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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 血液系統(tǒng)藥物 > 正文:魚精蛋白的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

魚精蛋白

魚精蛋白副作用;別名:硫酸魚精蛋白、精蛋白、Protamine Sulfate;魚精蛋白適應(yīng)癥:1.用于注射肝素過量而引起的出血,以及自發(fā)性出血(如大咯血等)。2.心臟動脈等大手術(shù)、血循環(huán)中出現(xiàn)肝素樣抗凝物質(zhì)或血液透析時應(yīng)用大量肝素抗凝可使用本藥中和。;魚精蛋白藥理學(xué)作用:魚精蛋白是一種堿性蛋白,具有強堿性基團,在體內(nèi)可與強酸性的肝素結(jié)合,形成一種無活性的穩(wěn)定復(fù)合物,這種直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素使抗凝血酶Ⅲ構(gòu)型改變,發(fā)揮抗凝血酶作用。個別實驗證實,本藥還可分解肝素與抗凝血酶Ⅲ的結(jié)合,從而消除其抗凝作用。因此,肝素或低分子肝素嚴(yán)重過量引起出血時,魚精蛋白可中和它們的抗凝作用。
 分類名稱
一級分類:血液系統(tǒng)藥物 二級分類:促凝血藥 三級分類: 
 藥品英文名
Protamine
 藥品別名
硫酸魚精蛋白、精蛋白、Protamine Sulfate
 藥物劑型
1.注射劑:50mg(5ml),100mg(10ml)。2.注射劑(凍干粉):50mg。
 藥理作用
魚精蛋白是一種堿性蛋白,具有強堿性基團,在體內(nèi)可與強酸性的肝素結(jié)合,形成一種無活性的穩(wěn)定復(fù)合物,這種直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素使抗凝血酶Ⅲ構(gòu)型改變,發(fā)揮抗凝血酶作用。個別實驗證實,本藥還可分解肝素與抗凝血酶Ⅲ的結(jié)合,從而消除其抗凝作用。因此,肝素或低分子肝素嚴(yán)重過量引起出血時,魚精蛋白可中和它們的抗凝作用。
 藥動學(xué)
本藥注射后0.5~1min即能發(fā)揮止血功能,作用持續(xù)約2h。半衰期與用量相關(guān),用量越大,半衰期越長。
 適應(yīng)證
1.用于注射肝素過量而引起的出血,以及自發(fā)性出血(如大咯血等)。2.心臟動脈等大手術(shù)、血循環(huán)中出現(xiàn)肝素樣抗凝物質(zhì)或血液透析時應(yīng)用大量肝素抗凝可使用本藥中和。
 禁忌證
對本藥有不耐受史或不良反應(yīng)史者。
 注意事項
1.慎用:(1)對魚類有過敏史者;(2)輸精管切除術(shù)及不育癥患者;(3)孕婦及哺乳期婦女。2.本藥口服無效,僅用于靜脈給藥。3.本藥與頭孢菌素及青霉素有配伍禁忌。醫(yī)學(xué)全.在線m.bhskgw.cn4.魚精蛋白可中和低分子肝素的抗凝血酶活性,但只能部分地中和其抗因子Ⅹa的作用。1mg本藥可抑制100U道特肝素鈉或1mg(100U)依諾肝素鈉的抗凝作用。5.輸精管切除術(shù)及不育癥患者在輸注本藥前,可應(yīng)用皮質(zhì)激素或抗組胺藥防止過敏。6.魚精蛋白可引起低血壓,故靜脈注射時應(yīng)緩慢(一般用1%的注射劑,以每分鐘0.5ml的速度給藥,時間超過10min),且應(yīng)備有搶救休克的藥物和設(shè)備。對血容量偏低患者,宜糾正后再用本藥,以防周圍血循環(huán)衰竭。7.用本藥5~15min后,可測定APTT或TT以估計用量(特別在大劑量肝素應(yīng)用后);如肝素的作用持續(xù)時間長于魚精蛋白,可根據(jù)ACT結(jié)果再次給藥。8.本藥的單次注射劑量不得超過50mg;如果要多次注射,應(yīng)密切觀察患者以防出現(xiàn)過量反應(yīng)。9.由于本藥自身具有抗凝作用,因此2h內(nèi)(即本藥作用有效持續(xù)時間內(nèi))不宜超過100mg,除非另有確鑿證據(jù),不得隨意加大劑量。10.由于肝素在體內(nèi)代謝迅速,因此其與魚精蛋白給藥的間隔時間越長,拮抗所需用量則越少。例如肝素靜脈注射30min后,再用本藥,劑量可減少一半。11.深部皮下注射肝素過量所致出血,由于肝素吸收時間延長,可先給本藥25~50mg,以后再根據(jù)實驗室檢測結(jié)果給藥。12.魚精蛋白能被血液所滅活,當(dāng)其用于中和大劑量肝素時,可發(fā)生肝素“反跳”現(xiàn)象,這種并發(fā)癥需要額外注射魚精蛋白。13.藥物對兒童的影響:魚精蛋白粉劑若以制菌水溶化則不能用于新生兒,因制菌水含苯甲醇(防腐劑),大劑量(每天100~400mg/kg)投入對新生兒有毒性反應(yīng)。14.當(dāng)反復(fù)給予魚精蛋白拮抗大劑量肝素時,必須延長監(jiān)護時間(由于魚精蛋白過量可能引起再次出血),并監(jiān)測活化全血凝固時間(ACT)、活化部分凝血活酶生成時間(APTT)、凝血酶時間(TT)。醫(yī).學(xué)全在線m.bhskgw.cn
 不良反應(yīng)
1.心動過緩、胸悶、呼吸困難及血壓降低(大多因靜脈注射過快所致,系藥物直接作用于心肌或周圍血管擴張引起)較常見,也有引起肺動脈高壓高血壓的報道。2.注射后可有惡心、嘔吐、面紅潮熱及倦怠表現(xiàn)。3.本藥純化后才可應(yīng)用,一般無抗原性,但極個別對魚類食物過敏的患者可發(fā)生過敏反應(yīng)(可能與體內(nèi)存在依賴補體的ISG型皮膚敏感性抗體有關(guān)),表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、局部疼痛等,多發(fā)生在第2次給藥后。4.心臟手術(shù)體外循環(huán)所致的血小板減少,可因注射本藥而加重。5.糖尿病患者應(yīng)用魚精蛋白胰島素時,可出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng),但極少見。臨床上最常見于反復(fù)應(yīng)用魚精蛋白,或者患者對魚類有過敏史者。
 用法用量
1.成人:(1)靜脈注射:抗肝素過量時,本藥用量與最后一次肝素使用量應(yīng)相當(dāng)(本藥1mg可中和肝素100U);(2)靜脈滴注:抗自發(fā)性出血時,每天5~8mg/kg,分2次,間隔6h。每次以生理鹽水300~500ml稀釋,連用不宜超過3天。2.兒童:靜脈注射:用法用量同成人。
 藥物相應(yīng)作用
在一些胰島素制劑中,魚精蛋白可延長胰島素的作用。
 專家點評
本品為從鮭科魚成熟的精子中提取的一種堿性蛋白質(zhì)的硫酸鹽。本品能與肝素結(jié)合,使肝素失去抗凝活性。同時亦有輕度抗凝血酶原激酶作用。本品口服無效,僅限于靜脈注射,作用迅速,維持時間長。醫(yī)學(xué)全/在線m.bhskgw.cn用于因注射肝素過量所引起的出血。心臟動脈等大手術(shù)、血循環(huán)中出現(xiàn)肝素樣抗凝物質(zhì)或血液透析時應(yīng)用大量肝素抗凝可按需使用本品中和。
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