自身免疫性疾病(免疫病理,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,SLE,硬皮病)

　　一、自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制

　　自身免疫病的確切發(fā)病機(jī)制不明，可能與下列因素有關(guān)：

　　1．免疫耐受的丟失 對(duì)特異性抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的狀態(tài)稱(chēng)免疫耐受。通常機(jī)體對(duì)自身抗原是耐受的，下列情況可導(dǎo)致失耐受：

　�。�1）抗原性質(zhì)變異：機(jī)體對(duì)于原本耐受的自身抗原,由于物理、化學(xué)藥物、微生物等因素的是影響而發(fā)生變性、降解，暴露了新的抗原決定簇。例如變性的γ－球蛋白因暴露新的抗原決定簇而獲得抗原性，從而誘發(fā)自身抗體（類(lèi)風(fēng)濕因子）�；蛲ㄟ^(guò)修飾原本耐受抗原的截體部分，從而回避了T_H細(xì)胞的耐受，導(dǎo)致免疫應(yīng)答。這是由于大部分的自身抗原屬于一種半抗原和載體的復(fù)合體，其中B細(xì)胞識(shí)別的是半抗原的決定簇，T細(xì)胞識(shí)別的是載體的決定簇，引起免疫應(yīng)答時(shí)二種信號(hào)缺一不可，而一般機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性往往只是限于T細(xì)胞，如載體的抗原決定簇經(jīng)過(guò)修飾，即可為T(mén)細(xì)胞識(shí)別，而具有對(duì)該抗原發(fā)生反應(yīng)潛能的B細(xì)胞一旦獲得T_H的信號(hào)，就會(huì)分化、增殖，產(chǎn)生大量自身抗體。

　�。�2）交叉免疫反應(yīng)：與機(jī)體某些組織抗原成分相同的外來(lái)抗原稱(chēng)為共同抗原。由共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的共同抗體，可與有關(guān)組織發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，引起免疫損傷。例如A組B型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁的M蛋白與人體心肌纖維的肌膜有共同抗原，鏈球菌感染后，抗鏈球菌抗體可與心肌纖維發(fā)生交叉反應(yīng)，引起損害，導(dǎo)致風(fēng)濕性心肌炎。

　　2．免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)異常 T_H細(xì)胞和T抑制細(xì)胞（TS）對(duì)自身反應(yīng)性B細(xì)胞的調(diào)控作用十分重要，當(dāng)Ts細(xì)胞功能過(guò)低或T_H細(xì)胞功能過(guò)度時(shí),則可有多量自身抗體形成。已知在NZB/WF₁小鼠中隨著鼠齡的增長(zhǎng)Ts細(xì)胞明顯減少，由于Ts細(xì)胞功能的過(guò)早降低，出現(xiàn)過(guò)量自身抗體，誘發(fā)與人類(lèi)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）類(lèi)似的自身免疫性疾病。

　　3．遺傳因素 自身免疫病與遺傳因素有較密切的關(guān)系，下列事實(shí)可說(shuō)明這一情況：①很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎等均具有家族史。②有些自身免疫病與HLA抗原表達(dá)的類(lèi)型有聯(lián)系，例如人類(lèi)強(qiáng)直性脊柱炎與HLA－B₂₇關(guān)系密切，已有報(bào)道將HLA－B₂₇基因轉(zhuǎn)至大鼠，轉(zhuǎn)基因大鼠即可誘發(fā)強(qiáng)直性脊柱炎。

　　4．病毒因素病毒與自身免疫病的關(guān)系已在小鼠的自發(fā)性自身免疫病中得到一些證明，例如NZB小鼠的多種組織中有C型病毒及其抗原的存在，在病變腎小球沉積的免疫復(fù)合物中也有此類(lèi)抗原的存在。病毒誘發(fā)自身免疫病的機(jī)制尚未完全清楚，可能是通過(guò)改變自身抗原載本的決定簇而回避了T細(xì)胞的耐受作用；也可能作為B細(xì)胞的佐劑（如EBV）促進(jìn)自身抗體形成；或感染、滅活Ts細(xì)胞，使自身反應(yīng)B細(xì)胞失去控制，產(chǎn)生大量自身抗體。此外，有些病毒基因可整合到宿主細(xì)胞的DNA中，從而引起體細(xì)胞變異（不能被識(shí)別）而引起自身免疫反應(yīng)。

　　自身免疫性疾病往往具有以下共同特點(diǎn)：①患者有明顯的家族傾向性，不少與HLA抗原尤其是與D/DR基因位點(diǎn)相關(guān)，女性多于男性；②血液中存在高滴度自身抗體和（或）能與自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；③疾病常呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作和慢性遷延的過(guò)程；④病因大多不明，少數(shù)由藥物（免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜）、外傷（交感性眼炎）等所致；⑤可在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中復(fù)制出類(lèi)似人類(lèi)自身免疫病的模型。

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