3.脂類(lèi)代謝產(chǎn)物的作用內(nèi)毒素等許多致病因素激活中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞膜上的磷脂酶A2，使膜磷脂裂解為花生四烯酸，后者通過(guò)環(huán)加氧酶途生成前列腺素，通過(guò)脂加氧酶途徑生成白三烯。一般認(rèn)為白三烯，TXA2、和PGF2α既可收縮肺小動(dòng)脈引起肺動(dòng)脈高壓，也能增加肺微血管的通透性；而PGI2和PGE1則有擴(kuò)張血管、降低血壓，和使血管通透性降低的作用。急性肺損傷的動(dòng)物及病人肺泡洗出液及血液中TXA2、PGF2α和LTs均增多。有實(shí)驗(yàn)證明PGI2和PGE1對(duì)急性肺損傷有一定的治療作用。白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等激活后還可釋放血小板活化因子（PAF)。PAF可促使血小板聚集和TXA2合成，從而導(dǎo)致微血管通透性增高。
4.蛋白類(lèi)物質(zhì)的作用巨噬細(xì)胞等激活后尚可釋放蛋白類(lèi)物質(zhì),其中較重要的有腫瘤壞死因子(TNF)及白細(xì)胞介素ⅠIL-1)。人及動(dòng)物在內(nèi)毒素血癥時(shí)血漿中TNF和IL-1增多。TNF能使肺血管通透性增高,并促使中性粒細(xì)胞在肺中聚集；IL-1剌激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素2(IL-2),后者也可使肺血管通透性增高。
總之,現(xiàn)在一般認(rèn)為,中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞在肺內(nèi)聚集、激活釋出大量氧自由基和蛋白酶及脂類(lèi)代謝產(chǎn)物和蛋白類(lèi),引起肺泡-毛細(xì)血管膜的損傷和通透性增高,導(dǎo)致肺水腫，這是ARDS的主要發(fā)病機(jī)制。雖然有報(bào)導(dǎo)白細(xì)胞減少的病人患敗血癥時(shí)也可發(fā)生急性肺損傷，用藥物使動(dòng)物中性粒細(xì)胞減少對(duì)注油酸引起肺損傷并無(wú)明顯影響，但這些事實(shí)并不足以否定中性粒細(xì)胞的致病作用，因?yàn)橥庵苎褐械闹行粤＜?xì)胞數(shù)不一定能反映肺循環(huán)中的粒細(xì)胞數(shù)。而且究竟需要多少中性粒細(xì)胞激活就足以引起急性肺損傷尚不了解，也可能正常聚集在肺血管中的中性粒細(xì)胞只有一部分被激活就足以損傷肺而導(dǎo)致ARDS。
�。ǘ�)凝血系統(tǒng)在ARDS發(fā)病中的作用
ARDS病人肺活檢及死后尸解發(fā)現(xiàn)，肺小動(dòng)脈血栓可發(fā)生于肺充血、水腫、出血及透明膜的形成之前。ARDS病人合并有彌散性血管內(nèi)凝血者，其低氧血癥和肺順應(yīng)性降工遠(yuǎn)較未合并DIC者為重，中性粒細(xì)胞激活和肺組織損傷所釋放的促凝物質(zhì)，肺血管內(nèi)皮損傷和血液停滯，可導(dǎo)致血小板聚集和血管內(nèi)凝血形成微血栓。肺內(nèi)廣泛微血栓形成可能引起：①肺循環(huán)阻力增加使肺動(dòng)脈壓升高，未堵塞的肺血管則血液量增大和毛細(xì)血管壓升高，導(dǎo)致壓力性肺水腫；②血栓損傷血管壁和血小板釋放的血管活性物質(zhì)以纖維蛋白降解產(chǎn)物，可使血管通透性增高致滲透性肺水腫；③血小板的消耗、纖維蛋白降解產(chǎn)物的抗凝作用、和血管壁的損傷可引起肺內(nèi)出血；④血小板釋放的5-HT等介質(zhì)使支氣管收縮，影響肺通氣。近年特別引人注目的是纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP)的作用，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重創(chuàng)傷燒傷或感染病人中，已合并ARDS者血中FDP水平比未發(fā)生ARDS者高得多，而且ARDS病情與FDP濃度有一定平行關(guān)系。將纖維蛋白碎片D（FD)注入家兔血管，可引起進(jìn)行性外周血液血小板減少、肺間質(zhì)內(nèi)白細(xì)胞浸潤(rùn)，肺血管通透性增高和肺功能不全；如注入血漿白蛋白、纖維蛋白及纖維蛋白碎片E，則不出現(xiàn)以上病變。很可能小板上有FD特異的膜受體，后者與FD結(jié)合可激活血小板，引起血小板聚集和釋放反應(yīng)。另外，F(xiàn)D也是趨化物，能促使中性粒細(xì)胞在肺內(nèi)聚集、粘附和激活，由此加重肺的損害。
正常肺毛細(xì)血管內(nèi)皮的通透性比肺泡上皮高10倍。ARDS中肺毛細(xì)血管通透性的變化早于肺泡上皮，故先發(fā)生肺間質(zhì)水腫，后出現(xiàn)肺泡水腫。肺泡上皮的損傷使Ⅱ型上皮細(xì)胞生成的表面活性物質(zhì)減少，可導(dǎo)致肺不張，形成功能性分流。
在全身性病理過(guò)程如敗血癥、休克等，中性粒細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮以及血管內(nèi)凝血引起的組織損傷，不僅發(fā)生于肺內(nèi)，也可發(fā)生于肝、腎、腸、心、內(nèi)分泌器官等處，故不能把ARDS看成僅僅是肺的損傷。但肺的血流量最大，毛細(xì)血管床面積也最大，故肺受累最重，使病人主要表現(xiàn)為急性呼吸衰竭．
