腦室旁核，其軸突多投射到正中隆起。在下丘腦以外部位，如杏仁核、海馬、中腦，以及松果體、胃腸、胰腺、腎上腺、胎盤等處組織中，均發(fā)現(xiàn)有CRH存在。下丘腦CRH以脈沖式釋放，并呈現(xiàn)晝夜周期節(jié)律，其釋放量在6-8點鐘達高峰，在0點最低。這與ACTH及皮質醇的分泌節(jié)律同步。機體遇到的應激刺激，如低血溏、失血、劇痛以及精神緊張等，作用于神經(jīng)系統(tǒng)不同部位，最后將信息匯集于下丘腦CRH神經(jīng)元，然后通過CRH引起垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)反應。

　　CRH與腺垂體促腎上腺皮質激素細胞的膜上CRH受體結合，通過增加細胞內cAMP與Ca²⁺促進ACTH的釋放。

　　（五）催乳素釋放抑制因子與催乳素釋放因子

　　下丘腦對腺垂體催乳素（PRL）的分泌有抑制和促進兩種作用，但平時以抑制作用為主。首先在哺乳動物下丘腦提取液中，發(fā)現(xiàn)一種可抑制腺垂體釋放PRL的物質，稱為催乳素釋放抑制因子（prolactin release-inhibiting factor,PIF）。隨后，又在下丘腦提取液中發(fā)現(xiàn)還有一咱能促進腺垂體釋放PRL的因子，稱為催乳素釋放因子（prolactin releasing factor,PRF）。將下丘腦提取液中的TRH分離出去，仍具有PRF活性，說明下丘腦提取液中PRF活性不是來自TRH。PIF與PRF的化學結構尚不清楚，由于多巴肽可直接抑制腺垂體PRL分泌，注射多巴胺可使正常人或高催乳素血癥患者血中的PRL明顯下降，而且在下丘腦和垂體存在的多巴胺，因此有人進出多巴胺可能就是PIF的觀點。

　　（六）促黑素細胞激素釋放因子與抑制因

　　促黑素細胞激素釋放因子（melanophore-stimulating hormone releasing factor,MRF）(melanophore-stimulating hormone release-inhibiting factor,MIF)可能是催產(chǎn)素裂解出來的兩種小分子肽。MRF促進MSH的釋放，而MIF則抑制MSH的釋放。

　　二、調節(jié)下丘腦肽能神經(jīng)元活動的遞質

　　下丘腦能神經(jīng)元與來自其他部位的神經(jīng)纖維有廣泛的突觸聯(lián)系，其神經(jīng)遞質比較復雜，可分為兩大類：一類遞質是肽類物質，如腦啡肽、β-內啡肽、神經(jīng)降壓素、P物質、血管活性腸肽及膽囊收縮素等；另一類遞質是單胺類物質，主要有多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）與 5-羥色胺（5-HT）。

　　組織化學研究表明，三種單受類遞質的濃度，以下丘腦“促垂體區(qū)”正中隆起附近最高。單胺能神經(jīng)元可直接與釋放下丘腦調節(jié)肽的肽能神經(jīng)元發(fā)生突觸聯(lián)系，也可以通過多突觸發(fā)生聯(lián)系。單胺能神經(jīng)元通過釋放單胺類遞質，調節(jié)肽能神經(jīng)元的活動。下丘腦單受能神經(jīng)元的活動不斷受中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位的影響，所以它們對下丘腦調節(jié)肽分泌的調節(jié)作用比較復雜，現(xiàn)將一些研究結果列于表11-2。

表11-2 單胺類遞質對幾種下丘腦調節(jié)肽和相關激素分泌的影響

↑增加分泌 ↓減少分泌 （一）不變

　　近年來的研究表明，阿片肽對下丘腦調節(jié)肽的釋放有明顯的影響。例如，給人注射腦啡肽或β-內啡肽可抑制CRH的釋放，從布使ACTH分泌減少，而納洛酮則有促進CRH釋放的作用；注射腦啡肽或β-內啡肽可刺激下丘腦釋放TRH和GHRH，使腺垂體分泌TSH與GH增加，而對下丘腦的GnRH釋放則明顯的抑制作用

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