| 公開(公告)號 | CN1729160A |
| 公開(公告)日 | 2006.02.01 |
| 申請(專利)號 | CN200380106668.4 |
| 申請日期 | 2003.12.03 |
| 專利名稱 | 治療慢性痛的藥物 |
| 主分類號 | C07C235/42(2006.01)I |
| 分類號 | C07C235/42(2006.01)I;C07C235/12(2006.01)I;C07C271/22(2006.01)I;C07C271/54(2006.01)I;A61K31/325(2006.01)I;A61K31/16(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.17 IT MI2002A002658 |
| 申請(專利權(quán))人 | 尼科克斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | E·安吉尼;N·阿爾米蘭特;P·德爾索爾達托 |
| 地址 | 法國索菲亞安蒂波利斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-03 PCT/EP2003/050932 |
| 進入國家日期 | 2005.06.17 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張元忠;譚明勝 |
| 國省代碼 | 法國;FR |
| 主權(quán)項 | 具有下列通式(I)的硝基氧基衍生物或其鹽：R-NR1c-(K)k0-(B)b0-(C)c0-NO2(I)其中c0是0或1；b0是0或1，條件是c0和b0不能同時是0；k0是0或1；R是慢性痛的一種止痛藥的基團；R1c是H或直鏈或支鏈C1-C5-烷基；K是(CO)或下式的二價基團(1C)：其中羰基與T1相連；Rt和R′t相同或不同地是H、C1-C10-烷基、苯基或芐基、-COORy，其中Ry＝H、C1-C10-烷基、苯基、芐基；B＝-TB-X2-TBI-其中TB＝(CO)或X，其中X＝O、S、NH；條件是：當b0＝1和k0＝0時，那么TB＝(CO)；當b0＝1和k0＝1，K＝(CO)時，那么TB＝如上所定義的X；TBI＝(CO)或(X)，其中X如上所定義；當c0＝0，那么TBI＝-O-；X2是一種二價橋聯(lián)基團，例如B的相應前體，具有式Z-TB-X2-TBI-Z′，其中Z、Z′獨立地是H或OH，選自下列化合物：-氨基酸：L-肌肽(CI)、青霉胺(CV)、N-乙�；嗝拱�(CVI)、半胱氨酸(CVII)、N-乙酰半胱氨酸(CVIII)：-羥酸：沒食子酸(DI)、阿魏酸(DII)、龍膽酸(DIII)、咖啡酸(DV)、氫化咖啡酸(DVI)、p-香豆酸(DVII)、香草酸(DVIII)、丁香酸(DXI)：-芳香族多元醇：氫醌(EVIII)、甲氧基氫醌(EXI)、羥基氫醌(EXII)、conyferylalcohol(EXXXII)、4-羥基乙基苯基醇(EXXXIII)、p-香豆醇(EXXXIV)：C＝具有式-Tc-Y-結(jié)構(gòu)的二價基團其中Tc＝(CO)或如上所定義的X；條件是當b0＝0和k0＝1時：當K＝(1C)時-Tc＝(CO)，-Tc＝如上所定義的X當K＝(CO)時；Y具有以下含義之一：其中：nIX是0-5的整數(shù)；nIIX是1-5的整數(shù)；RTIX、RTIX′、RTIIX、RTIIX′相同或不同的是H或直鏈或支鏈的C1-C4-烷基；Y3是一個飽和、不飽和或芳香族的具有5或6個原子的雜環(huán)，含有1-3個雜原子，所述的雜原子是相同或不同的并且選自氮、氧或硫；或者Y可以是：亞烷氧基-R′O-，其中R′是直鏈或支鏈的C1-C20，或者是5-7個碳原子的亞環(huán)烷基，其中在亞環(huán)烷基環(huán)中，一種或多種碳原子可以被雜原子代替并且該環(huán)可以存在如上所定義R′型側(cè)鏈；或者是下列基團之一：其中nf′是1-6的整數(shù)；其中R1f＝H、CH3以及nf′是1-6的整數(shù)；其中n3是0-5的整數(shù)以及n3′是1-3的整數(shù)；或者其中n3和n3′具有上述含義；R是式(II)止痛藥的基團：其中：W是碳或氮原子；m是0-2的整數(shù)；R0＝H、-(CH2)n-COORy，Ry如上所定義；n是0-2的整數(shù)；R1＝H；當W＝N時，R1是氮原子上的電子對(自由價)；R2選自下列基團：-苯基，任選被一個鹵素原子或選自-OCH3、-CF3、硝基的基團取代；-單或二羥基-取代的芐基，優(yōu)選3，4-二羥基芐基；-脒基：H2N(C＝NH)-；-式(IIA)的基團，其中任選地在1和2位、3和4位或4和5位碳原子之間可以存在一個烯不飽和度：其中：p、p1、p2相同或不同并且是0或1的整數(shù)；p3是0-10的整數(shù)；R4是氫、直鏈或支鏈的C1-C6-烷基、自由價；R5可以具有下列含義：-氫，-直鏈或支鏈的C1-C6-烷基，-C3-C6-環(huán)烷基，-ORA，RA具有下列含義：-直鏈或支鏈的C1-C6-烷基，任選被一個或多個鹵素原子取代，優(yōu)選被F取代，-苯基，任選被一個鹵素原子或下列基團之一：-OCH3、-CF3、硝基取代；R6、R6A、R7、R8相同或不同地是H、甲基或自由價，條件是當式(IIA)基團的C1和C2之間存在一個烯不飽和度時，R4和R5是能夠在C1和C2間形成雙鍵；如果不飽和度在C3和C4間，那么R6和R7是能夠在C3和C4間形成雙鍵；如果不飽和度在C4和C5之間，那么R7和R8是能夠在C4和C5間形成雙鍵；Q是H、OH、ORB，RB是芐基、直鏈或支鏈的C1-C6-烷基，任選被一個或多個鹵素原子取代，優(yōu)選被F取代，苯任選被一個鹵素原子或下列基團之一取代：-OCH3、-CF3、硝基；或者Q可以具有下列含義之一：-直鏈或支鏈的C1-C6-烷基，-C3-C6-環(huán)烷基，-胍基(H2NC(＝NH)NH-)，-硫代胍基(H2NC(＝S)NH-)；在式(II)中，R2與R1以及與W＝C一起形成一個C4-C10飽和或不飽和環(huán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有下列通式(I)的硝基氧基衍生物或其鹽：R-NR1c-(K)k0-(B)b0-(C)c0-NO2(I)，其中c0、b0和k0是0或1；R是慢性痛如神經(jīng)性疼痛的一種止痛藥的基團；R1c是H或C1-C5-烷基；B的前體選自氨基酸、羥酸、多元醇；C是含脂肪族基、雜環(huán)基或芳香基的二價基團。 |
| 國際公布 | 2004-07-01 WO2004/054965 英 |
