| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1634152A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.07.06 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200410067589.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.10.28 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 甲基斑蝥胺原料藥及其制備方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K35/64 |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K35/64;A61K9/20;A61K9/16;A61K9/08;A61K9/06;A61K9/10;A61P35/00;C07D493/18 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 俞鋒;孫國(guó)建;濮毅華 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 濮毅華;孫國(guó)建;俞鋒 |
| 地址 | 200129上海市浦東新區(qū)滬東街道博興路250弄41號(hào)104室 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國(guó)省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種對(duì)腫瘤有較好抑制作用的直接殺傷癌細(xì)胞、去毒增效的中藥西制的抗腫瘤特效藥，是一種骯腫瘤的甲基斑蝥胺原料藥。其特征在于它是由斑蝥蟲(chóng)通以下工藝過(guò)程而成的原料藥。A.斑蝥蟲(chóng)粉碎、挑揀。將斑蝥蟲(chóng)置于不銹鋼盤(pán)中挑揀，剔去雜物，放入不銹鋼烘盤(pán)內(nèi)。將烘盤(pán)放在烘車(chē)上，推入烘房中，在50℃左右的溫度中干燥10小時(shí)，將干燥的斑蝥蟲(chóng)放入高速粉碎機(jī)中粉碎，粉碎細(xì)度至40目。待儲(chǔ)粉袋裝滿(mǎn)后，把蟲(chóng)粉倒入不銹鋼桶內(nèi)。B.斑蝥素提取。投料比重是：斑蝥蟲(chóng)粉∶丙酮∶鹽酸＝1(kg)∶3(kg)∶5(ml)將蟲(chóng)粉100公斤～400公斤，丙酮300公斤～1200公斤，鹽酸500毫升～2000毫升投入500升至2000升不銹鋼提取罐中，開(kāi)蒸汽升溫至30℃至40℃，保溫浸泡24小時(shí)，前10小時(shí)每隔2小時(shí)攪拌5分鐘。用耐腐蝕離心泵將提取罐中浸出液抽至貯罐中。重復(fù)以上操作，分別用300公斤至1200公斤丙酮保溫浸泡提取三次。最后一次浸出液抽至回收器中濃縮，而作為下一次提取套用。開(kāi)真空，將貯罐中浸出液抽至回收器中，開(kāi)蒸汽加熱，濃縮，當(dāng)液溫沸點(diǎn)升至78℃時(shí)，停止加熱，放出濃縮液，盛入不銹鋼桶中，在室溫下自然析晶12小時(shí)以上。浸出液抽干后，取出蟲(chóng)渣，集中收集處理。C.斑蝥素脫脂。投料比重是：斑蝥素粗品∶洗滌液＝1∶2.8洗滌液配比∶石油醚(bp：60～90℃)∶乙醇(95％)＝1∶1將析晶完全的濃縮液用以綢布為濾材的布氏漏斗，減壓抽濾至干。將抽干后的結(jié)晶物移至不銹鋼盤(pán)中，加入0.5倍石油醚與乙醇配成的洗滌液，用不銹鋼刀攪拌，再將盆放在水浴鍋中加熱，攪拌升溫至30℃。趁熱用以綢布為濾材的布氏漏斗，抽干后用0.2倍洗滌液再漂洗抽干。然后再重復(fù)以上操作三次，得白色斑蝥素結(jié)晶，并將此盛放在瓷盤(pán)中晾干，即得斑蝥素精品。D.甲基斑蝥胺合成。投料比重是：斑蝥素精品(95％以上)∶甲基胺水(AR)25～30％＝1∶1.04在1000毫升至4000毫升三口燒瓶中，加入斑蝥素，再加入甲基胺水，于電熱夾套中加熱使其溶解，在75℃至85℃回流反應(yīng)1小時(shí)，倒出生成物在20℃時(shí)冷卻4小時(shí)，析晶。將甲基斑蝥胺合成母液抽入反應(yīng)瓶中。攪拌，電熱夾套加熱，并開(kāi)啟冷凝水，回收甲基胺水。當(dāng)鍋內(nèi)溫度達(dá)到90℃左右時(shí)，停止回收。接好回收的甲基胺水，合成反應(yīng)可套用。將料倒入燒杯中，并用玻璃棒間隙攪拌，至室溫，加蓋。次日，挖松，倒入2#玻璃濾器抽干。此抽干物為甲基斑蝥胺粗品。E.甲基斑蝥胺精制。投料比重是：粗品∶純化水＝1∶12將甲基斑蝥胺粗品投入1500毫升至6000毫升燒瓶中，加入3倍量純化水，開(kāi)攪拌，用電熱夾套加熱，溫度控制在80℃以下，待其完全溶解，趁熱用2#玻璃器抽濾，除去雜質(zhì)，濾液在20℃以下冷卻3小時(shí)，再進(jìn)行抽濾，得甲基斑蝥胺結(jié)晶，重復(fù)以上操作三次，即得甲基斑蝥胺濕品。母液可遞次套用。第一次精制母液加入燒瓶，開(kāi)攪拌，用電熱隔套加熱至回流，蒸餾出水份。蒸餾至燒瓶?jī)?nèi)母液量剩余三分之一左右時(shí)，將燒瓶?jī)?nèi)料倒入燒瓶中，間隙攪拌至析晶，加蓋過(guò)夜。次日，搗松，倒入2#玻璃濾器過(guò)濾。所得回收料裝入原料袋，稱(chēng)量，即為甲基斑蝥胺濕品。將甲基斑蝥胺濕品均勻地?cái)備佋诤姹P(pán)上放入電熱鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)，溫度控制在50℃以下，干燥時(shí)間為24小時(shí)。即得甲基斑蝥胺成品。將粉碎好的甲基斑蝥胺放入混合器內(nèi)，進(jìn)行混合，混合時(shí)間為0.5小時(shí)，混合一批一般500克左右。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種中藥原料藥，是一種對(duì)腫瘤有較好抑制作用的，直接殺傷癌細(xì)胞，去毒增效的中藥西制的抗腫瘤特效藥，是一種抗腫瘤的甲基斑蝥胺原料藥。它是由斑蝥蟲(chóng)挑揀、粉碎、斑蝥素提取、斑蝥素脫脂、甲基斑蝥胺合成、甲基斑蝥胺精制一系列工藝過(guò)程處理后滅菌、包裝，即得本發(fā)明甲基斑蝥胺。本發(fā)明是較為理想的治療肝癌的中藥原料藥，同時(shí)對(duì)肺癌，食道癌、結(jié)腸癌和乳腺癌也有較好的療效。本發(fā)明可應(yīng)用于片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、針劑、大輸液及軟膏劑等多種劑型的抗腫瘤藥的生產(chǎn)。 |
| 國(guó)際公布 |
