| 公開(公告)號 | CN1901971A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申請(專利)號 | CN200480037406.1 |
| 申請日期 | 2004.12.14 |
| 專利名稱 | 環(huán)丙烷化合物及其藥物應用 |
| 主分類號 | A61P19/02(2006.01)I |
| 分類號 | A61P19/02(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;C07C311/20(2006.01)I;C07C311/36(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;C07D211/14(2006.01)I;C07D213/30(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07D217/16(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D2 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.12.15 US 60/529,116 |
| 申請(專利權)人 | 日本煙草產業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設計)人 | 稻葉隆之;朱莉婭·哈斯;鹽崎真;尼科爾·M·利特曼;安江克尚;史蒂文·W·安德魯斯;酒井敦史;安德魯·M·弗賴爾;松尾貴文;埃倫·R·萊爾德;須磨陽;篠崎雄一;堀義和;今井浩人;根來有 |
| 地址 | 日本東京都 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-14 PCT/US2004/041852 |
| 進入國家日期 | 2006.06.15 |
| 專利代理機構 | 中原信達知識產權代理有限責任公司 |
| 代理人 | 王海川;樊衛(wèi)民 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權項 | 通式(1)的環(huán)丙烷化合物或其可藥用鹽： 其中 R1選自 (1)取代的C1-6烷基 和 (2)-(CH2)m-X-(CH2)n-A1， 其中 m和n相同或不同，各自選自0和1至6的整數， X是選自如下A組的連接基， A組： (a)單鍵， (b)C1-6亞烷基， (c)C2-6亞烯基， (c)C2-6亞炔基， (d)-O-， (e)-N(R5)-， (f)-S(O)m1-， (g)-CO-， (h)-COO-， (i)-OCO-， (j)-CON(R5)-， (k)-N(R5)CO-， (l)-SO2N(R5)-， (m)-N(R5)SO2-， (n)-N(R5)CON(R6)-， (o)-N(R5)SO2N(R6)-， (p)-OCON(R5)-， (q)-N(R5)COO- 和 (r)-S(O)m1-(CH2)n1-CO-； 其中 R5與R6相同或不同，各自選自氫原子，任選被鹵素原子或羥基取代的C1-6烷基，C3-14烴環(huán)基和雜環(huán)基， m1選自0和1-2的整數， n1選自1-2的整數， 且 A1選自取代的C3-14烴環(huán)基和取代的雜環(huán)基； R2和R3相同或不同，各自選自 (1)-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2， 其中， p和q相同或不同，各自選自0和1-6的整數， X1是選自上述A組的連接基， A2選自任選取代的C3-14烴環(huán)基和任選取代的雜環(huán)基， 和 (2)-(CH2)m8-X8-(CH2)n8-R27， 其中 m8和n8相同或不同，各自選自0和1-6的整數， X8是選自上述A組的連接基， R27是選自如下B組的取代基， B組： (a)氫原子， (b)鹵素原子， (c)羥基， (d)硝基， (e)氰基， (f)羧基， (g)氨基， (h)酰氨基， (i)C2-6酰基， (j)鹵代的C1-6烷基， (k)任選被羥基取代的C1-6烷基， (l)任選被鹵素原子取代的C2-6烯基， (m)C2-6炔基， (n)任選被羥基取代的C1-6烷氧基， (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基， (p)C1-6烷氧基-羰基， (q)C1-6烷基-氨基羰基，其任選被鹵素原子取代， (r)單(C1-6烷基)氨基， (s)二(C1-6烷基)氨基， (t)C1-6烷基-羰基氨基，其任選被鹵素原子取代， (u)C1-6烷基磺�；� 和 (v)C1-6烷基磺酰氨基； 或者A2與R27可合起來形成任選取代的稠環(huán)基， 或者R2與R3可和與其連接的碳原子合起來形成如下的環(huán)： 其中m13選自1-6的整數， 條件是R2和R3不同時為氫原子； R4選自 (1)-CO2R9， (2)-C(O)NHOR9， (3)-C(O)NH-SO2-R9， (4)-C(O)NHR9， (5)-SH， (6)-CH2CO2R9， (7)-C(O)R9， (8)-N(OH)COR9， (9)-SN2H2R9， (10)-SONHR9， (11)-CH2CO2H， (12)-PO(OH)2， (13)-PO(OH)NHR9， (14)-CH2SH， (15)-CH2OH， (16)-(CH2)r1-PO(OH)-(CH2)r2-R9， (17)-NHR9 (18)-NH-NHR9 和 (19)-(CH2)r1-R50 其中 r1和r2相同或不同，各自選自0和1-6的整數， R9選自 (1)氫原子， (2)任選取代的C1-10烷基， (3)任選取代的C6-14芳基-C1-6烷基 和 (4)-(CH2)m9-X9-(CH2)n9-R28 其中 m9和n9相同或不同，各自選自0和1-6的整數， X9是選自上述A組的連接基， R28是選自如下C組的取代基， C組： (a)氫原子， (b)鹵素原子， (c)羥基， (d)硝基， (e)氰基， (f)羧基， (g)氨基， (h)酰氨基， (i)C2-6�；� (j)鹵代的C1-6烷基， (k)任選被羥基取代的C1-6烷基， (l)任選被鹵素原子取代的C2-6烯基， (m)C2-6炔基， (n)任選被羥基取代的C1-6烷氧基， (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基， (p)C1-6烷氧基-羰基， (q)C1-6烷基-氨基羰基，其任選被鹵素原子取代， (r)單(C1-6烷基)氨基， (s)二(C1-6烷基)氨基， (t)C1-6烷基-羰基氨基，其任選被鹵素原子取代， (u)C1-6烷基磺�；� (v)C1-6烷基磺酰氨基， (w)任選被1-5個選自上述B組的取代基取代的C3-14烴環(huán)基，和 (x)任選被1-5個選自上述B組的取代基取代的雜環(huán)基， R50選自任選取代的C3-14烴環(huán)基和任選取代的雜環(huán)基； 或者-C(O)NHR9的R9、A2和環(huán)丙烷環(huán)可合起來形成任選被進一步取代的稠環(huán)； R20和R21相同或不同，且各自選自 (1)-(CH2)m10-X10-(CH2)n10-A3， 其中 m10和n10相同或不同，各自選自0和1-6的整數， X10是選自上述A組的連接基， A3選自任選取代的C3-14烴環(huán)基和任選取代的雜環(huán)基， 和 (2)-(CH2)m12-X12-(CH2)n12-R30， 其中 m12和n12相同或不同，各自選自0和1-6的整數， X12是選自上述A組的連接基； R30是選自上述B組的取代基； 或者A2，R30和環(huán)丙烷環(huán)可合起來形成任選被進一步取代的稠環(huán)， 或者-CO2R9的R9，R20和環(huán)丙烷環(huán)可合起來形成任選被進一步取代的稠環(huán)， 或者R20與R21可和與其連接的碳原子合起來形成如下的環(huán)： 其中m14選自1-6的整數。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供具有蛋白聚糖酶抑制活性和MMP-13抑制活性的化合物，其用作骨關節(jié)炎，類風濕性關節(jié)炎等的治療藥劑，更具體而言，本發(fā)明提供如通式(1)的環(huán)丙烷化合物或其前藥或其可藥用鹽，其中R1為-(CH2)m-X-(CH2)n-A1等，其中m和n相同或不同，各自為0～6，X是單鍵等，A1是取代的C3-14烴環(huán)基等，R2和R3相同或不同，各自是氫原子，-(CH2)p-X1-(CH2)q-A2等，其中p和q相同或不同，各自為0～6，X1是單鍵等，A2是取代的C3-14烴環(huán)基等；R4為-CO2R9等，其中R9為氫原子等；R20和R21相同或不同各自為氫原子，-(CH2)m12-X12-(CH2)m12-R30等，其中m12和m12相同或不同，各自為0～6，X12為單鍵等，R30為氫原子等。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058884 英 |
