| 公開(公告)號 | CN1922144A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申請(專利)號 | CN200480041276.9 |
| 申請日期 | 2004.12.10 |
| 專利名稱 | 包括N-取代二芳基胺類似物在內(nèi)的磷酸二酯酶4抑制劑 |
| 主分類號 | C07D213/74(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/74(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D277/28(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.11 US 60/528,486 |
| 申請(專利權(quán))人 | 記憶藥物公司;F·霍夫曼-拉羅氏股份公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 理查德·舒馬赫;阿倫·霍珀;羅伯特·杜恩;埃里克·屈斯特;阿肖克·特西姆;托馬斯·E·雷瑙;瓊·卡隆;弗朗西斯科·塔拉馬斯;薩拉達·拉巴迪 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-10 PCT/US2004/041068 |
| 進入國家日期 | 2006.08.02 |
| 專利代理機構(gòu) | 永新專利商標代理有限公司 |
| 代理人 | 張曉威 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物或其藥學可接受的鹽： 其中 A、B和D各自是N或CR5，其中A、B和D中至少一個是N； R1是鹵素、具有1-4個碳原子的烷基、具有1-4個碳原子的鹵代烷基、OR6、COR6、CONR6或NR6COR10； R2是鹵素、具有1-4個碳原子的烷基、具有1-4個碳原子的鹵代烷基、OR7、COR6、CONR6或NR6COR10； R3是具有1-8個碳原子的烷基，所述烷基是支鏈或非支鏈的且是未取代的或被鹵素、氰基、C1-4-烷氧基或它們的組合取代一次或多次， 部分不飽和的碳環(huán)-烷基基團，其中碳環(huán)部分具有5-14個碳原子，而烷基部分為支鏈或非支鏈的，具有1-5個碳原子，且所述碳環(huán)-烷基基團是未取代的，在碳環(huán)部分中被鹵素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氧代或它們的組合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被鹵素、C1-4-烷氧基、氰基或它們的組合取代一次或多次， 具有7-19個碳原子的芳基烷基，其中芳基部分具有6-14個碳原子，而烷基部分是支鏈或非支鏈的，具有1-5個碳原子，其中所述芳基烷基是未取代的或者在芳基部分中被鹵素、三氟甲基、CF3O、硝基、氨基、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或它們的組合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被鹵素、氰基、具有1-4個碳原子的烷基或它們的組合取代，其中在烷基部分中一個或多個-CH2CH2-基團各自任選被-CH＝CH-或-C≡C-替代，和/或一個或多個-CH2-基團各自任選被-O-或-NH-替代，或者 雜芳基烷基，其中雜芳基部分可以是部分飽和或完全飽和的，且具有5-10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子是N、N-O、O或S，烷基部分是支鏈或非支鏈的，具有1-5個碳原子，所述雜芳基烷基是未取代的，在雜芳基部分中被鹵素、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、CF3O、硝基、氧代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或它們的組合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被鹵素、氰基、具有1-4個碳原子的烷基或它們的組合取代一次或多次； R4是具有3-10個碳原子的環(huán)烷基，所述環(huán)烷基是未取代的或被鹵素、羥基、氧代、氰基、具有1-4個碳原子的烷基、具有1-4個碳原子的烷氧基或它們的組合取代一次或多次，具有6-14個碳原子的芳基，且所述芳基是未取代的或被鹵素、烷基、烯基、炔基、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、三氟甲基、OCF3、氨基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羥基烷基、異羥肟酸、吡咯基、四唑-5-基、2(-雜環(huán))四唑-5-基、羥基烷氧基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、氰基、�；�、烷硫基、烷基亞磺�；�、烷基磺酰基、苯氧基、三烷基甲硅氧基、R8-L-或它們的組合取代一次或多次， 具有5-10個環(huán)原子的雜芳基，其中至少一個環(huán)原子是雜原子，所述雜芳基是未取代的或被鹵素、烷基、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亞甲二氧基、亞乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羥基烷基、異羥肟酸、四唑-5-基、羥基烷氧基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、氰基、�；�、烷硫基、烷基亞磺�；�、烷基磺�；�、苯氧基、三烷基甲硅氧基、R8-L-或它們的組合取代一次或多次， 雜環(huán)基，所述雜環(huán)基是飽和或部分飽和的，具有5-10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子是N、O或S原子，所述雜環(huán)基是未取代的或被鹵素、烷基、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、氧代、亞甲二氧基、亞乙二氧基、三氟甲基、OCF3、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羥基烷基、異羥肟酸、四唑-5-基、羥基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、�；�、烷硫基、烷基亞磺�；�、烷基磺�；�、苯磺�；�、苯氧基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基或它們的組合取代一次或多次， 雜環(huán)-烷基基團，其中雜環(huán)部分是飽和、部分飽和或不飽和的，且具有5-10個環(huán)原子，其中至少一個環(huán)原子是N、O或S原子，而烷基部分是支鏈或非支鏈的，且具有1-5個碳原子，所述雜環(huán)-烷基基團是未取代的，在雜環(huán)部分中被鹵素、烷基、羥基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、氧代、亞甲二氧基、亞乙二氧基、三氟甲基、OCF3、氨基、氨基甲基、氨基烷基、氨基烷氧基、二烷基氨基、羥基烷基、異羥肟酸、四唑-5-基、羥基烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、�；⑼榱蚧�、烷基亞磺�；�、烷基磺�；�、苯磺�；�、苯氧基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基或它們的組合取代一次或多次，和/或在烷基部分中被鹵素、氧代、羥基、氰基或它們的組合取代一次或多次，且其中在烷基部分中一個或多個-CH2CH2-基團各自任選被-CH＝CH-或-C≡C-替代，而一個或多個-CH2-基團各自任選被-O-或-NH-替代； R5是H、鹵素、具有1-4個碳原子的烷基、具有1-4個碳原子的鹵代烷基、具有1-4個碳原子的烷氧基或具有1-4個碳原子的鹵代烷氧基； R6是H或具有1-4個碳原子的烷基，所述烷基是支鏈或非支鏈的且是未取代的或被鹵素取代一次或多次； R7是H或具有1-12個碳原子的烷基，所述烷基是支鏈或非支鏈的且是未取代的或被鹵素、羥基、氰基、C1-4-烷氧基、氧代或它們的組合取代一次或多次，且其中任選一個或多個-CH2CH2-基團在每種情況下被-CH＝CH-或-C≡C-替代，具有3-10個 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通過新化合物例如N-取代二芳基胺類似物來實現(xiàn)PDE4抑制。本發(fā)明的化合物是式I的化合物，其中A、B、D、R1、R2、R3和R4如本文中所定義。 |
| 國際公布 | 2005-07-07 WO2005/061458 英 |
