其它免疫細(xì)胞膜分子

　　免疫細(xì)胞膜分子種類繁多，分類的方法各有不同的角度。如前所述，CD抗原主要是應(yīng)用單克隆抗體等技術(shù)，對于執(zhí)行各種功能的細(xì)胞膜分子所進(jìn)行的分類，幾乎是包羅萬象。在CD中，實(shí)際上包括了粘附分子中部分Ig超家族成員、大部分粘合素超家族成員和所有選擇素成員。除此之外，從功能分類的角度，細(xì)胞膜分子還包括免疫活性細(xì)胞抗原識別受體、主要組織相容性抗原、細(xì)胞因子受體、T和B淋巴細(xì)胞的分化抗原，這些內(nèi)容將在本書有關(guān)的章節(jié)中分別闡述。本節(jié)主要介紹促分裂原及其在淋巴細(xì)胞上相應(yīng)的結(jié)合分子以及各種IgFe受體。

　　一、促有絲分裂原受體

　　有絲分裂原（mitogen)來自植物蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物，它能與多種細(xì)胞膜糖類及寡糖基分子結(jié)合，后者為促使絲分裂原受體、結(jié)合后能促使細(xì)胞活化和誘導(dǎo)細(xì)胞分裂。由于細(xì)胞膜含有不同糖基，故可認(rèn)為是多克隆活化劑，它與抗原特異性的克隆活化是不同的。

　　T和B細(xì)胞表面都有分裂素受體，在體外可非特異性刺激靜止淋巴細(xì)胞向母細(xì)胞轉(zhuǎn)化。這種轉(zhuǎn)化細(xì)胞DNA合成增加，出現(xiàn)細(xì)胞體積增大，胞漿增多，嗜堿性以及產(chǎn)生有絲分裂等形態(tài)變化。這種轉(zhuǎn)化過程對研究淋巴細(xì)胞功能變化及淋巴細(xì)胞早期活化過程的生化變化甚為重要。這種淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程可用3H-TdR摻入，檢測DNA合成變化或借光細(xì)胞轉(zhuǎn)化，常用于T細(xì)胞功能檢測。美洲商陸（PWM)可誘導(dǎo)T和B細(xì)胞轉(zhuǎn)化，而細(xì)菌脂多糖（LPS)能引起B(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化（珍6-8)。

表6-8 常見促有絲分裂原的特征

　　二、Ig Fe受體

　　Ig分為IgM、IgD、IgA、IgD和IgE五類。各類Ig的不同功能主要與其結(jié)構(gòu)有關(guān)。機(jī)體內(nèi)許多細(xì)胞表面具有不同類IgFe的受體，通過Fe受體與IgFe的結(jié)合，參與Ig介導(dǎo)的生理功能或病理損傷過程。目前已鑒定明確的Fe受體有FeγR、FcαR和FcεR.醫(yī)學(xué).全在線m.bhskgw.cn

　　（一)FeγR

　　1．FeγR的結(jié)構(gòu)和分布 FeγR可分為FeγRⅠ、FeγRⅡ和FeγRⅢ三類，它們的結(jié)構(gòu)和分布有所不同。

　　（1)FeγRⅠ（CD64)：為70kD穿膜糖蛋白，屬Ig超家族，胞膜外區(qū)有3個(gè)C2結(jié)構(gòu)，F(xiàn)eγRⅠ主要分布于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。IFN-γ可刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中性細(xì)胞表達(dá)FeγRⅠ水平增加5～10倍，G-CSF也這種促進(jìn)作用。

　�。�2)FeγRⅡ（CD32)，為40kD穿膜糖蛋白，屬于Ig超家族，胞膜外區(qū)有2個(gè)C2結(jié)構(gòu)，F(xiàn)eγRⅡ表達(dá)于除紅細(xì)胞外的其它血細(xì)胞。

　　（3)FeγRⅢ（CD16)：為50～70kD糖蛋白，屬Ig超家族，有2個(gè)C2結(jié)構(gòu)。主要分布于巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞表面。

圖6-2 人Feγ（上圖)和人Feα、Feε受體（下圖)結(jié)構(gòu)示意圖

　　2．FeγR的功能 FeγR的功能主要是通過髓樣細(xì)胞和NK細(xì)胞來發(fā)揮的。

　�。�1)單核-巨噬細(xì)胞：FeγRⅠ、Ⅱ和Ⅲ均可介導(dǎo)入單核細(xì)ADCC來殺傷腫瘤等靶細(xì)胞。這種ADCC效應(yīng)為Mg2+依賴，并需要LFA-1等粘附分子參與。IFN-γ可促進(jìn)單核細(xì)胞FeγRⅠ介導(dǎo)的殺傷作用.單核-吞噬細(xì)胞可能通過FeγRⅠ、Ⅱ、Ⅲ發(fā)揮調(diào)理吞噬和清除免疫復(fù)合物作用。

　�。�2)中性粒細(xì)胞：新鮮分離的中性粒細(xì)胞不能通過FeγR溶解靶細(xì)胞，但在IFN-γ刺激后可通過FcγRⅠ和FcγRⅡ介導(dǎo)殺傷作用，對FcγRⅠ主要是誘導(dǎo)其表達(dá)水平升高，而對FcγRⅡ表達(dá)水平并未見改變，可能是通過殺傷機(jī)制的調(diào)節(jié)。GM-CSF也能通過FcγRⅡ明顯增強(qiáng)中性細(xì)胞的殺傷水平�；罨�中性粒細(xì)胞通過FcγRⅠ、Ⅱ發(fā)揮調(diào)理吞噬和清除免疫復(fù)合物作用。

　�。�3)嗜酸性粒細(xì)胞：未刺激的嗜酸性粒細(xì)胞沒有殺傷作用，GM-CSF、TNF和IL-5等是嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)揮ADCC效應(yīng)的有效激活劑，在抗寄生蟲和抗腫瘤中有重要作用。GM-CSF激活作用主要是通過FcγRⅡ介導(dǎo)的。

　�。�4)NK細(xì)胞：通過FcγRⅢA介導(dǎo)ADCC殺傷腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞，IL-2和IFN-γ可明顯提高NK細(xì)胞的殺傷活性，但并不明顯改變FcγRⅢ的表達(dá)水平。

　　（二)FcαR

　　FcαR（CD89)為分子量60kD的穿膜糖蛋白，屬Ig超家族，胞膜外有2個(gè)C2功能區(qū)，呈中等親和力，主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，介導(dǎo)吞噬，ADCC以及炎癥介質(zhì)的釋放。

　　（三)FcεR

　　FcεR的結(jié)構(gòu)和分布 FcεR可分為FcεRⅠ和FcεRⅡ兩類，它們的結(jié)構(gòu)、分布以及介導(dǎo)的作用有所不同。

　�。�1)FcεRⅠ：為高親和力受體，K值10－9～10－10M。由α、β、γ-γ四條鏈組成。FcεRⅠ主要分布于嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。

　�。�2)FcεRⅡ（CD23)：低親和力受體，分子量45kD，單鏈穿膜糖蛋白。胞膜外C端側(cè)25kD部分又稱為IgE結(jié)合因子（IgE-BF),FcεRⅡ可在蛋白水解酶裂解后形成可溶性CD23分子（Scd23)即IgE-BF。

　　2．FcεR的功能

　�。�1)FcεRⅠ：嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞具有高親和力FcεRⅠ，當(dāng)相應(yīng)變應(yīng)原與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面lgE/FcεRⅠ復(fù)合物結(jié)合后，使細(xì)胞脫顆粒，合成和釋放多種介質(zhì)，介導(dǎo)Ⅰ型速發(fā)型超敏反應(yīng)。

　�。�2)FcεRⅡ：FcεRⅡ?yàn)锽細(xì)胞分化激活抗原，在變態(tài)反應(yīng)性疾病患者PBMC中CD23密度明顯增加，血清sCD23升高。sCD23具有BCGF活性，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，并與IL-4有協(xié)同作用。此外，F(xiàn)cεRⅡ還可介導(dǎo)IgE依賴的ADCC和容噬作用。

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