公開(公告)號(hào)
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CN101035771A
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公開(公告)日
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2007.09.12
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580034122.1
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申請(qǐng)日期
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2005.08.08
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專利名稱
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可用作β-分泌酶(BACE)抑制劑的2-氨基-喹唑啉類衍生物
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主分類號(hào)
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C07D239/84(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D239/84(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.8.6 US 60/599,811
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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詹森藥業(yè)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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E·巴克斯特;F·P·比肖夫;R·博伊德;M·布雷肯;S·科茨;黃義方;A·喬丹;駱 馳;M·H·默肯;C·H·雷諾;T·M·羅斯;B·A·通奇;M·舒爾茨;H·L·J·德溫特;S·M·A·彼得斯;A·B·賴茨
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地址
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比利時(shí)比爾斯
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頒證日
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國際申請(qǐng)
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2005-08-08 PCT/US2005/028191
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進(jìn)入國家日期
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2007.04.06
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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周慧敏;鄒雪梅
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國省代碼
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比利時(shí);BE
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主權(quán)項(xiàng)
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式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽, 其中 R0選自氫、甲基和CF3; R1選自氫、羥基、甲基、乙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基和甲基-羰基; A1選自C1-4烷基;其中所述的C1-4烷基任選被一個(gè)或多個(gè)RX取代基取代; 其中每個(gè)RX獨(dú)立地選自羥基、氧代、C1-8烷基、C1-8烷氧基、羥基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、聯(lián)苯基、芳基、C1-4芳烷基、雜芳基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-、螺-雜環(huán)基和-(C1-4烷基)n-Q2-R4; 其中所述的環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基,不管單獨(dú)或作為取代基團(tuán)的一部分,任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代,所述的取代基獨(dú)立地選自氟、氯、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-C(O)O-(C1-4烷基)、羥基取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷氧基、5-四唑基和1-(1,4-二氫-四唑-5-酮); 其中n是0-1的整數(shù); 其中Q2選自-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NRG-、-NRG-C(O)-、-C(O)-NRG、-NRG-SO2-、-SO2-NRG、-NRG-SO-、-SO-NRG、-NRG-C(O)O-、-OC(O)-NRG、-O-SO2-NRG、-NRG-SO2-O-、-NRG-C(O)-NRH-、-NRG-C(S)-NRH-和-NRG-SO2-NRH-; 其中每個(gè)RG和RH獨(dú)立地選自氫、C1-8烷基、羥基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷氧基取代的C1-4烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基; 其中所述的環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基,不管單獨(dú)或作為取代基團(tuán)的一部分,任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代,所述的取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RJRK)、5-四唑基和1-(1,4-二氫-四唑-5-酮); 其中每個(gè)RJ和RK獨(dú)立地選自氫和C1-4烷基; 其中R4選自氫、C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、環(huán)烷基、芳基、聯(lián)苯基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基; 其中所述的環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基,不管單獨(dú)或作為取代基團(tuán)的一部分,任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代,所述的取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、羧基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)-C1-4烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基和苯基; 其中所述的苯基任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代,所述的取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、羧基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)-C1-4烷基、C1-4烷基、氟取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基和-SO2-N(RERF); 其中每個(gè)RE和RF獨(dú)立地選自氫和C1-4烷基; Q1選自-O-、-S-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NRA-、-NRA-C(O)-、-C(O)-NRA-、-NRA-C(S)-、-C(S)-NRA-、-NRA-SO2-、-SO2-NRA-、-NRA-SO-、-SO-NRA、-NRA-C(O)O-、-OC(O)-NRA-、-O-SO2-NRA-、-NRA-SO2-O-、-NRA-C(O)-NRB-、-NRA-C(S)-NRB-和-NRA-SO2-NRB-; 其中每個(gè)RA和RB獨(dú)立地選自氫、C1-8烷基、羥基取代的C1-4烷基、C1-4芳烷氧基取代的C1-4烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基; 其中所述的環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基,不管單獨(dú)或作為取代基團(tuán)的一部分,任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代,所述的取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、羧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-羰基、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-SO2-N(RCRD)、5-四唑基和1-(1,4-二氫-四唑-5-酮); 其中每個(gè)RC和RD獨(dú)立地選自氫和C1-4烷基; R2選自C1-10烷基、環(huán)烷基、芳基、聯(lián)苯基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-4烷基-、C1-4芳烷基、部分不飽和的碳環(huán)基-C1-4烷基-、雜芳基-C1-4烷基-、雜環(huán)烷基-C1-4烷基-和螺-雜環(huán)基; 其中所述的C1-10烷基、環(huán)烷基、芳基、部分不飽和的碳環(huán)基、雜芳基、雜環(huán)烷基或螺-雜環(huán)基,不管單獨(dú)或作為取代基團(tuán)的一部分,任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代,所述的取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、羧基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)-C1-4芳烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4芳烷基、-C1-4烷基-C(O)O-C1-4烷基、-C1-4烷基-S-C1-4烷基、-C(O)-N(RLRM)、-C1-4烷基-C(O)-N(RLRM)、-NRL-C(O)-C1-4烷基、-SO2-N(RLRM)、-C1-4烷基-SO2-N(RLRM)、C1-6烷基、氟取代的C1-4烷基、羥基取代的C1-4烷基、羧基取代的C1-4烷基、C1-4烷氧基、-O-C1-4芳烷基、-O-(四氫吡喃基)、-NH-C(O)O-CH2-(四氫吡喃基)、-N(CH3)-C(O)O-CH2-(四氫吡喃基)、硝基、氰基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、苯基、5-四唑基和1-(1,4-二氫-四唑-5-酮); 其中所述的苯基或四氫吡喃基任選被一個(gè)或多
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摘要
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本發(fā)明涉及新的2-氨基-3,4-二氫-喹唑啉衍生物,含有它們的藥物組合物以及它們?cè)谥委煱柎暮D喜?AD)及有關(guān)疾病中的用途。本發(fā)明的化合物是β-分泌酶、亦稱-n位裂解酶和BACE的抑制劑。
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國際公布
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2006-02-16 WO2006/017836 英
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