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破傷風(fēng)毒素功能性片段抗原和破傷風(fēng)疫苗

公開(公告)號 CN1232304C  
公開(公告)日 2005.12.21  
申請(專利)號 CN97190078.7  
申請日期 1997.03.24  
專利名稱 傷風(fēng)毒素功能性片段抗原和破傷風(fēng)疫苗  
主分類號 A61K39/08  
分類號 A61K39/08;A61P31/04  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1996.3.23 JP 106053/96  
申請(專利權(quán))人 財團(tuán)法人阪大微生物病研究會  
發(fā)明(設(shè)計)人 松田守弘  
地址 日本大阪府  
頒證日  
國際申請 1997-03-24 PCT/JP1997/000976  
進(jìn)入國家日期 1997.10.15  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 李 瑛  
國省代碼 日本;JP  
主權(quán)項 一種破傷風(fēng)毒素功能性片段抗原,該抗原包含至少一種與由以下方法得到的片段相同的片段,所述方法包括如下步驟:斷裂至少一個選自在部分基酸序列中個別連接相互鄰近氨基酸殘基之肽鍵的肽鍵,其位于參與形成存在于SEQIDNO:1所示的整個破傷風(fēng)毒素分子全部氨基酸序列之N-末端的二硫鍵的兩個半胱氨酸殘基之間;斷裂二硫鍵;和斷裂破傷風(fēng)毒素分子上基團(tuán)間的非共價鍵,其中所說的破傷風(fēng)毒素功能性片段抗原具有:(a)經(jīng)SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳法測量的90,000至110,000的分子量;和(b)經(jīng)等電聚焦法測量的7.25±0.5的等電點,其中所說的至少一種片段各自具有選自由SEQIDNO:10,SEQIDNO:11,SEQIDNO:12,SEQIDNO:13,SEQIDNO:14,SEQIDNO:15,SEQIDNO:16和SEQIDNO:17組成的組的氨基酸序列,其中所述的破傷風(fēng)毒素功能性片段抗原由一種固定液穩(wěn)定化。  
摘要 本發(fā)明公開了一種破傷風(fēng)毒素功能性片段抗原(FFA),這種抗原包含至少一種和由以下方法得到的片段實質(zhì)上相同的片段,所述方法包括如下步驟:斷裂至少一個選自在部分氨基酸序列中個別連接相互鄰近氨基酸殘基之肽鍵的肽鍵,其位于參與形成存在于整個破傷風(fēng)毒素分子全部氨基酸序列N-末端的二硫鍵的兩個半胱氨酸殘基之間;斷裂二硫鍵;和斷裂破傷風(fēng)毒素分子基團(tuán)間的非共價鍵,其中所說的破傷風(fēng)毒素FFA具有經(jīng)SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳法測量的90,000至110,000的分子量,和經(jīng)等電聚焦法測量的7.25±0.5的等電點。本發(fā)明的FFA不僅具有作為破傷風(fēng)疫苗抗原的足夠的免疫力(也就是說,F(xiàn)FA具有實質(zhì)上和整個破傷風(fēng)毒素類毒素相同的免疫力),而且對于減少不利的副作用也是極其有用的。并且,本發(fā)明提供了一種大量生產(chǎn)FFA、包含F(xiàn)FA的破傷風(fēng)疫苗和包含所說的破傷風(fēng)疫苗和至少一種不同于破傷風(fēng)疫苗之疫苗的組合疫苗的方法。  
國際公布 1997-10-02 WO1997/035612 日  
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