(參見(jiàn)第126節(jié))
卡波西肉瘤(KS)是艾滋病患者最常見(jiàn)的惡性腫瘤。在歐美90%以上KS發(fā)生在有同性或異性關(guān)系的男性艾滋病患者。流行病學(xué)調(diào)查及其他研究的結(jié)果提示另一種因子可能通過(guò)性接觸傳播而引起卡波西肉瘤。在艾滋病伴發(fā)卡波西肉瘤患者中發(fā)現(xiàn)一種皰疹病毒樣DNA序列，稱(chēng)之為KS皰疹病毒或人皰疹病毒(HHV8)。同時(shí)在患者的精液和其他體液分泌物中也發(fā)現(xiàn)這種序列，這些發(fā)現(xiàn)可支持前述假說(shuō)。在經(jīng)典的卡波西肉瘤和非洲地方流行性的卡波西肉瘤中也發(fā)現(xiàn)了HHV8DNA序列。在發(fā)生卡波西肉瘤以前若干年該病毒已可檢出。在HIV相關(guān)的淋巴瘤(除體腔淋巴瘤以外)已確定了HHV8基因組。
發(fā)病機(jī)制
卡波西肉瘤細(xì)胞可能起源于由間質(zhì)前體細(xì)胞衍化而來(lái)的血管或發(fā)育異常的內(nèi)皮細(xì)胞。這些細(xì)胞可能接觸一種感染因子而發(fā)生轉(zhuǎn)化。在體外培養(yǎng)中，HIV-1反向激活基因(TAT)及其產(chǎn)物tat蛋白可刺激卡波西肉瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。這可能改變了細(xì)胞受體并導(dǎo)致制瘤素-M(oncostatin-M)和IL-6受體表達(dá)�？úㄎ魅饬黾�(xì)胞產(chǎn)生IL-6，這一過(guò)程使IL-6作為一種自分泌因子維持細(xì)胞的生長(zhǎng)，并可旁分泌細(xì)胞因子，刺激其他間質(zhì)細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)血管生長(zhǎng)。
癥狀和體征
卡波西肉瘤常表現(xiàn)為一平坦或高起的紫色或紅斑樣病損，該病變可增大和出血，并引起嚴(yán)重的不適和功能障礙，特別是發(fā)生于口腔，面部，腳底部或外陰部和腹股溝部尤為如此。發(fā)生于艾滋病患者的卡波西肉瘤，如同發(fā)生于其他疾病時(shí)一樣，并非一種痼疾。
粘膜皮膚受侵犯可累及局部淋巴結(jié)，因而出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大和巨大的淋巴結(jié)腫塊。侵犯消化道粘膜可引起出血和上消化道癥狀，這種病損可通過(guò)上消化道內(nèi)鏡檢查或活檢作出診斷。卡波西肉瘤也可能損害其他器官如肺和肝臟，可導(dǎo)致死亡。www.med126.com
治療
局部區(qū)域療法。例如向皮損部位注射長(zhǎng)春新堿，博萊霉素或干擾素；進(jìn)行局部放射療法和冷凍療法。但療效不一。
全身療法。大劑量干擾素有效率為50%，但該療法受其毒副反應(yīng)以及患者免疫狀態(tài)(要求CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)≥200/μl)的限制。不少化療藥物單獨(dú)或聯(lián)合使用有效率為20%～80%。這些藥物包括紡錘體毒性藥物---長(zhǎng)春花堿和長(zhǎng)春新堿，鬼臼霉素，阿霉素，博萊霉素和紫杉酚。最近修改了阿霉素，博萊霉素和長(zhǎng)春花堿劑量，有效率顯著提高，但相關(guān)毒性也顯得嚴(yán)重(如脫發(fā)，惡心，嘔吐，骨髓抑制，肺纖維化，心臟毒性)。使用該方案無(wú)病生存期可延長(zhǎng)，然而總生存期(特別在伴有臟器轉(zhuǎn)移的患者)僅有幾個(gè)月。
治療卡波西肉瘤較新的藥物有蒽環(huán)類(lèi)---柔紅霉素和阿霉素。這些新藥提高藥代動(dòng)力學(xué)如藥物血漿濃度峰值參數(shù)，因而可提高療效和降低毒性。在大組Ⅲ期試驗(yàn)中，表明柔紅霉素的療效和聯(lián)合用藥相似。
實(shí)驗(yàn)性藥物如白介素-4(IL-4)，該制劑可下調(diào)IL-6和制瘤素的表達(dá)。維甲酸可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子表達(dá)和誘導(dǎo)細(xì)胞分化，并可抑制新生血管生長(zhǎng)。
