| 公開(公告)號 | CN1913886A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(專利)號 | CN200480041516.5 |
| 申請日期 | 2004.12.13 |
| 專利名稱 | 雜環(huán)天冬氨酰蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/4168(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4168(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;C07D233/88(2006.01)I;C07D239/22(2006.01)I;C07D271/06(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.12.15 US 60/529,535 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司;法馬科皮亞藥物研發(fā)公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | Z·朱;B·麥基特里克;Z·-Y·孫;Y·C·葉;J·H·沃伊特;C·斯特里克蘭;E·M·史密斯;A·斯坦福德;W·J·格林利;Y·吳;U·艾瑟洛;R·馬佐拉;J·考德威爾;J·卡明;L·王;T·郭;T·X·H·勒;K·W·賽翁茨;S·D·巴布;R·C·亨特 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-13 PCT/US2004/041700 |
| 進入國家日期 | 2006.08.09 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種具有以下結構式的化合物或者其立體異構體、互變異構體或者藥學上可接受的鹽或溶劑化物： 其中 W為化學鍵、-C(＝S)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-、-O-、-C(R6)(R7)-、-N(R5)-或-C(＝N(R5))-； X為-O-、-N(R5)-或-C(R6)(R7)-；前提條件是當X為-O-時，則U不為-O-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(＝O)-或-C(＝NR5)-； U為化學鍵、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、-O-、-P(O)(OR15)-、-C(＝NR5)-、-(C(R6)(R7))b-或-N(R5)-；其中b為1或2；前提條件是當W為-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-時，則U不為-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-；前提條件是當X為-N(R5)-且W為-S(O)-、-S(O)2-、-O-或-N(R5)-時，則U不為化學鍵； R1、R2和R5獨立選自H、烷基、烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、芳基環(huán)烷基、-OR15、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R11)(R12)、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2，前提條件是R1和R5不同時選自-NO2、-N＝C(R8)2和-N(R8)2； R3、R4、R6和R7獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、鹵素、-CH2-O-Si(R9)(R10)(R19)、-SH、-CN、-OR9、-C(O)R8、-C(O)OR9、-C(O)N(R11)(R12)、-SR19、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-N(R11)(R12)、-N(R11)C(O)R8、-N(R11)S(O)R10、-N(R11)C(O)N(R12)(R13)、-N(R11)C(O)OR9和-C(＝NOH)R8；前提條件是當U為-O-或-N(R5)-時，則R3、R4、R6和R7不為鹵素、-SH、-OR9、-SR19、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-N(R11)(R12)、-N(R11)C(O)R8、-N(R11)S(O)R10、-N(R11)C(O)N(R12)(R13)或-N(R11)C(O)OR9；前提條件是當W為-O-或-N(R5)-時，則R3和R4不為鹵素、-SH、-OR9、-SR19、-S(O)N(R11)(R12)、-S(O)2N(R11)(R12)、-N(R11)(R12)、-N(R11)C(O)R8、-N(R11)S(O)R10、-N(R11)C(O)N(R12)(R13)或-N(R11)C(O)OR9；前提條件是當X為-N(R5)-、W為-C(O)-且U為化學鍵時，則R3、R4、R6和R7不為鹵素、-CN、-SH、-OR9、-SR19、-S(O)N(R11)(R12)或-S(O)2N(R11)(R12)；或者 R3、R4、R6和R7與它們所連接的碳原子一起構成3-7元環(huán)烷基或3-7元環(huán)烷基醚，并且它們任選被R14取代；或者 R3和R4或者R6和R7與它們所連接的碳原子一起構成多環(huán)基團，例如： 其中M是-CH2-、S、-N(R19)-或O，A和B獨立地為芳基或雜芳基，q為0、1或2，前提條件是當q為2時，則一個M必須是碳原子，當q為2時，則M任選為雙鍵；前提條件是當R3、R4、R6和R7構成所述多環(huán)基團時， 則相鄰的R3和R4或者R6和R7不能結合在一起構成所述多環(huán)基團； R8獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-OR15、-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)和-N(R15)C(O)OR16； R9獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基； R10獨立選自H、烷基、烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基和-N(R15)(R16)； R11、R12和R13獨立選自H、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-C(O)R8、-C(O)OR9、-S(O)R10、-S(O)2R10、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)和-CN； R14為1-5個獨立選自以下的取代基：烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、鹵素、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)和-N(R15)C(O)OR16； R15、R16和R17獨立選自H、烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、芳基環(huán)烷基、芳基雜環(huán)烷基、R18-烷基、R18-環(huán)烷基、R18-環(huán)烷基烷基、R18-雜環(huán)烷基、R18-雜環(huán)烷基烷基、R18-芳基、R18-芳基烷基、R18-雜芳基和R18-雜芳基烷基；或者 R15、R16和R17為 其中R23為0-5個取代基，m為0-6，n為1-5； R18為1-5個獨立選自以下的取代基：烷基、烯基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、-NO2、鹵素、雜芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(雜芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了右式(I)的化合物或者其立體異構體、互變異構體或者藥學上可接受的鹽或溶劑化物。還公開了天冬氨酰蛋白酶的抑制方法，特別是心血管疾病、認知疾病和神經變性疾病的治療方法以及人免疫缺陷病毒、瘧原蟲天冬氨酸蛋白酶(plasmepsin)、組織蛋白酶D和原蟲酶的抑制方法。還公開了式(I)化合物與膽堿酯酶抑制劑或毒蕈堿拮抗劑聯合用于治療認知疾病或神經變性疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058311 英 |
