| 公開(公告)號 | CN1255398C |
| 公開(公告)日 | 2006.05.10 |
| 申請(專利)號 | CN200410024320.7 |
| 申請日期 | 2004.06.09 |
| 專利名稱 | 辛伐他汀合成新方法 |
| 主分類號 | C07D309/30(2006.01)I |
| 分類號 | C07D309/30(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 戴海燕;宋愛剛;陳 勝;于傳軍;張冬梅;蔡亞輝 |
| 地址 | 272021山東省濟寧市市中區(qū)太白西路173號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 濟寧眾城專利事務(wù)所 |
| 代理人 | 李效寧 |
| 國省代碼 | 山東;37 |
| 主權(quán)項 | 一種制備結(jié)構(gòu)式(I)辛伐他汀的方法 包括： a.洛伐他汀(II)與伯胺或仲胺反應(yīng)制備洛伐他汀酰胺(III) 其中R是氫或乙基或丁基或環(huán)丙基；R1是乙基或丁基或環(huán)丙基； b.使用六烷基二硅脲保護上述洛伐他汀酰胺分子中的羥基，生成洛伐他汀酰胺二硅醚(IV) 其中R2、R3、R4是叔丁基或甲基； c.使用甲基化劑使上述洛伐他汀酰胺二硅醚的側(cè)鏈2-甲基丁酸酯的α-碳甲基化，得辛伐他汀酰胺二硅醚(V)； d.酸催化下上述辛伐他汀酰胺二硅醚脫保護，生成辛伐他汀酰胺(VI)； e.上述辛伐他汀酰胺在堿性溶液中水解生成辛伐他汀酸(VIII)； f.閉環(huán)內(nèi)酯化生成辛伐他汀(I)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種方便有效地通過甲基化路線合成辛伐他汀的新方法。這種方法主要包括用新型保護劑六烷基二硅脲保護羥基，保護反應(yīng)中可不采用咪唑等任何催化劑。尤其是采用雙-(三甲基硅)脲保護劑，甲基化后自動水解脫落，簡化了工藝，降低了成本。辛伐他汀酸直接噴霧干燥，干燥的同時閉環(huán)內(nèi)酯化，生成高質(zhì)量辛伐他��；還提供了辛伐他汀中微量雜質(zhì)(如二聚體等)的吸附純化方法。 |
| 國際公布 |
