| 公開(公告)號 | CN101001860A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.18 |
| 申請(專利)號 | CN200580027011.8 |
| 申請日期 | 2005.06.01 |
| 專利名稱 | 雜環(huán)抗病毒化合物 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.9 US 60/578,759 |
| 申請(專利權(quán))人 | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 李銀京;C·R·梅爾維爾;D·M·羅特施泰因 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-01 PCT/EP2005/005895 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.02.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王 旭 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 按照式I的化合物，其中： X1選自由下列各項組成的組：-C(＝O)R3，-S(＝O)2R3和-C(＝O)OR3； X2選自由下列各項組成的組：-C(＝O)R4，-S(＝O)2R4，芐基或-CH2(吡啶-3-基)，所述芐基任選地被鹵素或C1-3烷基取代； R1和R2之一是： (i)任選地被1至4個取代基取代的苯基，所述取代基在每種情形中獨(dú)立地選自由下列各項組成的組：鹵素，C1-6烷基和C1-6烷氧基； (ii)選自由下列各項組成的組的雜芳基：吡啶基，吡啶基-N-氧化物，嘧啶基和噻唑基，所述雜芳基任選地被1至3個獨(dú)立地選自由下列各項組成的組的取代基取代：鹵素，C1-6烷基，C1-6鹵代烷基和C1-6烷氧基；并且 R1和R2中的另一個是氫； R3選自由下列各項組成的組： (i)任選地被1至4個取代基取代的苯基，所述取代基在每種情形中獨(dú)立地選自由下列各項組成的組： (a)C1-10烷基， (b)C1-10雜烷基， (c)C1-6鹵代烷基， (d)C1-6烷氧基， (e)C1-6硫代烷基， (f)氨基， (g)C1-6烷基氨基， (h)C1-6二烷基氨基， (g)C1-6酰氨基， (i)氨基甲酰基，N-C1-6烷基氨基甲酰基或N，N-C1-6二烷基氨基甲酰基， (j)脲基， (k)硝基， (l)氰基， (m)鹵素， (n)C1-6烷基磺�；�， (o)氨磺�；�，N-C1-6烷基氨磺�；騈，N-C1-6二烷基氨磺�；�， (p)C1-6烷基亞磺酰氨基或任選取代的苯基亞磺酰氨基， (q)任選地取代的苯氧基， (r)任選地取代的雜芳氧基，和， (s)-Y(CH2)nR11，其中R11選自由下列各項組成的組：氰基，-CO2R12，-CONR12R13，-SO2N12R13，-NHSO2R12和-NHSO2NR12R13， (t)CO2R12， (u)C1-6酰氧基， (v)C1-6烷基羰基，和， (w)C1-6鹵代烷氧基； (ii)苯基C1-6烷基，其中苯基如以上(i)所述； (iii)選自由下列各項組成的組的雜芳基：吡啶基，吡啶基-N-氧化物，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基，異噁唑基，異噻唑基，吡咯基，呋喃基，噻唑基，噁唑基，吡唑基，噁二唑基，噻二唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，吲哚基，喹啉基，異喹啉基，2，4-二甲基-6-氧代-6H-吡喃基和噻吩基，所述雜芳基任選地被1至3個取代基取代，所述取代基在每種情形中獨(dú)立地選自由下列各項組成的組：C1-10烷基，苯基，C1-6鹵代烷基，C1-6烷氧基，C1-6硫代烷基，C1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，乙�；趸�，氰基，氨基，C1-3烷基氨基，C1-3二烷基氨基，N-嗎啉代，氨磺酰基和鹵素， (iv)雜芳基C1-6烷基，其中雜芳基如上所述， (v)選自由下列各項組成的組的雜環(huán)：IIa-f，氧雜環(huán)丁烷基， 四氫呋喃基，四氫吡喃基，噻唑烷基，噁唑烷基，異噻唑烷基，哌嗪基，咪唑啉基，1，2，3，4-四氫喹啉基和N-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-3-基，所述雜環(huán)任選地被1至3個取代基取代，所述取代基在每種情形中獨(dú)立地選自由下列各項組成的組：C1-6烷基，羥基，C1-6烷基羰基，氨基甲�；�，氨基，C1-6烷基氨基，C1-6二烷基氨基，吡啶基和苯基氨基，并且在與氮鍵合的碳原子上的兩個氫原子可以被氧取代(氧代)，其中： R8是氫，C1-6-烷基，C1-6鹵代烷基，C1-6雜烷基，苯基-C1-6烷基，C1-3烷氧基-C1-6烷基，嘧啶-2-基，COR9，COCHR15NHR7或SO2R10； R9選自由下列各項組成的組： (i)任選地被一個或兩個基團(tuán)取代的C1-6烷基，所述基團(tuán)獨(dú)立地選自由下列各項組成的組：C1-3烷氧基，C1-3酰氧基，羥基，苯基，氨基，C1-6烷基氨基，C1-6二烷基氨基，氨基羰基吡啶基，其中所述氨基羰基吡啶基可以任選地是N-氧化物和氨基苯甲�；�，其中所述苯基或所述苯甲�；芜x地被1至3個選自由下列各項組成的組的基團(tuán)取代：氨基，C1-6烷基氨基，C1-6二烷基氨基，羥基，鹵素和C1-3烷氧基， (ii)任選地被一個或兩個基團(tuán)取代的苯基，所述基團(tuán)獨(dú)立地選自由下列各項組成的組：氨磺�；�，乙�；被u素，C1-6烷基，C1-6鹵代烷基，和C1-6烷氧基， (iii)NH2，C1-6烷基氨基，C1-6二烷基氨基， (iv)C(＝O)NH2，C(＝O)OC1-6烷基，或C(＝O)OH， (v)1H吲哚-3-羰基， (vi)呋喃基，吡啶基，或吡啶基N-氧化物， (vii)N-乙�；哙�-4-基， (viii)糠基， (ix)C3-8環(huán)烷基， (x)C1-6鹵代烷基， (xi)苯基C1-3烷基，和， (xii)C1-6烷氧基； R10選自由下列各項組成的組： (i)C1-6烷基， (ii)C1-3鹵代烷基， (iii)C3-8環(huán)烷基，和， (iv)NH2，C1-3烷基氨基，C1-3二烷基氨基； (vi)雜環(huán)C1-6烷基，其中雜環(huán)如上定義； (vii)氫； (viii)在每種情形中任選地獨(dú)立地被1至3個取代基取代的C1-10烷基，所述取代基獨(dú)立地選自由下列各項組成的組：羥基，鹵素，C1-6烷氧基，C1-6硫代烷基，C1-6酰氧基，C1-6烷氧羰基，C1-6酰氨基，NR14aR14b，氰基，C1-6烷基磺�；交�，N-甲基-甲基-亞磺酰氨基，N-哌啶基，N-吡咯烷基，咪唑基，2-氮雜-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基，氨基甲�；珻1-6烷氧羰基，和以上R3(i)中定義的任選地取代的苯基； (ix)C3-7環(huán)烷基或[3.1.0]雙環(huán)己基，4-氧代-環(huán)己基或3-氧代-環(huán)丁基，所述環(huán)烷基任選 |
| 摘要 | 趨化因子受體拮抗劑，特別是按照式(I)的3，7-二氮雜雙環(huán)[3.3.0]辛烷化合物，是趨化因子CCR5受體的拮抗劑，其有效用于治療或預(yù)防人免疫缺陷病毒(HIV)感染、或治療AIDS或ARC。本發(fā)明進(jìn)一步提供治療用CCR5拮抗劑減輕的疾病的方法。本發(fā)明包括藥物組合物和使用所述化合物治療這些疾病的方法。本發(fā)明進(jìn)一步包括制備按照式(I)的化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2005-12-22 WO2005/121145 英 |
