| 化學名 | ([3bR-(3bα,4aα,5aS*,6β,6aβ,7aβ,7bα,8aS*,8bβ)]-3b-4,4a,6,6a,7a,7b,8b,9,10-decahydro-6-hydroxy-8b-methyl-6a-(1-methylethyl)trisoxireno[4b,5:6,7:8,9]phenanthro[1,2-c]furan-1(3H)-one)-
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| 藥物名稱 | Triptolide
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| 異名（中) | 雷公藤甲素,雷公藤內(nèi)酯醇
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| 異名（英) | |
| 分子量 | 360.39
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| 理化性質 | 無色結晶(二氯乙烷-乙醚),熔點227～228°,[α]25/D-154°(C=0.369,二氯甲烷)。UV λEtOHmax nm(ε):218(14300)。IR λKBrmax cm\-1:3475(OH),1768,1686(α,β-不飽和五元環(huán)內(nèi)酯)。MSm/e:360(M+)。NMR(CDCl3)δ:0.88(3H,二重峰,J15,16=7,16-CH3),1.013(3H,二重峰,J15,17=7,17-CH3),1.122(3H,單峰,20-CH3),2.746(1H,二重峰,J=11,OH),3.378(1H,二重峰,J6α,7=5,7-H),3.428(1H,雙二重峰,J=11,J12,14=1,14-H),3.515(1H,雙二重峰,J11,12=3,J12,14=1,12-H),3.906(1H,二重峰,J11,J12=3,11-H),4.78(2H,復峰,19-CH2)。
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| 構效關系 | |
| 藥化作用 | 1.抗炎作用及對機體免疫反應的影響 雷公藤甲素能減輕巴豆油合劑誘發(fā)的小鼠耳部水腫,對醋酸所致小鼠扭體反應有明顯的抑制作用。甲素可明顯提高大鼠血清總補體含量,抑制初次免疫反應的溶血素的形成,對腹腔巨噬細胞的知噬活性有一定程度的抑制。甲素對炎癥早期血管通透性增高、滲水、水腫有明顯抑制作用。大鼠體外紅細胞膜穩(wěn)定試驗證明:甲素在0.22～6.66μg/ml濃度時能明顯抑制RBC膜破裂作用,與氫化可的松2.22mg/ml 作用相似。對Carrageenen引起大鼠肉芽腫有一定抑制作用。甲素對再次免疫反應的抗SRBC的抗體形成無明顯抑制,大劑量甲素可使大鼠睪丸精子形成受到抑制,心、肝、腎組織出現(xiàn)變性,脾小體變小,淋巴細胞減少。體內(nèi)試驗證明,雷公藤甲素0.25mg/kg 對移植性抗宿主反應有一定抑制作用,但不明顯。 2.抗癌作用 雷公藤甲素50～400mg/kg 對小鼠白血病L1210 有明顯抗腫瘤活性,對小鼠L1210及P388的有效劑量為0.1mg/kg。雷公藤甲素0.25mg及0.2mg/kg時對L615小鼠白血病有明顯療效,使生存期延長率分別達159.8%及87.8%以上,并可使部分動物長期存活。對長期存活動物再用L615脾細胞攻擊,每月2次,連續(xù)3次,動物仍長期存活而不發(fā)病。雷公藤甲素對小鼠肉瘤亦有一走的療效,其瘤重抑制率分別為38%、47.67%及50%,但療效不穩(wěn)定,雷公藤甲素對人鼻咽癌KB細胞體外培養(yǎng)的ED50為0.0017μg/ml。 3.其他作用 雷公藤甲素對原位蛙心及兔心無明顯影響,對原位兔小腸活動亦無影響。肢體血流圖及腦血流圖實驗表明,本品可使周圍小動脈舒張及血流量增加,以及出現(xiàn)血壓短暫下降。 4.體內(nèi)過程 雷公藤甲素對小鼠腹腔注射的急性LD50 為1.407(1.191～1.66)mg/kg,大鼠腹腔注射雷公藤甲素0.2及0.4mg/kg,每天1次,連用10次,對動物血紅蛋白、血小板、谷丙轉氨酶、血液尿素氮等均無明顯影響;口服大劑量時于用藥5d后白細胞數(shù)輕度下降,停藥后即可回升。 雷公藤甲素能誘發(fā)相當明顯的染色體畸變和顯著增加崩髓PCE微核形成,且有劑量依賴關系。 |
| 毒性 | 雷公藤甲素大鼠口服和靜注后,在體內(nèi)的分布和消除速度大體相似,均以肝中濃度為最高,依次為脾、肺、腎、腸、心和腦,體內(nèi)消除較緩慢。血漿蛋白結合度為64.7%。24d內(nèi),口服后尿糞總排泄量為給藥量的67.5%,其中糞占52.4%;靜注后為61.O%,糞占25%。24h內(nèi)膽汁排泄為6.73%。提取尿糞和膽汁經(jīng)TLC、放射性測走及放射自顯影分析,表明以原藥排泄為主和有部分代謝物。
雷公藤甲素經(jīng)小鼠、大鼠ig和iv高、中、低三種劑量的動力學研究結果表明:ig后的藥一時曲線為開放二室模型;iv為開放三室模型。小鼠的胃腸吸收較大鼠快,Tpead分別為0.687和1.037小時,體內(nèi)消除較緩慢,在高劑量下可見AUC增大,CI減少及t1/2β延長。
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| 臨床 | 用于銀屑病、類風濕性關節(jié)炎。
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| 不良反應 | |
| 成分分類 | |
| 用途分類 | 抗生育,抗腫瘤,抗炎,致癌,致畸,致變
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| 來源 | 衛(wèi)矛科植物雷公藤 Tripterygium wilfordii Hook.F.根
昆明山海棠 T.hypoglaucum Hutch。
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| 化學號 | 38748-32-2
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| 參考文獻 | 1.《植物藥有效成分手冊》人民衛(wèi)生出版社1986
2.《中藥有效成分藥理與應用》
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| 分子式 | C20H24O6
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| 熔點 | |
| 旋光度 | |
| 沸點 | |
| 來源拉丁學名 |
