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| 一級(jí)分類：皮膚科用藥 二級(jí)分類：常用抗病毒藥物 三級(jí)分類： | |
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| 可耐、磷甲酸鈉、磷甲酸三鈉、羥基膦酸三鈉、Foscarnet Trisodium、Foscavir Carnet | |
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| 注射劑：6000mg(250ml)，12000mg(500ml)。 | |
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| 本藥為病毒抑制劑，可非競爭性地阻斷病毒DNA多聚酶的磷酸鹽結(jié)合部位，防止焦磷酸鹽從三膦酸去氧核苷中分離及病毒DNA鏈的延長。與阿昔洛韋和更昔洛韋不同，本藥在細(xì)胞內(nèi)不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活，停用本藥后病毒復(fù)制仍可恢復(fù)。本藥尚可非競爭性抑制HIV的反轉(zhuǎn)錄酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶，也是磷酸鈉在腎皮質(zhì)刷狀緣膜轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的特異性競爭性抑制劑，可以減少腎小管對(duì)磷酸鹽的重吸收，增加磷酸鹽的排泄。體外試驗(yàn)顯示本藥可抑制所有皰疹病毒的復(fù)制，包括單純皰疹(HSV-1型和HSV-2型)、帶狀皰疹、EB病毒、人皰疹病毒-6和巨細(xì)胞病毒。但本藥對(duì)于上述各種病毒感染中的治療作用尚缺乏臨床資料。治療嚴(yán)重視網(wǎng)膜病變，本藥療效不及更昔洛韋。本品為非核苷焦磷酸鹽類似物，本身即具有抗病毒活性，不同于更昔洛韋和齊多夫定的是需要在體內(nèi)激活(磷酸化)。具有抗單純性皰疹病毒和人巨細(xì)胞病毒(CMV)的活性，還可抗人體免疫缺陷病毒(HIV)。在焦磷酸鹽結(jié)合部位非競爭性地與病毒的酶系發(fā)生作用，從而抑制病毒的復(fù)制。體外試驗(yàn)顯示，本品能抑制流感病毒的RNA聚合酶、皰疹病毒(包括人CMV和愛潑斯坦巴爾病毒)的DNA聚合酶以及反轉(zhuǎn)錄病毒(包括HIV)的反轉(zhuǎn)錄酶。艾滋病患者嚴(yán)重的CMV視網(wǎng)膜炎的治療中，膦甲酸鈉是更昔洛韋的替代藥物。其優(yōu)點(diǎn)是沒有嚴(yán)重的骨髓抑制作用，單純或與齊多夫定合用還有抗HIV療效。與更昔洛韋一樣，本品不能治愈CMV視網(wǎng)膜炎，但能顯著延緩病情發(fā)展。體外研究表明，本品與更昔洛韋或齊多夫定合用有協(xié)同的抗CMV作用，臨床上成功地用本品和更昔洛韋控制了CMV視網(wǎng)膜炎和眼外CMV感染。 | |
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| 口服吸收差，口服后尿液中原形藥物的回收率只占給藥劑量的12%～22%，血漿藥物濃度低于測定下限。單劑量靜脈注射后，迅速分布至全身組織，骨骼、腎臟和肺組織的濃度高于血漿藥物濃度。沉積在骨骼和軟骨中的藥量約占給藥總量的30%左右，并可維持?jǐn)?shù)月之久。成人骨骼中藥量只有劑量的10%。藥物的其余部分迅速從組織中消除，主要由腎臟排泄。腎功能正常的患者，靜脈給藥劑量的80%～90%以原形藥物從尿液中排出，既有腎小球?yàn)V過作用，也有腎小管分泌作用。尿中未見到已知的代謝物。持續(xù)靜脈滴注時(shí)間，不僅患者之間的血藥濃度相差很大，就是同一個(gè)患者，幾次的測定結(jié)果也不同。由于本品是磷酸鈉在腎皮質(zhì)刷狀緣轉(zhuǎn)運(yùn)的競爭性抑制劑，故其在骨沉積和腎排泄過程中與磷酸鹽相互作用對(duì)血藥濃度的變化有影響。穩(wěn)態(tài)分布容積1.0～1.7L/kg，體內(nèi)分布符合二室或三室模型。平均消除半衰期為3.30±0.13h，終末半衰期達(dá)22h。血漿中的藥物清除與腎功能直接相關(guān)。腎外清除的主要途徑不是肝臟代謝，而是沉積在骨骼中的藥物重新分布。間歇靜脈滴注的血藥濃度能維持較高的抗病毒活性。平均分布容積為0.74±0.60L/kg，平均消除半衰期為4.5±1.2h。第3天腎臟消除占給藥量的100%，第14天降至84%。醫(yī)/學(xué)全在線m.bhskgw.cn血藥濃度的改變與肌酐清除率成正比。 | |
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| 1.主要用于免疫缺陷者如獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)患者發(fā)生的巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎和細(xì)胞肥大病毒性鼻炎的治療，以及防治器官移植及免疫功能低下患者的巨細(xì)胞病毒病(巨細(xì)胞病毒感染)。2.可用于治療免疫缺陷者中嚴(yán)重危及生命的巨細(xì)胞病毒病(巨細(xì)胞病毒感染)，包括肺部、胃腸道及全身播散性巨細(xì)胞病毒感染。3.也可用于治療對(duì)阿昔洛韋耐藥患者(包括HIV感染患者)的皮膚黏膜單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染，聯(lián)合其他抗病毒藥物可治療HIV感染。4.用于治療不能使用更昔洛韋的獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)患者并發(fā)的CMV視網(wǎng)膜炎；器官或組織移植患者因免疫抑制導(dǎo)致的各種CMV感染，如肺炎、胃腸炎；先天的或新生兒的CMV疾病。 | |
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| 1.嚴(yán)重的腎功能不全及對(duì)本藥過敏者禁用。2.妊娠或哺乳期婦女禁用。 | |
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| 1.妊娠期婦女不推薦使用。2.藥物對(duì)哺乳的影響：哺乳期婦女使用本藥時(shí)應(yīng)停止哺乳。3.使用本藥必須密切監(jiān)測腎功能，根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量，做到給藥劑量個(gè)體化。治療中必須保持足夠的水合狀態(tài)以防止腎臟中毒；使用本藥也應(yīng)監(jiān)測電解質(zhì)(尤其是鈣和鎂)，并在開始治療前糾正其不足。4.本藥具有顯著腎毒性，腎功能損害的患者和老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能情況調(diào)整用量。5.用藥期間患者應(yīng)攝取足量水分，以助于減輕腎毒性。6.本藥不可靜脈推注，必須用輸液泵恒速靜脈滴注�？焖凫o注可導(dǎo)致血藥濃度過高和急性低鈣血癥或其他中毒癥狀。一次劑量不超過60mg/kg可于1h內(nèi)輸入，較大劑量應(yīng)至少靜脈滴注2h以上。周圍靜脈使用時(shí)建議稀釋至1.2%的濃度。靜脈滴注速度不得大于每分鐘1mg/kg。 | |
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| 1.泌尿系統(tǒng)：腎功能損害是本藥最主要的不良反應(yīng)，可引起急性腎小管壞死、腎源性尿崩癥及膦甲酸鈉結(jié)晶尿等。每次給藥后補(bǔ)給0.5～1L生理鹽水可減輕腎毒性。2.血液系統(tǒng)：貧血可發(fā)生于33%的患者，但大多仍可繼續(xù)給藥；亦有發(fā)生粒細(xì)胞減少者(約17%)，其抑制骨髓的程度通常較更昔洛韋輕。3.神經(jīng)系統(tǒng)：表現(xiàn)為頭痛、震顫、易激惹、幻覺、抽搐等，發(fā)生率約10%，還有肌肉不自主運(yùn)動(dòng)、感覺減退、感覺異常、頭昏、癲癇發(fā)作、抑郁、焦慮、精神錯(cuò)亂等，可能與電解質(zhì)紊亂有關(guān)。4.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉，發(fā)熱、肝功能異常。5.電解質(zhì)紊亂：可有低鈣血癥或高鈣血癥、血磷過高或過低、低鉀血癥等。6.其他反應(yīng)：尚有發(fā)熱、乏力、寒戰(zhàn)、衰弱、不適、疼痛、感染、毒血癥、咳嗽、呼吸困難及靜脈炎等。 | |
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| 靜脈滴注：1.AIDS患者巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎：(1)誘導(dǎo)期：每8小時(shí)60mg/kg，用輸液泵靜脈滴注1h以上，連續(xù)14～21天，視治療后的效果而定，也可用每12小時(shí)90mg/kg；(2)維持期：每天1次，90mg/kg用輸液泵靜脈滴注2h以上。如患者在維持期視網(wǎng)膜炎癥狀加重時(shí)，應(yīng)仍恢復(fù)誘導(dǎo)期劑量。2.器官移植及免疫功能低下患者的巨細(xì)胞病毒(CMV)感染：(1)骨髓移植：①治療性感染：本藥每天180mg/kg，連用3周，見效后再減量維持21天；②靜止性感染：本藥每天120mg/kg，連用7～30天，以后每天60mg/kg再維持30～75天。(2)腎移植活動(dòng)性感染：①誘導(dǎo)治療：本藥每天80mg/kg，連用14～21天；②維持治療：見效后每天50mg/kg；③腎移植靜止性感染：本藥每天50mg/kg，連用14～28天。3.耐阿昔洛韋的單純皰疹和帶狀皰疹患者：每8小時(shí)40mg/kg，經(jīng)輸液泵靜脈滴注1h，共14～21天。4.用于治療不能使用更昔洛韋的艾滋病患者并發(fā)的CMV視網(wǎng)膜炎；器官或組織移植患者因免疫抑制導(dǎo)致的各種CMV感染，如肺炎、胃腸炎；先天的或新生兒的CMV疾病。醫(yī)學(xué).全在線m.bhskgw.cn靜脈滴注：靜脈滴注時(shí)溶于5%葡萄糖注射劑或0.9%生理鹽水中稀釋成小于等于12mg/L的溶液從外周靜脈注射。誘導(dǎo)治療初始劑量20mg/kg，靜推30min以上，然后改為持續(xù)靜脈滴注。腎功能正常者的最大劑量可達(dá)60mg/kg，每8小時(shí)靜脈滴注1次。給藥劑量和滴注速度視患者腎功能而定，血清肌酐濃度低于110μmol/L時(shí)，推薦劑量為每天200mg/kg；當(dāng)肌酐濃度升至250μmol/L時(shí)，劑量相應(yīng)減少至每天21mg/kg；血清肌酐濃度大于250μmol/L的患者不宜使用本品。誘導(dǎo)治療一般持續(xù)2～3周，視病情而定。用藥同時(shí)每天需靜脈補(bǔ)液2500ml。維持治療：靜脈滴注，每天90mg/kg。間歇治療每次給藥60mg/kg，靜脈滴注2h，每8小時(shí)給藥1次(此方式比較安全，腎臟損害發(fā)生率和程度均低于持續(xù)靜脈滴注)。 | |
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| 1.為避免局部刺激，禁止與其他藥物或液體配伍。2.與含鈣的藥物或兩性霉素B有化學(xué)配伍禁忌。3.與其他腎毒性藥物合用尤應(yīng)謹(jǐn)慎。4.與其他可降低血鈣的藥物合用也應(yīng)慎重。5.與其他腎毒性藥同用時(shí)可增加腎毒性。6.與戊烷脒注射劑(靜脈)同用，可致低血鈣、低血鎂和腎毒性及貧血。7.與齊多夫定同用可能加重貧血，但未發(fā)現(xiàn)加重骨髓抑制的表現(xiàn)。8.本藥不能與氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B或萬古霉素等同時(shí)使用。 | |
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| 本品為非核苷類廣譜抗病毒藥物，能抑制單純皰疹病毒(HSV)、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、巨細(xì)胞病毒(CMZ)、乙型肝炎病毒、EB病毒的DNA聚合酶及流感的RNA聚合酶，通過非競爭性抑制逆轉(zhuǎn)酶而抑制轉(zhuǎn)錄病毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)、綿羊脫髓鞘病毒及其他RNA病毒。適用于防治器官移植及免疫功能低下患者的CMV感染，治療慢性及重癥乙型肝炎。治療耐阿昔洛韋的HSV和VZV感染，單用或聯(lián)合其他抗病毒藥物治療HIV感染。國外報(bào)道，67例并發(fā)CMV視網(wǎng)膜炎的艾滋病者連續(xù)靜脈滴注本品每分鐘0.16mg/kg，另外49例患者應(yīng)用更昔洛韋每天10mg/kg持續(xù)靜脈滴注。視網(wǎng)膜患處的瘢痕改善率分別為97%和93%。有37例患者未進(jìn)行維持治療，全部在誘導(dǎo)治療結(jié)束后3周內(nèi)復(fù)發(fā)；本品組的復(fù)發(fā)率為30%，而且在誘導(dǎo)治療后12周內(nèi)無復(fù)發(fā)。雖然用本品的患者緩解期較長，但兩藥都未完全遏制住感染。10例并發(fā)CMV視網(wǎng)膜炎的艾滋病患者接受了低劑量、間歇靜脈注射的給藥方案：每8小時(shí)靜脈注射本品60mg/kg，連續(xù)治療14天。7例患者接著進(jìn)行了維持治療，每天60mg/kg，每周治療5次，平均連續(xù)給藥6周。2例癥狀改善，7例病情穩(wěn)定，但1例在治療期間視網(wǎng)膜炎惡化。進(jìn)行維持治療的患者中，6例在2～32周內(nèi)(平均24.5天)CMV視網(wǎng)膜炎復(fù)發(fā)。個(gè)別患黏膜皮膚或口面部單純性皰疹的患者間歇靜脈滴注本品后，癥狀減輕或創(chuàng)面完全愈合。26例黏膜皮膚單純性皰疹對(duì)阿昔洛韋耐藥的艾滋病患者，靜脈滴注本品40～60mg/kg，每8小時(shí)給藥1次，結(jié)果87%的患者臨床癥狀改善，73%的患者病變部位完全形成新的上皮組織；11例患者經(jīng)檢查證實(shí)病毒完全停止在宿主細(xì)胞內(nèi)脫殼。靜脈注射本品治愈1例耐阿昔洛韋的單純性皰疹食管炎。對(duì)骨髓或腎移植后并發(fā)CMV感染者，57%～60%患者的CMV感染得到根除，體溫恢復(fù)正常，化驗(yàn)結(jié)果改善。醫(yī)/學(xué)全在線m.bhskgw.cn | |
