| 公開(公告)號 | CN1252083C |
| 公開(公告)日 | 2006.04.19 |
| 申請(專利)號 | CN200410053269.2 |
| 申請日期 | 2004.07.29 |
| 專利名稱 | 20(S)-人參皂苷Rh2的合成方法 |
| 主分類號 | C07J9/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07J9/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海中藥創(chuàng)新研究中心 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 惠永正;楊志奇;劉俊耀;滕繼軍;謝慧琴;張 捷 |
| 地址 | 201203上海市浦東新區(qū)春曉路439號1號樓 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 向 華 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種20(S)-人參皂苷Rh2的合成方法，以原人參二醇為原料，其特征是包括如下步驟： (a)選擇性保護(hù)原人參二醇(A1)，得到結(jié)構(gòu)式為的單取代的原人參二醇(A2)，結(jié)構(gòu)式中R′選自芳香烴類酰基、C3-C6的烷基取代酰基、C3-C9的烷基取代硅基、C9-C16的芳香基取代硅基，在反應(yīng)中，化合物(A1)和含保護(hù)基團(tuán)反應(yīng)物的摩爾比是1∶3.0-5.0，反應(yīng)溫度是-10-25℃，反應(yīng)時間是1.5-12小時，反應(yīng)有機(jī)溶劑是C2-C4的氯代烷烴、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺中一種或一種以上的混合物，用量是1mol化合物(A1)用6.5-10升有機(jī)溶劑；其中含保護(hù)基團(tuán)反應(yīng)物選自苯甲酰氯、對甲氧基苯甲酰氯、特戊酰氯、氯化叔丁基二甲基硅或氯化叔丁基二苯基硅； (b)步驟(a)所得的單取代的原人參二醇(A2)、結(jié)構(gòu)式為的葡萄糖基給體(B3)、路易斯酸催化劑和分子篩在惰性氣體保護(hù)下，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行糖苷化反應(yīng)生成結(jié)構(gòu)式為的多取代的20(S)-人參皂苷Rh2(C1)，在糖苷化反應(yīng)中，化合物(A2)、化合物(B3)和路易斯酸催化劑的摩爾比是1∶0.8-5.0∶0.01-1.0，化合物(A2)和分子篩的重量比為1∶0-7.0，反應(yīng)溫度是-20-40℃，反應(yīng)時間是0.5-4.5小時，反應(yīng)溶劑用量是1mol化合物(A2)用4-12升有機(jī)溶劑，反應(yīng)結(jié)束時加入淬滅劑淬滅反應(yīng)，產(chǎn)物用柱層析或重結(jié)晶純化， 上述(C1)結(jié)構(gòu)式中R′選自芳香烴類酰基、C3-C6的烷基取代�；�、C3-C9的烷基取代硅基、C9-C16的芳香基取代硅基；上述葡萄糖基給體(B3)分子結(jié)構(gòu)中R為C2-C6的烷基取代�；�、苯甲�；蚱S基；X為OC(NH)CCl3或SEt； (c)化合物(C1)和一價堿金屬化物在極性溶劑中進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)生成20(S)-人參皂苷Rh2(C2)，在脫保護(hù)基反應(yīng)中，化合物(C1)和一價堿金屬化物的摩爾比是1∶4-10，反應(yīng)溫度是40-100℃，反應(yīng)時間是10-18小時，極性溶劑的用量是1mol化合物(C1)用10-30升溶劑，生成的產(chǎn)物經(jīng)重結(jié)晶純化。 |
| 摘要 | 20(S)-人參皂苷Rh2，即20(S)-原人參二醇-3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷的合成方法，首先選擇性保護(hù)原人參二醇，得到單取代的原人參二醇，再由葡萄糖基給體和單取代的原人參二醇在路易斯酸的催化作用下進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，脫去保護(hù)基，經(jīng)分離純化得到20(S)-人參皂苷Rh2。該方法反應(yīng)條件溫和，成本低，反應(yīng)產(chǎn)物立體選擇性高，產(chǎn)率高，純度高，因此本發(fā)明合成方法是適宜于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的方法。 |
| 國際公布 |
