| 公開(公告)號(hào) | CN1234724C |
| 公開(公告)日 | 2006.01.04 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03128907.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.05.28 |
| 專利名稱 | 薯蕷皂甙元-3-β-纖維二糖苷的合成方法 |
| 主分類號(hào) | C07J71/00(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07J71/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 上海中藥創(chuàng)新研究中心 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 惠永正;劉俊耀;張 捷 |
| 地址 | 201203上海市浦東新區(qū)張江高科技園區(qū)春曉路439號(hào)1號(hào)樓 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 孫粹芳 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種薯蕷皂甙元-3-β-纖維二糖苷的合成方法，其特征是包括如下步驟：(1).全苯甲�；�-D-纖維二糖的合成纖維二糖和苯甲酰氯，在溶劑中反應(yīng)，生成全苯甲�；�-D-纖維二糖，纖維二糖，苯甲酰氯和溶劑的摩爾比是1∶2.0-10.0∶5.0-12.0，反應(yīng)溫度是-10-40℃，反應(yīng)時(shí)間是8-24小時(shí)；(2)苯甲�；�-D-纖維二糖異頭碳的合成全苯甲�；�-D-纖維二糖在DMF中和冰醋酸與水合肼一起反應(yīng)，生成苯甲�；�-D-纖維二糖異頭碳，全苯甲酰基-D-纖維二糖，DMF，冰醋酸和水合肼的摩爾比是1∶5.0-12.0∶1.0-5.0∶1.0-5.0，反應(yīng)溫度是10-15℃，反應(yīng)時(shí)間是2-5小時(shí)；(3)苯甲�；�-D-纖維二糖三氯乙酰亞胺酯的合成苯甲�；�-D-纖維二糖異頭碳和三氯乙腈、催化劑在溶劑中于惰性氣體保護(hù)下反應(yīng)生成苯甲�；�-D-纖維二糖三氯乙酰亞胺酯，苯甲�；�-D-纖維二糖異頭碳和三氯乙腈、催化劑的摩爾比為1∶1.4-2.3∶0.01-0.08，反應(yīng)溫度是0-30℃；(4).薯蕷皂甙元-3-β-纖維二糖苷的合成(a)由薯蕷皂甙元、苯甲�；�-D-纖維二糖三氯乙酰亞胺酯，促進(jìn)劑和分子篩在惰性氣體保護(hù)下，在溶劑中進(jìn)行糖苷化反應(yīng)生成苯甲�；�-薯蕷皂甙元-3-β-纖維二糖苷，在糖苷化反應(yīng)中，薯蕷皂甙元、苯甲�；�-D-纖維二糖三氯乙酰亞胺酯和促進(jìn)劑的摩爾比是1∶1.2-3.2∶0.04-0.1，薯蕷皂甙元和分子篩的重量比為1∶2.0-4.0，反應(yīng)溫度是10-30℃，反應(yīng)時(shí)間是2.0-4.0小時(shí)，反應(yīng)溶劑用量是1mol薯蕷皂甙元用4-10升溶劑，反應(yīng)結(jié)束時(shí)加入弱堿淬滅反應(yīng)；(b)苯甲�；�-薯蕷皂甙元-3-β-纖維二糖苷和堿在溶劑中進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)生成薯蕷皂甙元-3-β-纖維二糖苷，在脫保護(hù)基反應(yīng)中，苯甲�；�-薯蕷皂甙元-3-β-纖維二糖苷和堿的摩爾比是1∶2-8，反應(yīng)溫度是15-25℃，反應(yīng)時(shí)間是2-5小時(shí)，溶劑用量是1mol苯甲�；�-薯蕷皂甙元-3-β-纖維二糖苷用10-30升溶劑，生成的產(chǎn)物用極性溶劑洗滌純化，其中(a)步反應(yīng)得到的含苯甲�；�-薯蕷皂甙元-3-β-纖維二糖苷的產(chǎn)物不經(jīng)分離直接進(jìn)行(b)步的脫保護(hù)基反應(yīng)，在(1)步反應(yīng)中：所述的反應(yīng)溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷或吡啶；在(3)步反應(yīng)中：所述的反應(yīng)溶劑是二氯甲烷或三氯甲烷；所述的催化劑是1，8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]-7-十一烯或碳酸鉀；在(4)(a)步反應(yīng)中：所述的促進(jìn)劑是三氟甲磺酸銀，三甲基硅基三氟甲磺酸酯或三氟化硼-乙醚絡(luò)合物；所述的惰性保護(hù)氣體是氮?dú)�、氬氣或氦氣；所述的溶劑是C1-4的氯代烷烴；所述糖苷化反應(yīng)中加入弱堿淬滅反應(yīng)的弱堿是三甲胺或三乙胺；所述的分子篩是硅酸鹽型、鋁酸鹽型、多孔性路易斯酸性分子篩或它們的粉末；在(4)(b)步反應(yīng)中：所述的堿是氫氧化鈉、甲醇鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰；所述的反應(yīng)溶劑是四氫呋喃、甲醇、乙醇、乙腈、水中的一種或一種以上的混合物；所述的洗滌純化所用的極性溶劑是乙酸乙酯、C1-4的醇、丙酮、水中一種或以一種以上的混合物。 |
| 摘要 | 一種薯蕷皂甙元-3-β-纖維二糖苷的合成方法，是由薯蕷皂甙元為原料與由纖維二糖經(jīng)過三步反應(yīng)合成的苯甲�；�-D-二葡萄糖三氯乙酰亞胺酯進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，再脫去保護(hù)基(苯甲�；�)，即得薯蕷皂甙元-3-β-纖維二糖苷。該方法原料便宜易得，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物收率高，產(chǎn)物的光譜純度達(dá)99％以上，在本發(fā)明整個(gè)合成方法步驟中，采用了多步連續(xù)反應(yīng)得到產(chǎn)物的方法，又減少了柱層析分離純化手段，而以方便的溶劑洗滌純化取代之，從而使設(shè)備投資減少，成本降低，操作又方便，因此本發(fā)明合成方法是適宜于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的方法。 |
| 國際公布 |
