 |
1.試述T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育的微環(huán)境及成熟過程。
胸腺是T細(xì)胞分化發(fā)育的主要部位。胸腺為T細(xì)胞分化發(fā)育提供微環(huán)境。胸腺微環(huán)境主要由胸腺基質(zhì)細(xì)胞（包括上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等)、細(xì)胞外基質(zhì)（如膠原蛋白、網(wǎng)狀纖維、葡糖胺等)和細(xì)胞因子（如IL-1、IL-2、IL-7、GM-CSF等)組成。 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程是胸腺細(xì)胞（來自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞)從被膜下區(qū)、皮質(zhì)區(qū)到髓質(zhì)區(qū)的移行成熟過程。在這一過程中m.bhskgw.cn，胸腺細(xì)胞受到胸腺不同區(qū)域微環(huán)境的作用，經(jīng)歷了一系列復(fù)雜的不同細(xì)胞發(fā)育狀態(tài)的變化和陽性選擇與陰性選擇。
（1)主要細(xì)胞表面分子的變化 來自骨髓的T祖細(xì)胞（有特定向T細(xì)胞系分化能力的淋巴樣干細(xì)胞)進(jìn)入胸腺后迅速分化，首先表達(dá)CD2分子，但TCR，CD3，CD4，CD8均為陰性，此為發(fā)育早期階段的T細(xì)胞，稱“雙陰性” （CD4-、CD8-)胸腺細(xì)胞，主要存在于被膜下區(qū)。 “雙陰性”細(xì)胞隨著向皮質(zhì)移行，繼續(xù)發(fā)育，表達(dá)有TCR（（、CD3、CD4和CD8分子，此時(shí)稱為“雙陽性”（CD4+、CD8+)胸腺細(xì)胞，主要存在于皮質(zhì)區(qū)。 “雙陽性”胸腺細(xì)胞到達(dá)皮質(zhì)深區(qū)，繼續(xù)發(fā)育，經(jīng)歷一個(gè)自身選擇（陽性選擇和陰性選擇)過程，變成TCR+、CD3+、CD4+成TCR+、CD3+、CD8+的“單陽性”（CD4+或CD8+)胸腺細(xì)胞，即為發(fā)育成熟的T細(xì)胞。成熟T細(xì)胞經(jīng)髓質(zhì)進(jìn)人血流到達(dá)其他外周淋巴組織。
（2)陽性選擇與陰性選擇
陽性選擇：CD4+CD8+雙陽性前T細(xì)胞（胸腺細(xì)胞)與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面MHC-Ⅱ類或I類分子發(fā)生有效結(jié)合時(shí)，就可被選擇而繼續(xù)發(fā)育分化為具有TCR的CD4+或CD8+”單陽性”細(xì)胞。反之，則會(huì)發(fā)生細(xì)胞調(diào)亡（apot~iB)，此即為陽性選擇過程。通過這一選擇，CD4+或CD8+T細(xì)胞獲得識(shí)別抗原肽-MHC-Ⅱ類或I類分于復(fù)合物的能力，即決定T細(xì)胞應(yīng)答的MHC限制性。
陰性選擇：CD4+CD8+雙陽性前T細(xì)胞（胸腺細(xì)胞)與該處的巨噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC-Ⅱ或I類分子復(fù)合物結(jié)合，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。反之，繼續(xù)分化發(fā)育為具有識(shí)別非已抗原能力的成熟的單陽性細(xì)胞，此即陰性選擇過程。陰性選擇決定自身耐受性。
