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| 一級分類：內分泌系統(tǒng)藥物 二級分類：甲狀旁腺及骨代謝疾病用藥物 三級分類： | |
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| 注射劑：1ml、2ml和5ml安瓿，每毫升含本品50μg。 | |
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| 本品是維生素D類似物，適用于治療副甲狀腺功能亢進，極適合于腎衰長期透析的病人。這類病人多達80%發(fā)生繼發(fā)性副甲狀腺功能亢進。幾項研究已經表明，靜脈給予骨化三醇，維生素D的活性代謝物可能抑制副甲狀腺激素水平；然而，由于這些藥物經常在病人透析時與碳酸鈣(作為磷酸結合劑)同用，會進一步加重高血鈣。因此，常常被排除而不能使用。高磷酸血癥是長期透析病人另一個常見的問題，也會被骨化三醇加重。因此，為治療副甲狀腺功能亢進，研制了本品。在體外，本品對豬小腸維生素D受體結合的活性小于骨化三醇3.5倍。這種活性在缺乏維生素D的大鼠體內也被觀察到。在這種情況下，本品在刺激小腸的鈣運送和運用鈣形成骨方面的活性小于骨化醇10～100倍。在一大鼠慢性腎衰繼發(fā)副甲狀腺功能亢進的模型，每天經腹腔給予本品75ng，連用8d。抑制血清副甲狀腺激素(PTH)近73%，導致恢復到正常水平，但是并不引起高鈣血癥或增加血清磷酸鹽。本品較低劑量雖然效果小但也有效。相似的療效在用骨化醇每天8ng，也可觀察到，但是伴有高鈣血癥和高磷酸鹽血癥。在一項切除副甲狀腺的大鼠研究中，喂以缺鈣或缺磷的飼料，動物經腹腔給予本品0.1或1mg，或骨化醇0.1mg連續(xù)9d。在這項研究中，本品的促進鈣和磷從骨質的吸收活性大約為骨化醇的1/10，而在抑制PTH的效果則是相等的。在一項臨床前的腎切除引起尿毒癥的大鼠模型，每周3次經腹腔給予本品25或100ng；或給骨化醇2或6ng；或安慰劑。評價了對副甲狀腺的生長和對小腸維生素D受體的含量。大鼠在整個研究過程中，被喂以含1.0%鈣/0.8%磷的飼料。高劑量的骨化醇明顯的降低PTH水平，從(52.7±10.2)pg/ml到(25.7±6.7)ng/ml。然而在這個劑量下，骨化醇也引起血清離子化鈣和磷的水平明顯增高。相反，本品與高劑量骨化醇一樣有效降低血清PTH時，但不影響血清鈣或磷的水平。醫(yī)/學全在線m.bhskgw.cn本品在100ng劑量時，降低PTH水平到(20.7±3.1)pg/ml，并抑制副甲狀腺生長近50%以上。用本品治療的大鼠內源性骨化醇的水平，也明顯減低。用更高劑量的骨化醇治療組動物比本品治療組顯示維生素D受體增加，這個差別可能由于前述的本品治療的大鼠內源性骨化醇減低，而與小腸維生素D受體和血清骨化醇直接有關。這些結果證明本品的作用是在副甲狀腺的水平而不是在小腸，故本品不會引起高鈣高磷血癥。因此本品是一理想的治療副甲狀腺功能亢進的藥物。本品在體內也已顯示抑制免疫球蛋白和胸腺淋巴細胞的產生，表明它可能作為體內的免疫抑制劑。 | |
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| 對16例血透病人進行了藥動學研究。本品在結束血透后按劑量0.04，0.08，0.16或0.24ng/kg靜注。整個治療期間為4周(共給本品12次)。在整個試驗的劑量范圍，本品的消除是雙相的，藥動學呈線性。終末消除半衰期從13～30h，但未見藥物蓄積。本品最高給藥劑量后，Cmax和AUC0～44分別為(1605±477)pg/1ml和(20000±2136)pg/ml。Cmax=(1061±117)pg/ml，線性藥動學和雙相消除除了AUC0～∞。成比例的降低和t1/2較短外。一般與腎功能正常者類似。表明本品部分的經腎臟途徑消除而有些可能經血透排除。因此本品宜用于血透病人。本品的排泄主要經肝膽排泄，大約劑量的74%在糞便中，16%在尿中。多劑量連續(xù)使用未發(fā)現藥物蓄積。 | |
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| 本品適用于預防和治療繼發(fā)性副甲狀腺功能亢進伴有慢性腎功能衰竭的病人。在臨床試驗中，本品對透析的慢性腎衰病人在6周內可減少平均副甲狀腺素濃度近30%。 | |
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| 本品被列為妊娠C類藥品。醫(yī)學/全在線m.bhskgw.cn它的安全性在兒童還未確定。本品禁忌用于高鈣血癥或確證維生素D中毒的病人。本品不應與磷酸鹽或維生素D類藥物同時服用。病人應當充分認識限制飲食鈣和磷的攝人量的重要性。為控制血清磷的濃度需要限制磷酸鹽藥物并應避免含大量鋁的產品。因為高鈣血癥增加洋地黃的毒性，如果需要同時服用這兩種藥物需要密切監(jiān)護。 | |
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| 使用本品最常見的不良反應包括惡心(13%)、嘔吐(8%)和水腫(7%)。在臨床研究中有7%的病人因服用本品發(fā)生不良反應而停藥，而在服用安慰劑的病人中有2%的病人因不良反應而停藥。 | |
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| 本品由靜脈滴注給藥。開始劑量由0.4μg/kg到1μg/kg(即病人體重70kg為28到70μg/kg)，當透析期間每天給藥不超過1次。劑量高達2.4μg/kg(168μg)已被安全的使用。治療初期，應當經常測定血清鈣和磷(每兩周測1次)。如果開始劑量，療效不滿意，劑量可在2～4周，增加到20～40μg。如果血鈣升高或Ca×P大于75，應當立即減低劑量或停藥，直到這些數據正常后，本品治療可由低劑量從新開始。PTH濃度也可用于確定本品的最佳劑量和監(jiān)護治療。測定PTH被推薦為可靠的確定腎衰病人生物學活性PTH的方法。慢性腎衰病人的PTH濃度范圍不大于非尿毒癥的正常上限的1.5到3倍。如果PTH濃度在此范圍或降低30%到60%，則應當維持現在的劑量。如果PTH的濃度升高或降低小于30%，本品劑量應當增加；然而，PTH濃度降低大于60%，劑量應當減少。 | |
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| 在三項安慰劑對照研究中，本品治療導致慢性腎衰病人在治療開始6周內，PTH降低30%。在三項12周三期臨床試驗中，本品被給予透析病人，開始劑量以0.04μg/kg，每周3次。劑量每周按0.04μg/kg增加，直到PTH濃度由基線降低30%，或小于100pg/ml，或直至觀察到鈣、磷濃度的不良反應。醫(yī).學全在線m.bhskgw.cn | |
