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抗炎及抗血栓化合物及其藥物組合物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 貝達(dá)醫(yī)藥開發(fā)(上海)有限公司/張曉東;謝國建;郇正偉;王印祥;查理斯·大衛(wèi)斯;陳航
公開(公告)號 CN1676508A  
公開(公告)日 2005.10.05  
申請(專利)號 CN200410017439.1  
申請日期 2004.04.02  
專利名稱 抗炎及抗血栓化合物及其藥物組合物  
主分類號 C07C69/017  
分類號 C07C69/017;C07C205/04;A61K31/216;A61P7/02;A61P9/10;A61P29/00  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 貝達(dá)醫(yī)藥開發(fā)(上海)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 張曉東;謝國建;郇正偉;王印祥;查理斯·大衛(wèi)斯;陳航  
地址 201203上海市張江高科技園區(qū)郭守敬路351號624-5室  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 上海智信專利代理有限公司  
代理人 薛琦  
國省代碼 上海;31  
主權(quán)項(xiàng) 結(jié)構(gòu)式I所示的化合物結(jié)構(gòu)式I或它在藥學(xué)上可以接受的鹽,其中:R代表甲基,乙基或者是含3-5個(gè)碳原子直鏈或支鏈的烷基,也可以是有一個(gè)含5或6個(gè)原子的單環(huán)的雜環(huán)殘基,它可以是芳香族的,部分或完全氫化的,包含一個(gè)或更多的從O,N,S中選擇的雜原子;X和Y代表H,鹵素,CF3,C1-C3烷硫基,C1-C3烷氧基;n=0-6;R1是C1-6的烷基,芳基,或者兩個(gè)R1能通過一個(gè)鍵連接起來形成一個(gè)碳環(huán);W是O,S,NH或NR4,其中R4代表含1至10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈的烷基,最好是1至4個(gè)碳原子;Z是H,NO1-2或邊鏈-NO1-2,其中的邊鏈從以下組成中選擇:(a)-C(O)-(CR2R3)nW,其中n是0,1,2,3或4,而R2和R3是H,C1-6烷基,C1-6環(huán)烷基,芳基或雜芳基;(b)-C(O)-C3-6環(huán)烷基W-,其中C3-6環(huán)烷基可選擇的被以下提供的取代基單取代,雙取代或三取代:(1)鹵素,(2)C1-3烷基,(3)C1-3烷氧基,(4)羥基,(5)NO2,(6)CO2,(7)CF3,(8)CN,(9)CH2COOH,(10)CH2COO-C1-3烷基,(11)C1-3烷硫基,(c)-C(O)-O(CR2R3)nW-,其中n為0,1,2,3或4,R2和R3從C1-6烷基,C1-6環(huán)烷基,芳基或雜芳基中選擇;(d)-C(O)-OC3-6環(huán)烷基W-,其中C3-6環(huán)烷基可選擇的被以下提供的取代基單取代,雙取代或三取代:(1)鹵素,(2)C1-3烷基,(3)C1-3烷氧基,(4)羥基,(5)NO2,(6)CO2,(7)CF3,(8)CN,(9)CH2COOH,(10)CH2COO-C1-3烷基,(11)C1-3烷硫基,(e)芳基,其中的芳基是從由苯基和萘基組成的基團(tuán)中選擇,其中芳基可選擇的被以下提供的取代基單取代,雙取代或三取代:(1)鹵素,(2)C1-3烷基,(3)C1-3烷氧基,(4)羥基,(5)NO2,(6)CO2,(7)CF3,(8)CN,(9)CH2COOH,(10)CH2COO-C1-3烷基,(11)C1-3烷硫基,(f)雜芳基,可選擇的被以下提供的取代基單取代,雙取代或三取代:(1)鹵素,(2)C1-3烷基,(3)C1-3烷氧基,(4)羥基,(5)NO2,(6)CO2,(7)CF3,(8)CN,(9)CH2COOH,(10)CH2COO-C1-3烷基,(11)C1-3烷硫基,(g)-C(O)-芳基-(CR2R3)n-W-,其中n=0-6,芳基是從由苯基和萘基組成的基團(tuán)中選擇,其中芳基可選擇的被以下提供的取代基單取代,雙取代或三取代:(1)鹵素,(2)C1-3烷基,(3)C1-3烷氧基,(4)羥基,(5)NO2,(6)CO2,(7)CF3,(8)CN,(9)CH2COOH,(10)CH2COO-C1-3烷基,(11)C1-3烷硫基,(h)-C(O)-雜芳基-(CR2R3)n-W-,其中n=0-6,芳基是從由苯基和萘基組成的基團(tuán)中選擇,其中芳基可選擇的被以下提供的取代基單取代,雙取代或三取代:(1)鹵素,(2)C1-3烷基,(3)C1-3烷氧基,(4)羥基,(5)NO2,(6)CO2,(7)CF3,(8)CN,(9)CH2COOH,(10)CH2COO-C1-3烷基,(11)C1-3烷硫基,(i)-C(O)-O-芳基-(CR2R3)n-W-,其中n=0-6,芳基是從由苯基和萘基組成的基團(tuán)中選擇,其中芳基可選擇的被以下提供的取代基單取代,雙取代或三取代:(1)鹵素,(2)C1-3烷基,(3)C1-3烷氧基,(4)羥基,(5)NO2,(6)CO2,(7)CF3,(8)CN,(9)CH2COOH,(10)CH2COO-C1-3烷基,(11)C1-3烷硫基,(j)-C(O)-O-雜芳基-(CR2R3)n-W-,其中n=0-6,芳基是從由苯基和萘基組成的基團(tuán)中選擇,其中芳基可選擇的被以下提供的取代基單取代,雙取代或三取代:(1)鹵素,(2)C1-3烷基,(3)C1-3烷氧基,(4)羥基,(5)NO2,(6)CO2,(7)CF3,(8)CN,(9)CH2COOH,(10)CH2COO-C1-3烷基,(11)C1-3烷硫基。  
摘要 本發(fā)明包括結(jié)構(gòu)式1所示的新型化合物,它們是抗炎和抗血栓的藥劑。本發(fā)明也包括某種藥學(xué)成分以及治療環(huán)氧化酶(COX-1和COX-2)調(diào)節(jié)性疾病的方法,同時(shí)包括分子式I所示化合物的使用。以上化合物可以與小劑量的阿司匹林,非甾體類抗炎藥或選擇性COX-2抑制劑聯(lián)合使用,以治療慢性環(huán)氧化酶調(diào)節(jié)性疾病或病癥,同時(shí)減少血栓形成性心血管疾病的危險(xiǎn)性。  
國際公布  
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