| 公開(公告)號 | CN101014598A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(專利)號 | CN200580020415.4 |
| 申請日期 | 2005.06.17 |
| 專利名稱 | 作為用于治療或預(yù)防糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑的氨基環(huán)己烷化合物 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;A61K31/429(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/4743(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61K31/4745(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.21 US 60/581,536 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | T·比夫圖;馮丹青;高穎多;S·辛;A·E·韋伯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-17 PCT/US2005/021556 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物： 或其可藥用鹽；其中： 每個n獨立地為0、1、2或3； X選自一個鍵、C＝O、SO2、CO2、CONH和CONR2； Ar是苯基，所述苯基是未取代的或者被1-5個R1取代基取代； 每個R1獨立地選自 鹵素， 氰基， 羥基， C1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1-5個鹵素取代， C1-6烷氧基，所述烷氧基是未取代的或者被1-5個鹵素取代， 羧基， C1-6烷氧基羰基， 氨基， NHR2， NR2R2， NHSO2R2， NR2SO2R2， NHCOR2， NR2COR2， NHCO2R2， NR2CO2R2， SO2R2 SO2NH2， SO2NHR2，和 SO2NR2R2； 每個R2獨立地為C1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1-5個獨立地選自鹵素、CO2H和C1-6烷氧基羰基的取代基取代； 每個R3和R4獨立地選自 氫， C1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被1-5個獨立地選自鹵素或羥基的取代基取代， C2-10鏈烯基，其中所述鏈烯基是未取代的或者被1-5個獨立地選自鹵素或羥基的取代基取代， (CH2)n-芳基，其中所述芳基是未取代的或者被1-5個獨立地選自R6的取代基取代， (CH2)n-雜芳基，其中所述雜芳基是未取代的或者被1-3個獨立地選自R6的取代基取代， (CH2)n-雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基是未取代的或者被1-3個獨立地選自氧代基和R6的取代基取代， (CH2)n-C3-6環(huán)烷基，其中所述環(huán)烷基是未取代的或者被1-3個獨立地選自R6的取代基取代； 其中(CH2)n中的任何單獨亞甲基(CH2)碳原子是未取代的或者被1-2個獨立地選自鹵素、羥基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的基團(tuán)取代，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5個鹵素取代； 或者，當(dāng)X是一個鍵時，R3和R4與它們所連接的氮原子一起形成4-7元單環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)含有選自O(shè)、S、N和NH的另外的雜原子，所述雜環(huán)是未取代的或者被1-3個獨立地選自氧代基、羥基、鹵素、C3-6環(huán)烷基、C1-4烷氧基和C1-4烷基的Ra取代基取代，其中所述環(huán)烷基、烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5個氟取代；并且所述雜環(huán)任選與下列環(huán)稠合：5-6元飽和、部分不飽和或芳族碳環(huán)或者含有1-3個選自O(shè)、S、N和NH的雜原子的5-6元飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)，所述稠合環(huán)是未取代的或者被1-4個獨立地選自氧代基、羥基、氨基、鹵素、C3-6環(huán)烷基、C1-4烷基和C1-4烷氧基的Rb取代基取代，其中所述環(huán)烷基、烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5個氟取代； 每個R6獨立地選自 羥基， 鹵素， 氰基， CO2H， NR7R8， CONR7R8， OCONR7R8， SO2NR7R8， SO2R9， NR10SO2R9， NR10CONR7R8， NR10COR9， NR10CO2R9， C1-6烷氧基羰基， C1-6烷基，和 C1-6烷氧基，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5個鹵素取代； R7和R8分別獨立地選自 氫， (CH2)n-苯基， (CH2)n-C3-6環(huán)烷基，和 C1-6烷基，其中烷基是未取代的或者被1-5個獨立地選自鹵素和羥基的取代基取代，并且其中苯基和環(huán)烷基是未取代的或者被1-5個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5個鹵素取代； 或者R7和R8與它們連接的氮原子一起形成選自下列的雜環(huán)：氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉，其中所述雜環(huán)是未取代的或者被1-3個獨立地選自鹵素、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基取代，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5個鹵素取代； 每個R9獨立地為C1-6烷基，其中所述烷基是未取代的或者被1-5個獨立地選自鹵素和羥基的取代基取代；并且 R10是氫或R9。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的取代的氨基環(huán)己烷化合物，其是二肽基肽酶-IV酶的抑制劑(“DPP-IV抑制劑”)，并且可用于治療或預(yù)防其中牽涉二肽基肽酶-IV酶的疾病，例如糖尿病，特別是2型糖尿病。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥物組合物，和這些化合物和組合物在預(yù)防或治療其中牽涉二肽基肽酶-IV酶的這些疾病中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2006-01-26 WO2006/009886 英 |
