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人B細(xì)胞特異性膜分子CD20的12氨基酸模擬表位及其用該模擬表位構(gòu)建的多肽表位疫苗

公開(公告)號(hào) CN1786021A  
公開(公告)日 2006.06.14  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200510096370.0  
申請(qǐng)日期 2005.11.17  
專利名稱 人B細(xì)胞特異性膜分子CD20的12酸模擬表位及其用該模擬表位構(gòu)建的多肽表位疫苗  
主分類號(hào) C07K7/08(2006.01)I  
分類號(hào) C07K7/08(2006.01)I;A61K39/00(2006.01)I;A61K39/395(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 張英起;李 萌;顏 真  
地址 710032陜西省西安市長(zhǎng)樂西路17號(hào)  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng)  
進(jìn)入國(guó)家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 西安通大專利代理有限責(zé)任公司  
代理人 李鄭建  
國(guó)省代碼 陜西;61  
主權(quán)項(xiàng) 人B細(xì)胞特異性膜分子CD20的12氨基酸模擬表位,其特征在于,以人嵌合單克隆抗體Rituximab作為配體,在噬菌體隨機(jī)呈現(xiàn)12肽庫(kù)中篩選得到與人鼠嵌合單克隆抗體Rituximab高親和力的三種CD20分子的模擬表位,其氨基酸序列分別為: GlnAspLysLeuThrGlnTryProLysTryLeuGlu; HisGluGluAsnAspLeuArgTryTryPheIleHis; AsnMetSerIleGlnTryHisArgAspPheAsnLys。  
摘要 本發(fā)明公開了一種人B細(xì)胞特異性表達(dá)膜分子CD20的12個(gè)氨基酸的模擬表位及其用該模擬表位構(gòu)建的多肽表位疫苗,利用已由美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的用于B淋巴細(xì)胞型白血病及淋巴瘤治療的人鼠嵌合單克隆抗體Rituximab作為配體在噬菌體12隨機(jī)呈現(xiàn)肽庫(kù)中篩選出CD20分子的模擬表位,Gln-Asp-Lys-Leu-Th-Gln-Try-Pro-Lys-Try-Leu-Glu,該表位能夠特異性的被美羅華單抗所識(shí)別,化學(xué)合成該12氨基酸的模擬表位并與匙孔嗜血藍(lán)蛋白(KLH)進(jìn)行化學(xué)偶連,得到構(gòu)建成功的疫苗。由它構(gòu)建的蛋白疫苗能夠在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)出針對(duì)天然CD20分子的抗血清,該抗血清具有相似與美羅華殺傷CD20+細(xì)胞的作用。進(jìn)一步制備能夠應(yīng)用于人體的CD20分子的自體疫苗,從而以主動(dòng)免疫方式來(lái)替代或補(bǔ)充單抗被動(dòng)免疫治療,克服單抗治療缺陷打下基礎(chǔ)。  
國(guó)際公布  
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