| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1759095A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02826786.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.11.08 |
| 專利名稱 | N,N"-取代的-1,3-二氨基-2-羥基丙烷衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07C215/28(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C215/28(2006.01)I;C07C233/78(2006.01)I;A61K31/13(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.8 US 60/337,122;2001.12.28 US 60/344,086;2002.1.3 US 60/345,635 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 艾倫藥物公司;法瑪西和厄普約翰有限責(zé)任公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | V·約翰;M·梅拉德;B·賈戈德津斯卡;J·P·貝克;A·蓋拉納斯;L·方;J·希利;R·泰布林克;J·福雷斯科斯;J·麥克桑;L·薩馬拉;R·哈姆 |
| 地址 | 美國(guó)加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-11-08 PCT/US2002/036072 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.07.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種化學(xué)式如下的化合物， 或其可用于制藥的鹽 其中R1是： (I)C1-C6烷基，任選被一、二或三個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基取代：C1-C3烷基、C3-C8烷氧基(任選被C1-C3烷基和C1-C3烷氧基取代)、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b、和-OC＝O-NR1-aR1-b，其中每一種情況下的R1-a和R1-b都獨(dú)立地為-H或C1-C6烷基， (II)-CH2-S(O)0-2-(C1-C6烷基)， (III)-CH2-CH2-S(O)0-2-(C1-C6烷基)， (IV)含有一個(gè)或兩個(gè)雙鍵的C2-C6鏈烯基，可任選被一、二或三個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基取代：-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b，其中R1-a和R1-b是-H或C1-C6烷基， (V)含有一個(gè)或兩個(gè)三鍵的C2-C6炔基，可任選被一、二或三個(gè)選自下列基團(tuán)的取代基取代：-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b，其中R1-a和R1-b是-H或C1-C6烷基， (VI)-(CH2)n1-(R1-芳基)，其中n1是0或1，且其中R1-芳基是苯基、萘基、2，3-二氫化茚基、茚基、二氫萘基或四氫化萘基，其中每個(gè)都任選在芳環(huán)上被一、二、三、四或五個(gè)下列取代基取代： (A)C1-C6烷基，任選被一、二或三個(gè)選自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-NR1-aR1-b、-C≡N、-CF3和C1-C3烷氧基的取代基取代， (B)C2-C6鏈烯基，任選被一、二或三個(gè)選自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代； (C)C2-C6炔基，任選被一、二或三個(gè)選自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代， (D)-F、Cl、-Br和-I， (E)-C1-C6鹵烷氧基， (F)-C1-C6烷氧基， (G)-NRN-2RN-3， (H)-OH， (I)-C≡N， (J)C3-C7環(huán)烷基，任選被一、二或三個(gè)獨(dú)立地選自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代， (K)-CO-(C1-C4烷基)， (L)-SO2-NR1-aR1-b， (M)-CO-NR1-aR1-b， (N)-SO2-(C1-C4烷基)， (VII)-(CH2)n1-(R1-雜芳基)，其中R1-雜芳基選自吡啶基、嘧啶基、喹琳基、苯并噻吩基、吲哚基、二氫吲哚基、噠嗪基、吡嗪基、異吲哚基、異喹琳基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮雜萘基、咪唑基、異噁唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、中氮茚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、異噻唑基、1，5-二氮雜萘基、1，2-二氮雜萘基、咔唑基、β-咔啉基、異苯并二氫吡喃基、苯并二氫吡喃基、四氫異喹琳基、二氫異吲哚基、異苯并四氫呋喃基、異苯并四氫噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噁唑基、吡啶并吡啶基、苯并四氫呋喃基、苯并四氫噻吩基、嘌呤基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、三嗪基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、蝶啶基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、二氫苯并異噁嗪基、苯并異噁嗪基、苯并噁嗪基、二氫苯并異噻嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、香豆素基、異香豆素基、苯并-γ-吡喃酮基、苯并二氫吡喃-4-酮基、四氫喹琳基、二氫喹琳基、二氫喹琳酮基、二氫異喹琳酮基、二氫香豆素基、二氫異香豆素基、異吲哚啉酮基、苯并二噁烷基、苯并噁唑啉酮基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、噠嗪N-氧化物、吡嗪N-氧化物、喹琳N-氧化物、吲哚N-氧化物、二氫吲哚基N-氧化物、異喹琳基N-氧化物、喹唑啉基N-氧化物、喹喔啉基N-氧化物、2，3-二氮雜萘基N-氧化物、咪唑基N-氧化物、異噁唑基N-氧化物、噁唑基N-氧化物、噻唑基N-氧化物、吲嗪基N-氧化物、吲唑基N-氧化物、苯并噻唑基N-氧化物、苯并咪唑基N-氧化物、吡咯基N-氧化物、噁二唑基N-氧化物、噻二唑基N-氧化物、三唑基N-氧化物、四唑基N-氧化物、苯并噻喃基S-氧化物、以及苯并噻喃基S，S-二氧化物， 其中R1-雜芳基通過(guò)母體基團(tuán)RN-雜芳基的任何被氫取代的環(huán)原子與-(CH2)n1-相連，這樣連接到R1-雜芳基上的新鍵替代了氫原子及其鍵，其中雜芳基可任選被一、二、三、四或五個(gè)下列基團(tuán)取代： (1)C1-C6烷基，任選被一、二或三個(gè)選自C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-NR1-aR1-b、-C≡N、-CF3和C1-C3烷氧基的取代基取代， (2)含有一個(gè)或兩個(gè)雙鍵的C2-C6鏈烯基，任選被一、二或三個(gè)選自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代， (3)含有一個(gè)或兩個(gè)三鍵的C2-C6炔基，任選被一、二或三個(gè)選自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代， (4)-F、-Cl、-Br和-I， (5)-C1-C6鹵烷氧基， (6)-C1-C6烷氧基， (7)-NRN-2RN-3， (8)-OH， (9)-C≡N， (10)C3-C7環(huán)烷基，任選被一、二或三個(gè)獨(dú)立地選自-F、-Cl、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基和-NR1-aR1-b的取代基取代， (11)-CO-(C1-C4烷基)， (12)-SO2-NR1-aR1-b， (13)-CO-NR1-aR1-b， (14)-SO2-(C1-C4烷基)，條件是當(dāng)n1為零時(shí)，R1-雜芳基不是通過(guò)氮原子與碳鏈相連， (VIII)-(CH |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了化學(xué)式為(I)的化合物，其中變量RN、RC、R1、R25、R3的定義如本文所述。這些化合物具有作為β-分泌酶抑制劑的活性并因此可用于治療諸如阿爾茨海默氏癥等多種疾病。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-05-15 WO2003/040096 英 |
