| 公開(公告)號 | CN101087789A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580044605.X |
| 申請日期 | 2005.10.21 |
| 專利名稱 | 用作黃體酮受體調(diào)節(jié)劑的吡啶并咪唑類和氮雜吲哚類化合物 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.27 US 60/622,580 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | W·蔣;J·J·菲奧爾德利索;Z·隋 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-21 PCT/US2005/037820 |
| 進入國家日期 | 2007.06.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 本發(fā)明提供新的下式吡啶并咪唑類和氮雜吲哚類衍生物或其藥學上可接受的鹽： 其中： R1和R2獨立選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE； 其中RC選自烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE， 其中Q選自O、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-； 其中RD和RE各自獨立選自氫和烷基；或者RD和RE與它們連接的氮原子結(jié)合在一起形成4元-8元環(huán)，所述環(huán)選自雜芳基或雜環(huán)烷基；其中所述雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； 其中RF選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； R3選自鹵素、CF3、羥基、RC、硝基、氰基、SO2(烷基)、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3-ORG、-SO2N(RG)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG、-O-(烷基)1-4-C(O)ORG、芳基和雜芳基，其中芳基或雜芳基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基； 其中各RG獨立選自氫、烷基、芳基、芳烷基；其中所述烷基、芳基或芳烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基； 或者兩個RG基團與它們連接的氮原子結(jié)合在一起形成雜環(huán)烷基；其中所述雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； R4選自氫、乙�；O2(烷基)、烷基、環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4＝C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE， 其中RC選自烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE， 其中Q選自O、S、NH、N(烷基)和-CH＝CH-； 其中RD和RE各自獨立選自氫和烷基；或者RD和RE與它們連接的氮原子結(jié)合在一起形成4元-8元環(huán)，所述環(huán)選自雜芳基或雜環(huán)烷基；其中所述雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基； 其中RF選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基；其中所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個或多個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(I)和(II)嘧啶咪唑和氮雜吲哚、含它們的藥用組合物和它們在治療由一種或多種雌激素受體介導的病癥中的用途。本發(fā)明化合物可用于治療與雌激素耗竭有關(guān)的病癥，例如熱潮紅、陰道干燥、骨量稀少和骨質(zhì)疏松；激素敏感性癌癥和乳腺、子宮內(nèi)膜、子宮頸和前列腺的增生；子宮內(nèi)膜異位、子宮平滑肌瘤、骨關(guān)節(jié)炎，并且可單獨或與孕激素或孕激素拮抗劑聯(lián)合用作避孕藥。 |
| 國際公布 | 2006-05-11 WO2006/049890 英 |
