哺乳類(lèi)動(dòng)物B細(xì)胞的分化過(guò)程主要可分為前B細(xì)胞、不成熟B細(xì)胞、成熟B細(xì)胞、活化B細(xì)胞和漿細(xì)胞五個(gè)階段。其中前B細(xì)胞和不成熟B細(xì)胞的分化是抗原非信賴(lài)的,其分化過(guò)程在骨髓中進(jìn)行。抗原依賴(lài)階段是指成熟B細(xì)胞在抗原刺激后活化,并繼續(xù)分化為合成和分泌抗體的漿細(xì)胞,這個(gè)階段的分化主要是在外周免疫器官中進(jìn)行的。
1.前B細(xì)胞(pre-B cell) 前B細(xì)胞是從骨髓中淋廠(chǎng)干細(xì)胞分化而來(lái),只存在于骨髓和胎肝等造血組織。前B細(xì)胞胞漿中可檢測(cè)到IgM的重鏈μ鏈,但無(wú)輕鏈,也無(wú)膜表面Ig的表達(dá),因此缺乏對(duì)抗原的反應(yīng)能力。末端脫氧核甘酸轉(zhuǎn)移酶(terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT)以及共同型急性淋巴母細(xì)胞白血病抗原(common acute lymphoblastic leukaemia antigen,CALLA)即CD10可表達(dá)在前B細(xì)胞,進(jìn)入非成熟B細(xì)胞后這兩種標(biāo)志即消失,因此TdT和CD10對(duì)于區(qū)分前B細(xì)胞與B細(xì)胞其它發(fā)育階段非常有用。CD19、CD20和MHCⅡ類(lèi)抗原在此階段開(kāi)始表達(dá)。前B細(xì)胞對(duì)抗原沅應(yīng)答能力。
2.不成熟B細(xì)胞(immature B cell) 開(kāi)始表達(dá)mIgM,但如與抗原結(jié)合,則產(chǎn)生負(fù)應(yīng)答,使B細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槭芤种茽顟B(tài),不能繼續(xù)分化為成熟的B細(xì)胞,這是形成自身免疫耐受的機(jī)制之一。不成熟B細(xì)胞CD19、CD20和MHCⅡ類(lèi)抗原表達(dá)量增加,并可開(kāi)始表達(dá)CD21抗原。醫(yī)學(xué)全.在線(xiàn)m.bhskgw.cn
3.成熟B細(xì)胞(matrue B cell) 骨髓中發(fā)育成熟B細(xì)胞經(jīng)血液遷移至外周淋巴器官,此時(shí)膜表面同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD,mIgD的表達(dá)防止了B細(xì)胞與抗原結(jié)合后所引起的免疫耐受。成熟B細(xì)胞表達(dá)補(bǔ)體受體1(CR1)、致有絲分裂原受體以及多種細(xì)胞因子受體。
4.活化B細(xì)胞(activated B cell) 成熟B細(xì)胞被相應(yīng)抗原或多克隆刺激劑刺激后成為活化B細(xì)胞,斷而發(fā)生增殖和分化,在此過(guò)程中,膜結(jié)合Ig水平逐漸降低,而分泌型Ig逐漸增加,并可發(fā)生免疫球蛋白基因重鏈類(lèi)別的轉(zhuǎn)換。活化B細(xì)胞中的一部分可分化為小淋巴細(xì)胞,停止增殖和分化,并可存活數(shù)月至數(shù)年,當(dāng)再次與同一抗原接觸時(shí),很快發(fā)生活化和分化,產(chǎn)生抗體的潛伏期短,抗體水平高,維持時(shí)間長(zhǎng),這種B細(xì)胞稱(chēng)為記憶B細(xì)胞(memory B cell)。
5.漿細(xì)胞(plasma cell,PC) 又稱(chēng)抗體分泌細(xì)胞(antibody secreting cell)。成熟B細(xì)胞接受抗原刺激后,在抗原提呈細(xì)胞和Th細(xì)胞的輔助下成為活化B細(xì)胞,進(jìn)而分化為漿細(xì)胞,合成和分泌各類(lèi)免疫球蛋白,同時(shí)獲得了PC-1(plasma cell antigen-1)等漿細(xì)胞特異性標(biāo)志,而mIg,MHCⅡ類(lèi)抗原、CD19、CD20、CD21等標(biāo)記消失。