| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1875021A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480032652.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.10.29 |
| 專利名稱 | 取代的萘啶酮衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4375(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.4 US 60/517,060 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·S·德本哈姆;G·A·多斯;C·B·馬森-杜甘;T·F·沃爾什 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-10-29 PCT/US2004/036102 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.05.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種結(jié)構(gòu)式I的化合物及其藥學(xué)可接受鹽， 其中： R1選自 (1)鹵素， (2)C1-6烷基， (3)-CN， (4)-C(O)R7， (5)-ORd， (6)-NR5R6， (7)-S(O)2R7， (8)環(huán)烷基， (9)環(huán)雜烴基， (10)芳基，和 (11)雜芳基 其中每個(gè)烷基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自Ra的取代基取代，每個(gè)環(huán)烷基、環(huán)雜烴基、芳基和雜芳基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自Rb的取代基取代； R2選自： (1)氫， (2)-NR5R6 (3)-C(O)R7， (4)C1-6烷基， (5)C2-6烯基， (6)C2-6炔基， (7)芳基， (8)芳基C1-6烷基-， (9)芳基C2-6烯基-， (10)雜芳基， (11)雜芳基C1-6烷基-， (12)雜芳基C2-6烯基-， (13)環(huán)烷基， (14)環(huán)雜烴基-，和 (15)-ORd， 其中每個(gè)烷基、烯基和炔基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自Ra的取代基取代；每個(gè)芳基和雜芳基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自Rb的取代基取代；每個(gè)環(huán)烷基和環(huán)雜烴基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立選自Rb和氧代的取代基取代； 或R1和R2一起形成包含0、1或2個(gè)獨(dú)立選自氮、氧和硫的雜原子的4-7元環(huán)；未取代或在碳或氮上被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自Rb的取代基取代，其中一個(gè)或兩個(gè)碳取代基也可為氧代，其中所述環(huán)為飽和的或有一個(gè)不飽和度； R3選自： (1)氫， (2)C1-6烷基， (3)C1-6烷氧基-， (4)三氟甲基， (5)三氟甲氧基-， (6)鹵素，和 (7)C3-7環(huán)烷基， 其中所述烷基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自Ra的取代基取代，所述環(huán)烷基部分為未被取代的或被一個(gè)至三個(gè)獨(dú)立選自Rb和氧代的取代基取代； R4選自： (1)氫，和 (2)-CH2-R8； R5和R6分別獨(dú)立選自： (1)氫， (2)C1-10烷基， (3)C2-10烯基， (4)C2-10炔基， (5)芳基， (6)芳基C1-4烷基-， (7)雜芳基， (8)雜芳基C1-4烷基-， (9)環(huán)烷基， (10)環(huán)烷基C1-4烷基-， (11)三氟甲基， (12)-C(O)-Rc， (13)-CO2Rc， (14)-C(O)C(O)ORc， (15)-C(O)C(O)NReRf， (16)-S(O)mRc，和 (17)-C(O)N(Rd)S(O)mRc 其中每個(gè)烷基、烯基、炔基部分為未被取代或被一個(gè)或兩個(gè)Ra取代基取代，每個(gè)環(huán)烷基、雜芳基和芳基部分為未被取代或被一個(gè)或兩個(gè)Rb取代基取代， 或R5和R6一起形成＝CH-N(Re)(Rf)； R7選自： (1)氫， (2)C1-10烷基， (3)C2-10烯基， (4)C2-10炔基， (5)環(huán)烷基， (6)環(huán)烷基-C1-10烷基-， (7)環(huán)雜烴基， (8)環(huán)雜烴基-C1-10烷基-， (9)芳基， (10)雜芳基， (11)芳基-C1-10烷基-， (12)雜芳基-C1-10烷基-， (13)-ORe， (14)-NRdRe， (15)-NH(C＝O)ORe，和 (16)-NRdSO2Re， 其中每個(gè)烷基、烯基和炔基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立選自Ra的取代基取代，每個(gè)環(huán)烷基、環(huán)雜烴基、芳基和雜芳基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立選自Rb的取代基取代； R8選自： (1)氫， (2)-(CH2)nOC(O)Re， (3)C1-8烷基， (4)C2-8烯基， (5)C2-8炔基， (6)環(huán)烷基， (7)環(huán)烷基-C1-8烷基-， (8)環(huán)雜烴基， (9)環(huán)雜烴基-C1-8烷基-， (10)芳基， (11)雜芳基， (12)芳基-C1-8烷基-，和 (13)雜芳基-C1-8烷基-， 其中每個(gè)烷基、烯基和炔基部分為未被取代的或被-個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立選自Ra的取代基取代，每個(gè)環(huán)烷基、環(huán)雜烴基、芳基和雜芳基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立選自Rb的取代基取代； Ar1和Ar2獨(dú)立選自： (1)芳基， (2)雜芳基， 其中每個(gè)芳基和雜芳基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)或四個(gè)獨(dú)立選自Rb的取代基取代； 每個(gè)Ra獨(dú)立選自： (1)-ORe， (2)-NRdS(O)mRc， (3)-NO2， (4)鹵素， (5)-S(O)mRc， (6)-SRe， (7)-S(O)2ORe， (8)-S(O)mNReRf， (9)-NReRf， (10)-O(CReRf)nNReRf， (11)-C(O)Rc， (12)-CO2Rc， (13)-CO2(CReRf)nCONReRf， (14)-OC(O)Rc， (15)-CN， (16)-C(O)NReRf， (17)NRdC(O)Rc， (18)-NRdC(O)ORe， (19)-NRdC(O)NRdRe， (20)-CRd(N-ORe)， (21)-CF3， (22)-OCF3 (23)C3-8環(huán)烷基，和 (24)環(huán)雜烴基； 其中每個(gè)環(huán)烷基和環(huán)雜烴基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自Rh的取代基取代； 每個(gè)Rb獨(dú)立選自： (1)Ra， (2)C1-10烷基， (3)環(huán)烷基C1-4烷基-， (4)環(huán)雜烴基C1-4烷基-， (5)芳基， (6)芳基C1-4烷基， (7)雜芳基，和 (8)雜芳基C1-4烷基-， 其中每個(gè)環(huán)烷基、環(huán)雜烴基、芳基和雜芳基部分為未被取代的或被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)獨(dú)立選自Rh的取代基取代； 每個(gè)Rc獨(dú)立選自： (1)氫， (2)C1-10烷基， (3)C2-10烯基， (4)C2-10炔基， (5)C1-8全氟烷基， (6)環(huán)烷基 |
| 摘要 | 具結(jié)構(gòu)式I的新型大麻素-1(CB1)受體拮抗劑和/或反相激動(dòng)劑，用于治療、預(yù)防或抑制CB1受體介導(dǎo)的疾病。本發(fā)明涉及這種新型化合物選擇性拮抗CB1受體的應(yīng)用。同樣地，本發(fā)明化合物用作治療下列疾病的中樞作用藥物：精神病、記憶缺失、認(rèn)知障礙、偏頭痛、神經(jīng)病、炎癥性神經(jīng)失調(diào)包括多發(fā)性硬化和吉蘭-巴雷綜合征和病毒性腦炎的炎癥性后遺癥、腦血管意外和頭部創(chuàng)傷、焦慮癥、應(yīng)激、癲癇、帕金森病、運(yùn)動(dòng)障礙和精神分裂癥。該化合物還用于治療物質(zhì)濫用病癥、肥胖癥、進(jìn)食障礙以及哮喘、便秘、慢性假性腸梗塞和肝硬化。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-05-26 WO2005/047285 英 |
