| 公開(公告)號 | CN101151257A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.26 |
| 申請(專利)號 | CN200680010265.3 |
| 申請日期 | 2006.03.27 |
| 專利名稱 | 生產1-（3-（2-（1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮雜環(huán)丁-3-醇或其鹽的方法 |
| 主分類號 | C07D333/54(2006.01)I |
| 分類號 | C07D333/54(2006.01)I;C07D333/64(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2005.3.28 JP 090831/2005;2005.6.15 JP 174738/2005;2005.7.15 JP 206808/2005;2005.8.9 JP 230666/2005 |
| 申請(專利權)人 | 富山化學工業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設計)人 | 齋藤昭人;鈴木敬亮;米澤健治;河村光偉;草薙孝彥;仲井崇 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-03-27 PCT/JP2006/306127 |
| 進入國家日期 | 2007.09.28 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 任宗華 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權項 | 生產1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮雜環(huán)丁-3-醇或其鹽的方法，其特征在于，通過使下述通式表示的(苯硫基)乙酸衍生物或其鹽： 其中X1表示鹵素原子， 與鹵化劑反應，以獲得下述通式表示的酰鹵： 其中X2表示鹵素原子；X1具有與上述相同的含義， 隨后在路易斯酸存在下，使該酰鹵進行分子內閉環(huán)反應，隨后使之進行還原反應，以獲得下述通式表示的二氫苯并噻吩衍生物： 其中X1具有與上述相同的含義， 隨后在酸催化劑存在下，使該二氫苯并噻吩衍生物進行脫水反應，以獲得下述通式表示的5-鹵代-1-苯并噻吩衍生物： 其中X1具有與上述相同的含義， 隨后在堿和鈀催化劑存在下，使該5-鹵代-1-苯并噻吩衍生物與下述通式表示的丙二酸衍生物或其鹽偶聯(lián)： 其中R2和R3表示相同或不同的未取代或取代的烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基或芳烷氧基羰基或氰基，以獲得下述通式表示的苯并噻吩衍生物或其鹽： 其中R2和R3具有與上述相同的含義， 隨后使該苯并噻吩衍生物或其鹽與酸或堿反應，視需要使之進行脫羧反應，以獲得下述通式表示的苯并噻吩乙酸衍生物或其鹽： 其中R4表示氫原子或未取代或取代的烷基、環(huán)烷基或芳烷基， 隨后視需要使該苯并噻吩乙酸衍生物或其鹽進行水解反應，隨后在堿金屬硼氫化物存在下，添加活化劑，使之進行還原反應，以獲得2-(1-苯并噻吩-5-基)乙醇，隨后在堿存在下，使2-(1-苯并噻吩-5-基)乙醇與丙烯腈進行邁克爾加成反應，隨后在酸存在下，使之與下述通式表示的醇進行反應： R1CH2OH 其中R1表示氫原子或未取代或取代的烷基、環(huán)烷基或芳基，以獲得下述通式表示的丙酸酯衍生物： 其中R1具有與上述相同的含義， 隨后在堿存在下，使該丙酸酯衍生物進行水解反應，以獲得3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酸或其鹽，隨后將3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酸或其鹽轉化成反應性衍生物，隨后在堿存在下，使該反應性衍生物與3-氮雜環(huán)丁醇或其鹽反應，以獲得1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙�；�)氮雜環(huán)丁-3-醇，隨后在堿金屬硼氫化物存在下，添加活化劑，使1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酰基)氮雜環(huán)丁-3-醇進行還原反應。 |
| 摘要 | 生產1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮雜環(huán)丁-3-醇或其鹽的方法，該方法包括使用下述通式表示的(苯硫基)乙酸衍生物或其鹽作為起始化合物，其中X1表示鹵素原子，該方法可用作批量生產1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮雜環(huán)丁-3-醇或其鹽的安全的方法，所述化合物可用作中樞和周圍神經疾病的治療劑。 |
| 國際公布 | 2006-10-05 WO2006/104088 日 |
