| 公開(公告)號 | CN1696133A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.16 |
| 申請(專利)號 | CN200410037727.3 |
| 申請日期 | 2004.05.10 |
| 專利名稱 | 替卡西林鈉的合成方法 |
| 主分類號 | C07D499/46 |
| 分類號 | C07D499/46 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 河北張藥股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 劉貴生;穆坤芳;施建東 |
| 地址 | 075000河北省張家口市建國路24號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京科龍寰宇知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 孫皓晨 |
| 國省代碼 | 河北;13 |
| 主權(quán)項 | 一種替卡西林鈉鹽的制備方法，其特征在于包括以下步驟：1)向異丙醚中加入3-噻吩丙二酸二乙酯，將混合液升溫后再加入催化劑和二氯亞砜，定溫反應(yīng)后將反應(yīng)液降溫并減壓濃縮，直至除去所有的過氧化物，最后將所得的反應(yīng)液壓入高位罐于0℃保存?zhèn)溆茫?)配制異辛酸鈉/丙酮溶液，將配制好的溶液壓入高位罐保存?zhèn)溆茫?)將6-氨基青霉烷酸溶于蒸餾水中，將其降溫后，加入氫氧化鈉使6-氨基青霉烷酸溶解，調(diào)節(jié)pH值后，再依次加入碳酸氫鈉、丙酮及步驟1)所制備的反應(yīng)液，反應(yīng)后，使溶液分相，保留水相，回收有機(jī)相，在水相中加入活性炭和過濾材料于低溫下脫色，過濾，將濾餅洗滌后，合并濾液到反應(yīng)罐，加入稀鹽酸以及甲基異丁基酮，使溶液分相，保留有機(jī)相備用，4)將步驟3)中所得的有機(jī)相加入步驟2)所配制的異辛酸鈉/丙酮溶液，調(diào)節(jié)pH值后加入晶種，養(yǎng)晶。5)將步驟4)結(jié)晶后的溶液過濾，用丙酮洗滌濾餅，將洗滌后的濾餅真空干燥，即得替卡西林單鈉鹽。6)將替卡西林單鈉鹽和氫氧化鈉配制成水溶液，加入活性炭于低溫下脫色，無菌過濾，將濾液壓濾至無菌室凍干即得替卡西林鈉鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種新的替卡西林鈉鹽的制備方法，其特征在于主要包括下述步驟：1)將異丙醚、3-噻吩丙二酸二乙酯和二氯亞砜混合在一起反應(yīng)，反應(yīng)液減壓濃縮后保存?zhèn)溆谩?)將6-氨基青霉烷酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、丙酮及步驟1)所制的反應(yīng)液混合在一起反應(yīng)，將反應(yīng)液分相，使水相脫色、過濾，濾液合并后加入稀鹽酸以及甲基異丁基酮，將溶液分相，向所得的有機(jī)相加入異辛酸鈉/丙酮溶液和晶種，養(yǎng)晶。3)將結(jié)晶后的溶液過濾，濾餅洗滌并干燥后即得替卡西林單鈉鹽。4)將替卡西林單鈉鹽和氫氧化鈉配制成水溶液，將其脫色、過濾、凍干后即得替卡西林鈉鹽。本發(fā)明制備的替卡西林鈉鹽的質(zhì)量符合美國藥典第二十六版替卡西林鈉項下的規(guī)定。 |
| 國際公布 |
