| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1298702C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200510038468.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.03.15 |
| 專利名稱 | 一種(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯的制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07D207/09(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D207/09(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 楊 敏;徐宇平;潘棟輝;曹國(guó)憲;項(xiàng)景德 |
| 地址 | 214063江蘇省無(wú)錫市錢榮路20號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 無(wú)錫市大為專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 時(shí)旭丹 |
| 國(guó)省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯的制備方法，其特征是反應(yīng)式為：依次包括下列步驟：A)將L-脯氨酰胺(1)與烯丙基溴在純堿存在的條件下進(jìn)行烯丙基化反應(yīng)，得(s)-1-烯丙基吡咯酰胺(2)；B)將(s)-1-烯丙基吡咯酰胺(2)與四氫化鋁鋰進(jìn)行酰胺還原反應(yīng)，得(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯(3)；具體工藝為：A)烯丙基化反應(yīng)：1)將L-脯氨酰胺溶于四氫呋喃中，攪拌下加入烯丙基溴和無(wú)水碳酸鈉，投料量摩爾比：L-脯氨酰胺∶烯丙基溴∶無(wú)水碳酸鈉為1∶1∶0.5；2)在80℃下回流24小時(shí)后，冷卻至室溫；3)以氫氧化鈉溶液調(diào)至pH＞10，用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相；4)干燥，溶劑回收得白色晶體；B)酰胺還原反應(yīng)：1)將四氫化鋁鋰溶于四氫呋喃中，冰浴下滴加含有(s)-1-烯丙基吡咯酰胺的四氫呋喃溶液，投料量摩爾比：四氫化鋁鋰∶(s)-1-烯丙基吡咯酰胺為1∶1；2)冰浴下反應(yīng)0.5小時(shí)，然后于80℃下回流24小時(shí)，冷卻至室溫；3)加入適量氫氧化鈉溶液，過(guò)濾，濾液用乙醚萃取，合并有機(jī)相；4)干燥，溶劑回收得(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯粗產(chǎn)物；5)將粗產(chǎn)物經(jīng)減壓蒸餾或柱層析得成品(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯。 |
| 摘要 | 一種(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯的制備方法，涉及藥物中間體有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物中間體(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯的制備方法，該藥物中間體結(jié)構(gòu)式為：制備方法包括原料L-脯氨酰胺的烯丙基化反應(yīng)、烯丙基化產(chǎn)物中酰胺結(jié)構(gòu)的還原反應(yīng)。本發(fā)明制備的產(chǎn)品作為多巴胺D2受體PET顯像劑18F-fallypride及其他精神疾病治療藥物的中間體，用途廣泛；本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單、易操作、污染小、生產(chǎn)安全、收率高。 |
| 國(guó)際公布 |
