| 公開(公告)號(hào) | CN1258533C |
| 公開(公告)日 | 2006.06.07 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN99814705.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 1999.12.15 |
| 專利名稱 | 抗組胺的螺環(huán)化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D471/20(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D471/20(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;C07D495/22(2006.01)I;C07D487/20(2006.01)I;C07D498/20(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)N;C07D223/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N;C07D333/00(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.12.19 EP 98204347.3 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | F·E·詹森斯;J·E·利內(nèi)爾茨 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 1999-12-15 PCT/EP1999/010176 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2001.06.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 楊九昌 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有下式的化合物或其N-氧化物、藥學(xué)上可接受的加成鹽、季胺或其立體化學(xué)異構(gòu)體的形式，其中 式中： R1是氫、C1-6烷基、鹵素、甲�；�、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、N(R3R4)C(＝O)-、N(R3R4)C(＝O)N(R5)-、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基或由以下基團(tuán)取代的C1-6烷基：羥基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、N(R3R4)C(＝O)-、C1-6烷基C(＝O)N(R5)-、C1-6烷基S(＝O)2N(R5)-或N(R3R4)C(＝O)N(R5)-； 其中每個(gè)R3和每個(gè)R4獨(dú)立地是氫或C1-4烷基； R5是氫或羥基； R2是氫、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、N(R3R4)C(＝O)-、芳基或鹵素； n是1或2； -A-B-代表下式的二價(jià)基團(tuán) -Y-CH＝CH-(a-1)； -CH＝CH-Y-(a-2)；或 -CH＝CH-CH＝CH-(a-3)； 其中在基團(tuán)(a-1)-(a-3)中，每個(gè)氫可獨(dú)立由R6代替，其中R6選自C1-6烷基、鹵素、羥基、C1-6烷氧基、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基、羥基C1-6烷基、甲�；�、羧基和羥基羰基C1-6烷基；每個(gè)Y獨(dú)立地是式-O-、-S-或-NR7的二價(jià)基團(tuán)，其中R7是氫、C1-6烷基或C1-6烷基羰基； Z是下式的二價(jià)基團(tuán) -(CH2)p-(b-1)， -CH＝CH-(b-2)， -CH2-CHOH-(b-3)， -CH2-O-(b-4)， -CH2-C(＝O)-(b-5)，或 -CH2-C(＝NOH)-(b-6)， 其條件是(b-3)、(b-4)、(b-5)和(b-6)的二價(jià)基團(tuán)通過(guò)它們的-CH2-部分連接到咪唑環(huán)的氮原子上； 其中p是1、2、3或4； L是氫；C1-6烷基；C2-6鏈烯基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧基羰基；由一個(gè)或多個(gè)各獨(dú)立選自羥基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、芳基、芳氧基、氰基或R8HN-的取代基取代的C1-6烷基，其中R8是氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基；或 L代表下式的基團(tuán) -AlK-V-Het1(c-1)， -AlK-NH-CO-Het2(c-2)或 -AlK-Het3(c-3)；其中 AlK代表C1-4鏈烷二基； V代表O、S或NH； Het1、Het2和Het3各代表每一個(gè)由一個(gè)或兩個(gè)C1-4烷基取代基任選取代的呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基或咪唑基；由甲�；�、羥基C1-4烷基、羥基羰基、C1-4烷氧基羰基或由一個(gè)或兩個(gè)C1-4烷基取代基任選取代的吡咯基或吡唑基；由氨基或C1-4烷基任選取代的噻二唑基或噁二唑基；每一個(gè)由C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、羥基或鹵素任選取代的比啶基、嘧啶基、比嗪基或噠嗪基；和Het3也可代表由C1-4烷基取代的4，5-二氫-5-氧代-1H-四唑基、2-氧代-3-噁唑烷基、2，3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基或下式的基團(tuán) 式中 X-W代表S-CH＝CH、S-CH2-CH2、S-CH2-CH2-CH2、CH＝CH-CH＝CH或CH2-CH2-CH2-CH2； 芳基是苯基或由1、2或3個(gè)各獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-4烷基、多鹵代C1-4烷基、氰基、氨基羰基、C1-4烷氧基或多鹵代C1-4烷氧基的取代基取代的苯基； 其條件是當(dāng)式(I)化合物具有如下定義時(shí)，n是2： L是H或芐基；Z是式(b-2)或其中p是1或2的式(b-1)的二價(jià)基團(tuán)； R1是氫、C1-6烷基、鹵素、甲�；�、羧基，被羧基或C1-6烷氧羰基取代的乙烯基、或被羥基、羧基或C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷基；R2是氫、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、芳基或鹵素；以及R6是C1-6烷基、鹵素、被羧基或C1-6烷氧羰基取代的乙烯基、羥基C1-6烷基、甲�；Ⅳ然蛄u基羰基C1-6烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用作藥物的式(I)化合物、其前體藥物、N-氧化物、加成鹽、季胺或立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中R1是氫、C1-6烷基、鹵代、甲酰基、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、N(R3R4)C(＝O)-、N(R3R4)C(＝O)N(R5)-、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基或由以下基團(tuán)取代的C1-6烷基：羥基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、N(R3R4)C(＝O)-、C1-6烷基C(＝O)N(R5)-、C1-6烷基S(＝O)2N(R5)-或N(R3R4)C(＝O)N(R5)-，其中每個(gè)R3和每個(gè)R4各獨(dú)立是氫或C1-4烷基；R5是氫或羥基；R2是氫、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、N(R3R4)C(＝O)-、芳基或鹵代；n是1或2；-A-B-代表式-Y-CH＝CH-、-CH＝CH-Y-或-CH＝CH-CH＝CH-的二價(jià)基團(tuán)，其中每個(gè)氫原子可獨(dú)立由R6取代，其中R6是C1-6烷基、鹵代、羥基、C1-6烷氧基、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基、羥基C1-6烷基、甲酰基、羧基或羥基羰基C1-6烷基；每個(gè)Y各獨(dú)立是式-O-、-S-或-NR7-的二價(jià)基團(tuán)，其中R7是氫、C1-6烷基或C1-6烷基羰基；Z是式-(CH2)p-、-CH＝CH-、-CH2-CHOH-、-CH2-O-、-CH2-C(＝O)或-CH2-C(＝NOH)-的二價(jià)基團(tuán)，其條件是該二價(jià)基團(tuán)通過(guò)它們的-CH2-部分連接到咪唑環(huán)的氮原子上；和其中p是1、2、3或4；L是氫；C1-6烷基；C2-6鏈烯基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧基羰基；由羥基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、芳基、芳氧基、氰基或R8HN-取代的C1-6烷基，其中R8是氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基；或L代表-Alk-Y-Het1、-Alk-NH-CO-Het2或-Alk-Het3的基團(tuán)，其中Alk代表C1-4鏈烷二基；Y代表O、S或NH；Het1、Het2和Het3各代表任選取代的雜環(huán)。 |
| 國(guó)際公布 | 2000-06-29 WO2000/037470 英 |
