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可溶性CTLA4突變體分子及其應(yīng)用

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1309735C  
公開(kāi)(公告)日 2007.04.11  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN01810145.3  
申請(qǐng)日期 2001.05.23  
專(zhuān)利名稱(chēng) 可溶性CTLA4突變體分子及其應(yīng)用  
主分類(lèi)號(hào) C07K14/705(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) C07K14/705(2006.01)I;C12N15/12(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;C12N15/79(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2000.5.26 US 09/579,927;2000.6.26 US 60/214,065  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 R·J·皮奇;J·R·奈穆拉;P·S·林斯利;J·巴約拉斯  
地址 美國(guó)新澤西州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2001-05-23 PCT/US2001/017139  
進(jìn)入國(guó)家日期 2002.11.25  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司  
代理人 徐雁漪  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種結(jié)合CD80和/或CD86的CTLA4突變體分子,所述突變體分子包含CTLA4的胞外結(jié)構(gòu)域,該胞外結(jié)構(gòu)域如SEQ ID NO:8中所示,始于位置26的丙酸或位置27的甲硫氨酸,并終止于位置150的天冬氨酸,其中在所述胞外結(jié)構(gòu)域中,(a)位置55的丙氨酸被選自氨酸、亮氨酸、色氨酸和蘇氨酸的一種氨基酸取代,并且(b)位置130的亮氨酸被谷氨酸取代,所述突變體分子還包含改變所述CTLA4突變體分子的溶解性、親和性或效價(jià)的氨基酸序列。  
摘要 本發(fā)明提供與CD80和/或CD86抗原結(jié)合的親和力高于野生型CTLA4或非突變型CTLA4Ig的可溶性CTLA4突變體分子。所述可溶性CTLA4分子具有一個(gè)包含CTLA4胞外結(jié)構(gòu)域的第一氨基酸序列,其中S25-R33區(qū)和M97-G107區(qū)內(nèi)的某些氨基酸殘基被突變。本發(fā)明的突變體分子也可以包括增強(qiáng)所述突變體分子溶解性的第二氨基酸序列。  
國(guó)際公布 2001-12-06 WO2001/092337 英  
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