| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1774250A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.05.17 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480009956.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.04.13 |
| 專利名稱 | 作為治療諸如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎性疾病的P38激酶抑制劑的(6-(苯氧基)-吡啶并[3,4-D]嘧啶-2-基)-胺衍生物 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K31/519(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K31/519(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.16 US 60/463,229 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | N·J·德沃尼;D·M·戈?duì)柎奶? |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-04-13 PCT/EP2004/003883 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.10.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 程金山 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 具有通式(I)或(II)的化合物或其異構(gòu)體、前體藥物或藥學(xué)上可接受的鹽： 或 其中： R選自： (a)任選被1-3個(gè)R17取代的C1-8烷基； (b)任選被1、2或3個(gè)選自R18的基團(tuán)取代的C3-7環(huán)烷基；和 (c)任選取代的芳基； Q選自C1-8烷基、C3-7環(huán)烷基、取代的C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)、取代的雜環(huán)和被如下基團(tuán)中的1、2或3個(gè)取代的C1-8烷基：鹵素、氰基、-OR8、-SR8、-C(＝O)R8、-C(O)2R8、-C(＝O)NR8R9、-S(O)pR10、-C(O)2NR8R9、-S(O)2NR8R9、-NR8R9、C3-7環(huán)烷基、取代的C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)和/或取代的雜環(huán)； R6為氫或C1-4烷基； R7選自氫、C1-8烷基、取代的C1-8烷基、鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-8烷氧基、鹵代C1-8烷氧基、氨基、C1-8烷基氨基和任選取代的C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)、芳基或雜芳基； R8和R9(i)獨(dú)立地選自氫、C1-8烷基、鹵代C1-8烷基、羥基C1-8烷基、C1-8烷氧基C1-8烷基、C3-7環(huán)烷基、取代的C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)和取代的雜環(huán)；或(ii)當(dāng)R8和R9與同一氮原子連接時(shí)(如在-C(O)2NR8R9、-S(O)2NR8R9和-NR8R9中)，R8和R9可以一起形成任選取代的雜環(huán)； R10為C1-8烷基、羥基C1-8烷基、C1-8烷氧基C1-8烷基、C3-7環(huán)烷基、取代的C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)或取代的雜環(huán)； R17在每次出現(xiàn)時(shí)均獨(dú)立地選自鹵素、鹵代C1-8烷氧基、鹵代C1-8烷基、C1-8烷氧基或任選取代的苯基、芐基、苯氧基、芐氧基或C3-7環(huán)烷基； R18在每次出現(xiàn)時(shí)均獨(dú)立地選自C1-8烷基、取代的C1-8烷基、鹵素、鹵代C1-8烷基、鹵代C1-8烷氧基、氰基、C1-8烷氧基、酰基、C1-8烷氧羰基、C1-8烷基磺�；蛉芜x取代的苯基、苯氧基、芐氧基、C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)或雜芳基；且 p為1或2； 其中： 術(shù)語(yǔ)″取代的烷基″指的是含有1、2、3或4個(gè)取代基的C1-8烷基，所述的取代基獨(dú)立地選自由鹵素、鹵代C1-8烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、-ORa、-SRa、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-C(＝O)Ra、-C(＝O)NRaRb、-C(O)2Ra、-C(O)2NRaRb、-S(O)2NRaRb、-NRaRb、芳基、取代的芳基、雜芳基、取代的雜芳基、C3-7環(huán)烷基、取代的C3-7環(huán)烷基、雜環(huán)和/或取代的雜環(huán)組成的組，其中Ra和Rb獨(dú)立地選自氫、C1-6烷基、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基和雜環(huán)，且Rc選自C1-6烷基、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基和雜環(huán)，且Ra、Rb和Rc各自依次任選被如下基團(tuán)中的1、2或3個(gè)取代：C1-8烷基、鹵素、鹵代C1-8烷基、羥基、C1-8烷氧基、鹵代C1-8烷氧基、氰基、氨基、C1-8烷基氨基、SO2(C1-8烷基)、CO2H、CO2(C1-8烷基)、C(＝O)H和/或C(＝O)C1-8烷基和/或被如下基團(tuán)中的1-2個(gè)取代的C1-4烷基：鹵素、羥基、C1-8烷氧基、鹵代C1-8烷氧基、氰基、氨基、C1-8烷基氨基、-SO2(C1-8烷基)、CO2H、CO2(C1-8烷基)、C(＝O)H和/或C(＝O)C1-8烷基； 術(shù)語(yǔ)″�；逯傅氖腔鶊F(tuán)-C(＝O)R′，其中R′為C1-8烷基、取代的C1-8烷基、芳基或芳基C1-8烷基； 術(shù)語(yǔ)″芳基″指的是一價(jià)單環(huán)或雙環(huán)部分，其中環(huán)中的至少一個(gè)為芳族碳環(huán)部分，條件是連接點(diǎn)在該芳族環(huán)上； 術(shù)語(yǔ)″取代的芳基″指的是含有一個(gè)或多個(gè)取代基的芳基，所述的取代基獨(dú)立地選自由鹵素、鹵代C1-8烷基、鹵代C1-8烷氧基、氰基、硝基、-Y-Rp、-Y-芳基、-Y-雜芳基、-Y-C3-7環(huán)烷基、-Y-雜環(huán)基、-Y-ORp、-Y-NRpRq、-Y-C(＝O)Rp、-Y-C(O)2Rp、-Y-C(＝O)NRpRq、-Y-C(O)2NRpRq、-Y-S(O)0-2Rp、-Y-NRS(O)2Rq、-Y-S(O)2NRpRq和/或-Y-NRC(＝O)NRpRq組成的組，其中Y不存在或?yàn)镃1-4亞烷基，R為氫、C1-4烷基或羥基C1-4烷基，且Rp和Rq獨(dú)立地選自氫、C1-8烷基、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基和雜環(huán)，但當(dāng)所述的取代基為-YS(O)1-2Rp或-Y-NRS(O)2Rp時(shí)，Rp在這些情況中不為氫，且在每種情況中，Rp和/或Rq依次任選被如下基團(tuán)中的1-2個(gè)取代：C1-8烷基、鹵素、氰基、羥基、C1-8烷氧基、氨基、C1-8烷基氨基、鹵代C1-8烷基、鹵代C1-8烷氧基、羥基C1-8烷基、C1-8烷氧基C1-8烷基、氨基C1-8烷基、C1-8烷基氨基C1-8烷基、-SO2(C1-8烷基)、CO2H、CO2(C1-8烷基)、C(＝O)H和/或C(＝O)C1-8烷基； 術(shù)語(yǔ)″環(huán)烷基″指的是3-7個(gè)環(huán)碳原子的飽和或部分不飽和的一價(jià)單環(huán)碳環(huán)部分且進(jìn)一步包括含有1、2或3個(gè)橋頭碳原子的碳-碳橋和/或含有第二個(gè)與之稠合的環(huán)的這類(lèi)環(huán)，條件是所述的第二個(gè)稠合環(huán)可以為非芳族的碳環(huán)或雜環(huán)，在該情形中連接點(diǎn)可以在非芳族碳環(huán)部分上，且另外環(huán)烷基中的一個(gè)或兩個(gè)碳原子可以任選含有羰基氧基團(tuán)； 術(shù)語(yǔ)″取代的環(huán)烷基″為含有1、2或3個(gè)取代基的環(huán)烷基，所述的取代基獨(dú)立地選自鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、-Y-Rs、-Y-環(huán)烷基、-Y-雜環(huán)基、-Y-ORs、-Y-NRsRt、-Y-C(＝O)Rs、-Y-C(O)2Rs、-Y-C(＝O)NRsRt、-Y-C(O)2NRsRt、-Y-S(O)0-2Rs、-Y-NRS(O)2Rs、-Y-S(O)2NRsRt和/或-Y-NRC(＝O)NRsRt，其中Y不存在或?yàn)镃1-4亞烷基，R為氫、C1-4烷基或羥基C1-4烷基和Rs和Rt獨(dú)立地選自氫、C1-8烷基、C3-7環(huán)烷基和雜環(huán)，但當(dāng)所述的取代基為-YS(O)1-2Rs或-Y-NRS(O)2Rs時(shí)，Rs在這些情況中均不為氫，且在每種情況中，Rs和/或Rt各自依次任選被如下基團(tuán)中的1-2個(gè)取代：C1-4烷基、鹵素 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)或(II)的化合物，其中R、R6、R7和Q如本說(shuō)明書(shū)中所定義。這些化合物用作p38激酶抑制劑且由此可以用于治療p38-介導(dǎo)的疾病。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-10-28 WO2004/091625 英 |
