| 公開(公告)號 | CN1838953A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.27 |
| 申請(專利)號 | CN200480023775.5 |
| 申請日期 | 2004.08.27 |
| 專利名稱 | 用于治療炎性氣道疾病的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3)抑制劑5-苯基-4-甲基-噻唑-2-基-胺衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/427(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/427(2006.01)I;C07D277/48(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07C275/26(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.28 GB 0320197.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·C·布魯姆菲爾德;I·布魯斯;J·F·海勒;C·勒布朗;D·M·勒格蘭德;C·麥卡錫 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-27 PCT/EP2004/009586 |
| 進入國家日期 | 2006.02.20 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 游離或鹽形式的式I化合物， 其中： Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被吡啶基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是氟或C1-C8-鹵代烷基， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被羥基或腈基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是氫或C1-C8-鹵代烷基， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被腈基取代的C1-C8-烷基，R3是氟，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被羥基取代的C1-C8-烷基，R3是氟，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被二(C1-C8-烷基)氨基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是C1-C8-鹵代烷基， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被-O-C1-C8-烷基-OH取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是氟或C1-C8-鹵代烷基， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是-CH(CH3)-CH2-OH，R3是R6，且R4是氟， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被吡咯烷基取代的C1-C8-烷基，所述吡咯烷基被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是C1-C8-鹵代烷基， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被噁唑基取代的C1-C8-烷基，所述噁唑基被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是腈基或咪唑基， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被咪唑基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是氟， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被苯并咪唑基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是氟， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被異噁唑基取代的C1-C8-烷基，所述異噁唑基被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被吡咯基取代的C1-C8-烷基，所述吡咯基被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被吡唑基取代的C1-C8-烷基，所述吡唑基被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是C1-C8-烷基，所述烷基被-CO-O-CH3、-CO-O-丁基、-CO-二(C1-C8-烷基)氨基、-CO-NH2、-NH-CO-C1-C8-烷基、-SO2-C1-C8-烷基、其中Rc是萘基的-CO-NH-Rc取代，或者被任選被二(C1-C8-烷基)-氨基取代的-CO-NH-C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是-CH(CH3)-CO-NH-C1-C8-烷基或-CH(CH3)-CO-O-C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被-CH(OH)-CH2-OH取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被C1-C8-烷氧基或被-S-C1-C8-烷基取代的C1-C8-烷基，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被5-或6-元雜環(huán)取代的C1-C8-烷基，所述雜環(huán)具有一個或多個選自氧、氮和硫的環(huán)雜原子，且該環(huán)被氧代基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被5-或6-元雜環(huán)取代的C1-C8-烷基，所述雜環(huán)具有三個或更多選自氧、氮和硫的環(huán)雜原子，且該環(huán)任選被C1-C8-烷基、-C1-C8-烷基-二(C1-C8-烷基)氨基或被C3-C8-環(huán)烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被噁唑基取代的C1-C8-烷基，所述噁唑基被C3-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被咪唑基取代的C1-C8-烷基，所述咪唑基被任選被羥基或C1-C8-烷氧基取代的C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是被-CO-Het取代的C1-C8-烷基，其中Het是5-或6-元雜環(huán)，該雜環(huán)具有兩個或更多選自氧、氮和硫的環(huán)雜原子，且該環(huán)任選被C1-C8-烷基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是5-或6-元雜環(huán)，該環(huán)具有一個或多個選自氧、氮和硫的環(huán)雜原子，且該環(huán)被氧代基取代，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra是氫或C1-C4-烷基，Rb是任選被C1-C8-烷基取代的氮雜-二環(huán)[3.2.1]辛-3-基環(huán)，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra和Rb一起形成被C1-C8-烷氧羰基或腈基取代的氮雜環(huán)丁烷，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra和Rb一起形成被-CO-NH2或腈基取代的吡咯烷環(huán)，R3是R6，且R4是R7， 或者Ra和Rb一起形成咪唑并吡啶環(huán)，R3是R6，且R4是R7； R2是C1-C4-烷基或鹵素； R5是氫、鹵素或C1-C8-烷基； R6是鹵代、-SO2-CH3、-SO2-CF3、羧基、-CO-NH2、-CO-二(C1-C8-烷基)氨基，或者是具有一個或多個選自氧、氮和硫的環(huán)雜原子的5-或6-元雜環(huán)，該環(huán)任選被鹵代、氰基、氧代基、羥基、羧基、硝基、C3-C8-環(huán)烷基、C1-C8-烷基羰基、任選被氨基羰基取代的C1-C8-烷氧基或任選被羥基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基氨基或二(C1-C8-烷基)氨基取代的C1-C8-烷基取代； R7是氫、鹵代、-SO2-CH3、腈基、C1-C8-鹵代烷基、咪唑基、C1-C8-烷基、-NR8R9或-SO2-NR8R9；且 R8和R9獨立地是氫、氨基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基或任選被羥基取代的C1-C8-烷基，或者 R8和R9一起形成具有一個或多個選自氧、氮和硫的環(huán)雜原子的5-至10-元雜環(huán)，該環(huán)任選被鹵代、氰基、氧代基、羥基、羧基、硝基、C3-C8-環(huán)烷基、C1-C8-烷基羰基、任選被氨基羰基取代的C1-C8-烷氧基或任選被羥基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基氨基或二(C1-C8-烷基)氨基取代的C1-C8-烷基取代。 |
| 摘要 | 游離或鹽形式的式I化合物，其中Ra、Rb、R2、R3、R4和R5具有說明書中指出的含義，可用于治療由磷脂酰肌醇3-激酶介導(dǎo)的病癥，如炎性氣道疾病。還描述了含有該化合物的藥物組合物以及制備該化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2005-03-10 WO2005/021519 英 |
