| 公開(公告)號(hào) | CN1741986A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480002540.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.01.23 |
| 專利名稱 | 酰胺衍生物及其作為11-β羥類固醇脫氫酶抑制劑的用途 |
| 主分類號(hào) | C07C237/42(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C237/42(2006.01)I;C07C275/34(2006.01)I;C07C271/28(2006.01)I;C07C237/30(2006.01)I;C07D215/08(2006.01)I;C07D217/06(2006.01)I;C07C255/57(2006.01)I;C07D213/82(2006.01)I;A61K31/167(2006.01)I;A61K31/277(2006.01)I;A61K31/4406(2006.01)I;A61K31/17(2006.01)I;A61 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.1.24 US 60/442,532 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·M·科波拉;R·E·丹蒙;P·J·庫克拉;J·L·斯坦頓 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-01-23 PCT/EP2004/000571 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.07.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物或其可藥用鹽，其中：R1和R2獨(dú)立地是氫、氰基、鹵素、硝基、三氟甲基、未取代或取代的氨基、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基；或者R1和R2與它們所連接的碳原子一起聯(lián)合構(gòu)成未取代或取代的5-至7-元芳族或雜芳族環(huán)；R3是未取代或取代的低級(jí)烷基；或者R3和R2與R3所連接的酰氨基團(tuán)以及R2和酰氨基所連接的碳原子一起聯(lián)合構(gòu)成未取代或取代的5-至7-元碳環(huán)或雜環(huán)；R4是未取代或取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基或雜芳烷基；或者R4和R3與它們所連接的氮原子一起構(gòu)成5-至8-元環(huán)，它可以任選地被取代，或者可以含有另一個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子；或者R4和R3與它們所連接的氮原子一起構(gòu)成8-至12-元稠合二環(huán)，它可以任選地被取代，或者可以含有另一個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子；W是-NR5C(O)R6、-NR5C(O)OR6、-NR5C(O)NR6R7、-NR5C(S)NR6R7、-NR5S(O)2R6、-NR5R8、-C(O)NR6R7、-OR9或-OC(O)NR6R7，其中R5和R7獨(dú)立地是氫、未取代或取代的烷基或芳烷基；或者R5和R1是未取代或取代的亞烷基，它與R5所連接的氮原子及W與R1所連接的碳原子一起聯(lián)合構(gòu)成5-或6-元環(huán)；R6是未取代或取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、芳烷基或雜芳烷基；R8是未取代或取代的烷基、芳烷基或雜芳烷基；R9是氫、未取代或取代的烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基、烷�；�、芳�；螂s芳�；�；或者W是芳基或雜芳基；或者W是氫，其條件是R1是-NR5Z，其中Z是-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-C(S)NR6R7、-S(O)2R6或-R8；或者W和R1與它們所連接的碳原子一起聯(lián)合構(gòu)成6-元芳族或雜芳族環(huán)，所述環(huán)任選地被烷基、烷氧基、芳基、雜芳基、鹵素、-NR5Z、-C(O)NR6R7、-OR9或-OC(O)NR6R7取代；X和Y獨(dú)立地是CH或氮；或者-X＝Y(jié)-是-CH2-、氧、硫或-NR10-，其中R10是氫或低級(jí)烷基。 |
| 摘要 | 式(I)化合物提供了降低哺乳動(dòng)物的細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素濃度、特別是人的細(xì)胞內(nèi)皮質(zhì)醇水平的藥理成分。因此，本發(fā)明的化合物提高肌肉和脂肪組織中的胰島素敏感性，減少脂肪組織中的脂解和游離脂肪酸產(chǎn)生。本發(fā)明的化合物降低哺乳動(dòng)物中的肝臟糖皮質(zhì)激素濃度，特別是人類中的肝臟皮質(zhì)醇濃度，從而抑制肝臟葡糖異生和降低血漿葡萄糖水平。本發(fā)明的化合物因而可作為降血糖劑在哺乳動(dòng)物中特別用于治療和預(yù)防其中牽連有血糖過多和/或胰島素抵抗的病癥，例如2型糖尿病。本發(fā)明的化合物還可以用于治療其它與糖皮質(zhì)激素有關(guān)的障礙，例如X綜合征、血脂異常癥、高血壓和向心性肥胖。本發(fā)明此外還涉及本發(fā)明的化合物在制備藥物中的用途，特別是制備通過改善胰島素敏感性、減少血漿葡萄糖水平、減少脂解和游離脂肪酸產(chǎn)生以及減少內(nèi)臟脂肪組織生成而用于治療和預(yù)防與糖皮質(zhì)激素有關(guān)的障礙的藥物中的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-08-05 WO2004/065351 英 |
