| 公開(公告)號 | CN1861596A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(專利)號 | CN200610082286.8 |
| 申請日期 | 2006.05.18 |
| 專利名稱 | 一種合成非手性，非肽類的抗凝血酶抑制劑的方法 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.12.16 CN 200510111626.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 復(fù)旦大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 林國強(qiáng);馬景毅;徐 亮;孫 遜;孫智華;王進(jìn)義 |
| 地址 | 200433上海市邯鄲路220號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海正旦專利代理有限公司 |
| 代理人 | 吳桂琴 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種合成非手性，非肽類的抗凝血酶抑制劑的方法，具有(I)的合成路線： 其特征在于，所述合成路線，其中化合物1制備化合物2，采用溶劑CH2Cl2替代DMF；采用化合物10或10′由化合物2合成中間體3或3′，其中，化合物10或10′由化合物9或9′制得；化合物4或4′采用縮合劑1-羥基苯并三唑和1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽以及化合物12合成中間體5或5′，其中，化合物12由化合物11制得；化合物5或5′酸解后直接采用飽和NH3的無水乙醇進(jìn)行氨化得到化合物6或6′，通過下述合成路線制得目標(biāo)化合物：其中A表示H或F，X表示N或H。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及一種含雜環(huán)化合物的抑制劑的合成方法，尤其是以1，2，5-三取代苯并咪唑?yàn)橹行墓羌埽驇б粋�氟原子的非手性、非肽類抗凝血酶抑制劑的合成方法。本發(fā)明以廉價易得的3-硝基-4-氯苯甲酸為起始原料，高效、高產(chǎn)率的合成原料化合物以及采用效果較好的縮合劑最終合成目標(biāo)化合物抗凝血酶抑制劑BIBR-953和BIBR-1048及其類似物。本發(fā)明方法步驟操作分離簡單，各步驟產(chǎn)率較高，所用的試劑廉價易得，路線較短，目標(biāo)化合物總收率較高，近50％。 |
| 國際公布 |
