河 北醫(yī)科大學教案首頁

教研室：口腔內(nèi)科   教師姓名：許 麗 華 

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教研室：口腔內(nèi)科   教師姓名：許 麗 華

齲病病因學

第一節(jié)  牙菌斑 

概念

•   在牙齒和修復體上，黏附牢固，具有特定的組織樣結構，以細菌為主體的沉積物。是細菌在牙齒表面生存代謝致病的具體環(huán)境，是一種活的微生態(tài)系統(tǒng)。

•   與其他牙面沉積物的區(qū)別：

•   形態(tài)

•   結構

•   組成 致病性

分類

•  齦上菌斑：位于牙齦部齦緣以上的菌斑。

  結構較完整，革蘭氏陽性球

  菌為主, 61.5%

  齦下菌斑：位于牙齦部齦緣以下的菌斑。

  革蘭氏陰性桿菌為主,含厭氧

  菌和螺旋體

結構

•  表面形態(tài)：白色或暗白色聚集物

•  平滑面菌斑：基本結構為三層

  菌斑牙界面層：為細菌黏附于獲得性膜上

  中間層：稠密微生物層：3-20個球菌

菌斑體部：各種細菌組成，占菌斑

  大部，叢狀或柵欄狀

  菌斑表層：細菌種類多，變動大，松散，

  相互交織，形成“玉米棒狀或麥穗樣”結構

  表層還可有食物殘渣和上皮細胞

  細胞間質：形態(tài)  組成 作用

  窩溝菌斑：

牙菌斑的化學組成

•水：菌斑重量的80%

•蛋白質：菌斑干重的40-50%

• 唾液：糖蛋白 淀粉酶 溶菌酶 清蛋白

• 齦溝液：IgM  IgA  IgG

• 細菌本身：GTF 葡聚糖水解酶 磷酸酶 蛋白酶

•透明質酸酶

•糖：菌斑干重的13-17%

•  細胞外多糖：葡聚糖（水溶性  水不溶性)果聚糖 雜聚糖

•  細胞內(nèi)多糖：糖原  胞壁肽聚糖

•  低分子多糖：葡萄糖果糖 麥芽糖 半乳糖 甘油等

•脂類：菌斑干重的10-14%，磷脂和中性脂，

•微需氧和厭氧菌，與齲敏感性有關

•無機物：菌斑干重的5-10%，鈣磷鎂鈉鉀鐵，含量高于唾液

牙菌斑的形成和發(fā)育

•  大致分為三個階段：

•  獲得性膜的形成

•  細菌的黏附和聚集

•  牙菌斑的成熟

獲得性膜的形成作用

•  概念：唾液蛋白質等成分選擇性的沉積到牙齒

•  表面而形成無細菌無細胞的有機薄膜，

•  亦可形成于玻璃珠  修復材料和義齒表面。

•  形成過程：

•  形成機制：選擇性吸附。主要是牙面和唾液蛋白

•    成分之間的相互靜電作用。

•  獲得性膜的形態(tài)和結構：

•  形態(tài)：球狀毛狀  顆粒狀

•  結構：光鏡下：無細胞嗜伊紅的均質狀結構

•    電鏡下：表面下層  表面層 著色層

•  獲得性膜的化學組成：

•  蛋白質：45-50%主要來自唾液，富含甘 絲 谷氨酸

•   糖：10-15%，主要是己糖（葡萄糖 果糖 甘露糖

•  半乳糖麥芽糖 )和氨基己酸  

•  脂類：20-25%，與唾液不同，其中糖脂13% 

•  獲得性膜的生物學作用：對牙齒有雙重作用

•  保護作用：減輕磨損，避免脫礦，促進再礦化

•  促進微生物的附著：

•    一些糖蛋白和酶分子內(nèi)的特殊基團可作為細菌

•   的受體，富脯蛋白—變鏈   富洛蛋白—放線菌

•   獲得性膜作為菌斑細菌的代謝底物和營養(yǎng)來源

細菌的黏附和聚集

•鈣橋作用：細菌-鈣離子-糖蛋白（獲得性膜)，

•  細菌-鈣離子-細菌

•黏結素-受體特異性結合：

•  黏結素：細菌表面或附屬器（菌毛)與黏附有關

•的蛋白質成分，細菌表面蛋白抗原I/II，

•葡（果)聚糖轉移酶

•受體：與黏結素相結合的宿主蛋白成分，唾液糖

•蛋白

•疏水作用：細菌表面的疏水蛋白（脂磷壁酸)與獲得

•  性膜中的疏水基團（葡糖基轉移酶)結合

•葡聚糖作用：葡聚糖帶負電荷，存在于變鏈表面，通過氫鍵與獲

•得性膜上的糖蛋白結合

•凝集素的作用：一種細菌附著于另一種細菌表面統(tǒng)稱集聚。

• 特異性：麥穗樣聚集

• 非特異性：細菌產(chǎn)生的葡聚糖等使細菌間附著

•

•  變鏈的早期附著：

•  初期：細菌胞壁蛋白與獲得性膜的血型反應性糖

•  蛋白，細菌胞壁的脂磷壁酸鈣離子與酸性

•  唾液蛋白

•  后期：葡聚糖與表面受體以配位體形式結合

•  唾液粘蛋白在細菌附著至牙面中的作用：

•   MG1：獲得性膜的主要成分，接受細菌附著，又

•    可營養(yǎng)

•   MG2：作用相反

牙菌斑的發(fā)育成熟

•  是菌群適應環(huán)境的生態(tài)變化過程，10-30天，8-48小時為迅速生長期

•  菌斑中細菌的動態(tài)變化：

•  早期：需氧菌較多，鏈球菌奈瑟菌和放線菌

•   9天時：厭氧菌如韋永菌 梭狀桿菌增多

•   后期：革蘭氏陰性菌如類桿菌梭狀桿菌和密螺旋

•   體增多

•  菌斑結構的動態(tài)變化：

•  基質形成致密的蛋白多糖網(wǎng)

•  細菌排列改變，形成特有的柵欄狀結構

牙菌斑內(nèi)的物質代謝

•  主要是糖 蛋白質 脂類和無機物的合成和分解

代謝

糖代謝：分解代謝（糖酵解)，合成代謝

尿素蛋白質和氨基酸的代謝

無機物的轉換

糖代謝

•糖的分解代謝：

•糖的轉化過程：各種糖進入口腔---葡萄糖 果糖---

• 進入菌體

•糖的分解過程：

•供氧充足：有氧代謝---CO2和H2O，表層菌

• 缺氧：菌斑內(nèi)大量細菌（變鏈 乳桿菌 放線

• 菌)主要進行糖酵解的分解代謝

• 葡萄糖---丙酮酸---乳酸等有機酸

• 鏈球菌乳桿菌---乳酸 乙酸 甲酸

• 放線菌---琥珀酸 乳酸 甲酸 乙酸

• 韋榮菌---琥珀酸乙酸 丙酸

• 梭桿菌 梭狀芽孢菌---丁酸

• 牙冠菌斑---乳酸牙根面菌斑---乙酸 丙酸

• 蔗糖》葡萄糖》果糖》麥芽糖》山梨糖》木糖

• 

•  糖的合成代謝：

•    細胞內(nèi)多糖的合成：

•    細胞外多糖的合成：

•    葡聚糖：GTF 水溶性（-1,6糖甘鍵)

•    水不溶性（-1,3糖甘鍵)

•   果聚糖：FTF

•   雜聚糖：

尿素 蛋白質氨基酸的代謝

•  尿素的分解：尿素酶---CO2和NH3  2mmol

•  蛋白質的分解：蛋白水解酶 肽酶---肽 氨基酸

•  氨基酸的合成和分解：

•    菌斑中含有大量的游離氨基酸，高于唾液，

•    部分由菌斑內(nèi)微生物合成

•    大部分氨基酸分解產(chǎn)物為堿性

無機物的轉換

•  菌斑中鈣磷氟等無機離子的濃度高于唾液

•  菌斑內(nèi)磷酸鈣的存在形式取決于菌斑的pH

•  菌斑內(nèi)的氟來自唾液 齦溝液和食物， 可促進再礦化  防齲

牙菌斑和齲病

•  牙菌斑內(nèi)細菌產(chǎn)酸脫礦是齲病發(fā)生的重要機制

•  牙菌斑延長了酸在牙面上的作用時間，與蔗糖有關

•  牙菌斑的pH是多因素相互作用決定的

•  產(chǎn)酸菌數(shù)量

•  進糖數(shù)量和種類

•  其他代謝

•  唾液

第二節(jié) 齲病微生物學

概況

•  發(fā)病有關因素：多因素，牙菌斑為主

•  細菌與齲病的關系：

•  1881年,underwood和 miller 指出細菌及其產(chǎn)酸與齲病的關系

•    牙齒萌出前不發(fā)生齲齒

•    抗生素

•    無菌動物

•    誘齲實驗中細菌的特異性：

•   1960年，Keyes證實致齲細菌可在動物之間傳播

•   1962年，又分離到與齲病發(fā)病相關的微生物

•  致齲微生物的生物學特性

•  產(chǎn)酸性和耐酸性

•   產(chǎn)酸性強的細菌：變鏈 乳桿菌 放線菌 酵母菌

•   耐酸性強的細菌：變鏈 乳桿菌

•    合成細胞內(nèi)外多糖的能力：

•    對牙面的黏附能力：

•  致齲微生物的判斷標準：

•    符合致齲菌的生物學特性

•    齲損的各個時期均能分離到此菌

•    微生物的量與齲病的發(fā)生相關

•    能誘導實驗動物發(fā)生齲

•    能產(chǎn)生特異性抗體

•    選擇性地抑制此菌，可減少齲病的發(fā)生 

菌斑微生物

•  齦上菌斑中大多為革蘭氏陽性兼性厭氧菌：

•    鏈球菌屬：血鏈（10%)，輕鏈 變鏈

•    放線菌屬：粘氏 內(nèi)氏 依氏（所有標本)

•    另：羅氏齲齒菌消化鏈球菌 表皮葡萄球菌

•  革蘭氏陰性菌：

•    韋榮菌  口腔類桿菌

致齲微生物各論

•  齲病過程中，變鏈放線菌 乳桿菌和酵母菌增加，血鏈 韋永菌減少

•  常見的致齲微生物包括鏈球菌屬 乳桿菌屬 放線菌屬口腔鏈球菌

•  分類

口腔鏈球菌

•  分類：

•  變形鏈球菌：與齲病關系密切

•  唾液鏈球菌：口腔前庭黏膜

•  口腔鏈球菌組：血鏈 口鏈球菌 輕型鏈球菌，可產(chǎn)

•   生IgA蛋白酶

•  咽峽炎鏈球菌：化膿性感染的重要機會致病菌

•  1。變形鏈球菌的生物學特性：

•  （1)革蘭氏陽性，球形或短桿狀，成對或鏈，溶血，

•   耐酸（pH4.3)，生長需對氨基甲酸，可利用蔗糖

•   合成胞內(nèi)胞外多糖，不同培養(yǎng)基中形態(tài)變異。

•  （2)與齲病關系：正相關關系。

•  （3)致齲因素：在牙面黏附和定植，合成多糖和產(chǎn)酸

•    變鏈表面：葡聚糖結合蛋白（主要是GTF),與牙

•  面唾液蛋白直接結合

•  菌毛：有LDA 表面蛋白等，與獲得性膜內(nèi)的唾

•  液糖蛋白結合

•  對蔗糖的依賴：GTF既分布于細菌表面，又可游

•  離吸附于獲得性膜或釉質表面，利用蔗糖合成

•  葡聚糖，與菌表面GTF結合，介導細菌在牙面的

•  黏附

•  （3)分類:

•   血清學：a---h 八種

•    c e f 為變形鏈球菌，c型檢出率90%

•    dg h茸毛鏈球菌，檢出率9%

•    b型在大鼠中檢出，鼠鏈球菌

•    生化反應：I---V 5種生物型

•   遺傳學上：G+C 含量不同，I---V 型

•  2。血鏈球菌：最早在牙面定居的細菌。致齲性有爭議。

•  3。輕型鏈球菌：牙菌斑中最早分離到的細菌。未證實。 

乳桿菌屬

•  正常菌群，兼性厭氧或專性厭氧，pH5.5-6.2

•  分類：

•   同源發(fā)酵菌種：干酪乳桿菌嗜酸乳桿菌—乳酸

•   異源發(fā)酵菌種：發(fā)酵乳桿菌—乳酸 乙酸 乙醇 CO2

•  作為致齲菌的依據(jù)：

•    是產(chǎn)酸菌和耐酸菌

•    可使無菌鼠產(chǎn)生溝裂齲

•    與齲損呈平行關系

•  齲損各個時期均可發(fā)現(xiàn)此菌

•  攝取糖增加，乳桿菌亦增加

放線菌屬

•  分類：

•  兼性厭氧菌：內(nèi)氏和粘性放線菌

•  厭氧菌：衣氏  邁氏和溶牙放線菌

•  致齲性：

•  對牙面有很高的親和力，可與唾液中的富脯蛋白

•  富酪蛋白等結合

•  粘性放線菌可作為細菌支架，加速菌斑的形成

•  表面有黏結素，使與變鏈 血鏈等集聚

•  可發(fā)酵多種糖類產(chǎn)酸

•   可合成細胞內(nèi)外多糖

第三節(jié) 齲病病因的四聯(lián)因素理論

細菌

•  細菌作為致齲因素的證據(jù)：

•  1960年keyes首先證實齲病是一種感染性疾病

•   無菌動物

•   應用抗菌素

•   未萌出的牙

•    離體條件下，口腔細菌可使釉質牙本質脫礦

•  口腔主要致齲菌：變鏈乳桿菌 放線菌

•  產(chǎn)酸耐酸及對牙表面的附著能力

•  牙菌斑的意義：只有菌斑內(nèi)pH可降至5.5以下

•  電鏡證據(jù)，葡聚糖酶實驗證據(jù)，抗生素實驗證據(jù)

食物

•  全m.bhskgw.cn/wsj/身作用，局部作用：

•  蔗糖和其他碳水化合物：

•  1。流行病學：北美 澳洲 新西蘭移民

•    英國近100年

•    18個國家和地區(qū)10-12 歲兒童

•    WHO全球統(tǒng)計

•  2。蔗糖的致齲能力：

•  GTF將蔗糖變?yōu)榘�外多糖：對蔗糖高度特異�?/h2>

•  pH范圍5.2-7.0

•  細菌產(chǎn)生此酶不需誘導

•    合成胞內(nèi)多糖

•    進入菌內(nèi)作為能量來源，并代謝為乳酸

•  3。其他碳水化合物

•  合成多糖：麥芽糖 乳糖果糖 葡萄糖---

•  胞外多糖 胞內(nèi)多糖 莢膜多糖 細胞壁多糖

•  產(chǎn)酸能力：單 雙糖易被致齲菌利用產(chǎn)酸，多糖不易

•  蔗糖-葡萄糖-麥芽糖-乳糖-果糖-山梨醇-木糖醇

•  4。進食頻率：是碳水化合物致齲的調控因素。

•  蛋白質

•  牙萌出之前：

•    影響牙的形態(tài)和萌出方式，唾液腺發(fā)育

•  牙萌出之后：

•    酪蛋白Casein的局部抗齲作用

•  礦物質

•  1。氟：活性強，自然界無游離狀態(tài)的氟

•    礦物質：氟石冰晶石 氟硅酸鹽

•    生物性礦化組織：骨：羥磷灰石的鹽類

•   牙：氟化羥磷灰石：抗齲

•   氟的抗齲機理：

•  對釉質羥磷灰石的作用：降低溶解性，改善晶

•    體結構，促進再礦化

•  對菌斑細菌的作用：抑制酶，抑制致齲菌生長

•  對釉質表面的作用：解除蛋白質或細菌的吸附

•   高濃度：12000-22600ug/l 干擾細菌代謝，抑菌

•   低濃度：氟化水源或氟化牙膏

•  2。磷酸鹽：抑齲

•   磷酸鹽離子可降低釉質羥磷灰石的溶解性

•   促進磷酸鈣鹽再沉積，再礦化

•   可緩沖酸

•   磷酸鹽離子由釉質表面吸收蛋白質，改建獲得性膜

•  3。微量元素：

•    抑齲：鋇 鍶 鉬 氟 磷

•    促齲：硒 鎂 鉑

•  脂肪：在致齲食物中加入脂肪可減少齲病發(fā)生

宿主因素

•  牙

•  1。牙和牙弓的形態(tài)及排列

•  （1) 具有較多窩溝點隙的牙易患齲

•    下頜第一磨牙：牙合面頰面 近中 遠中 舌面

•    上頜第一磨牙：牙合面近中 腭 頰 遠中

•  上頜側切牙：舌面》唇面

•  （2)在牙弓中的位置：自潔作用

•  （3)牙排列不整齊 擁擠或重疊有助于齲病的發(fā)生

•  2。牙的結構組成

•  （1)牙的理化性質 鈣化程度 微量元素含量

•  （2)釉質表面較表面下層抗齲力強

•  （3)釉質成熟過程

•    

•  唾液

•  1。功能：pH  牙面完整性 再礦化 抗菌蛋白 牙菌斑

•  2。構成：

•  3。一般特征：比重1.002-1.008, pH 5.6-7.6

•    主要成分：水 99-99.5% 固體0.7%

•    每天分泌量：0.7-1.5L

•  4。唾液的無機成分：鉀 鈉 鈣 氯化物重碳酸鹽 磷酸鹽

•  5。唾液的有機成分：蛋白質 脂肪碳水化合物

•    蛋白質來源分類：唾液蛋白   其他腺泡蛋白

•   導管紋管蛋白血清蛋白

•    蛋白質功能分類：唾液糖蛋白和粘蛋白

•   富脯（酪)蛋白 淀粉酶

•    唾液抗菌蛋白

時間因素

影響齲病發(fā)生的其他因素

•  年齡：嬰幼兒免疫保護期

•  兒童期

•  老年期

•  性別：

•  種族：

•  家族與遺傳：

•  地理因素：

第四節(jié) 齲病病因學說的歷史發(fā)展

•  內(nèi)源性理論：

•   1。體液學說：18世紀希臘

•   人體的四種基本液體：血液痰液 黑膽汁黃膽汁

•  2�；铙w學說：齲病和骨瘍一樣，有牙內(nèi)部發(fā)生

•  外源性理論：

•  1�；瘜W（酸)學說：17 18 世紀

•   蛋白質---胺---硝酸 或食物分解—碳酸

•   無機酸，非生命過程

•  2。寄生腐敗學說：1954 年 牙是被細菌生成的化學物

•   質破壞，未闡明其機制

•  蛋白溶解學說：輕度堿性條件下，蛋白溶解，微生物

•   入侵---產(chǎn)酸菌溶解無機鹽

•  蛋白溶解—鰲合學說：

•  一種無機離子與單一有機物分子上富含電子的功能基團結合稱鰲合。乳酸 檸檬酸 氨 氨基酸 肽 聚磷酸鹽等

•  學說內(nèi)容：釉質的無機成分和有機成分一起破壞

•  Miller 的化學細菌學說：

•    1889年，巴斯德發(fā)現(xiàn)微生物可將蔗糖轉換為乳酸

•    口腔細菌---食物中的碳水化合物---酸---牙脫礦---

•    微生物進入牙本質小管，牙本質溶解崩潰---空洞

•    意義：細菌產(chǎn)酸和溶解蛋白

•    細菌發(fā)酵碳水化合物產(chǎn)酸

•    酸導致牙脫礦溶解

•  不足：未提出牙菌斑和細菌酶活性的概念