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感謝大夫?yàn)槲铱焖俳獯稹撊绾沃委熀头乐?/p>
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近年來(lái)，隨著養(yǎng)豬業(yè)的規(guī)模化發(fā)展，不同地區(qū)、國(guó)家之間頻繁的引種，各類疾病尤其是豬呼吸道疾病日漸增多，已經(jīng)成為養(yǎng)豬生產(chǎn)過程中的一大難題。引起豬呼吸道細(xì)菌性疾病的致病菌主要有副嗜血桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支氣管敗血性波氏桿菌、沙門氏菌、鏈球菌等。因?yàn)椴煌?xì)菌血清型多、流行背景復(fù)雜，在沒有高效疫苗上市前，只能采取從疫場(chǎng)分離病原研制滅活疫苗結(jié)合藥物來(lái)預(yù)防和控制類似疾病的流行。而近年來(lái)，隨著養(yǎng)殖業(yè)的規(guī)模化發(fā)展，某些人畜同藥和抗菌藥在養(yǎng)殖過程中以添加劑的形式大量使用，在獸醫(yī)臨床上還存在抗菌藥濫用現(xiàn)象，抗菌藥物的不正當(dāng)使用對(duì)畜禽造成很大危害，主要表現(xiàn)在3方面：①在藥物選擇壓力下，使抗菌藥很快產(chǎn)生耐藥性，目前，耐藥水平一再提高，單藥耐藥逐漸向多藥耐藥發(fā)展。②損害畜禽器官�？咕幵跉⒕耐瑫r(shí)，也會(huì)影響肝、腎臟功能，胃腸道應(yīng)及引起再生障礙性貧血等。③導(dǎo)致二重感染。在正常情況下，畜禽的口腔、呼吸道、腸道都有細(xì)菌寄生。寄生菌群在體內(nèi)保持動(dòng)態(tài)平衡。如果長(zhǎng)期使用廣譜抗菌藥物，敏感菌則被殺滅，而不敏感菌乘機(jī)繁殖，未被抑制的細(xì)菌、真菌及外來(lái)菌也可乘虛而入，誘發(fā)又一次的感染。耐藥菌株會(huì)通過質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、噬菌體、整合子一基因盒系統(tǒng)傳播給人類，加重人類對(duì)抗菌藥物的耐藥程度。?如何合理選擇抗菌藥是養(yǎng)豬生產(chǎn)中的重要問題，合理使用抗菌藥，不僅降低用藥成本，減少盲目性，更重要的是減少耐藥菌株的出現(xiàn)。合理使用抗菌藥物是指在明確疾病指征下選用適宜的抗菌藥物，并采用適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶�，以達(dá)到消滅致病微生物和(或)控制感染的目的；同時(shí)采取各種相應(yīng)措施以增強(qiáng)患畜的免疫力和防止各種不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床應(yīng)用抗菌藥物的基本原則是“安全、有效”，即在“安全”的前提下，確�！坝行А�。因此獸醫(yī)應(yīng)全面了解宿主(豬)、致病菌、抗菌藥物三者的基本情況和相互關(guān)系，才能做到安全、有效、合理的用藥。1、分析可能的致病菌并根據(jù)其敏感性選擇藥物確立正確診斷是合理使用抗菌藥物的先決條件，應(yīng)盡一切努力分離出致病微生物(主要為細(xì)菌)。分離和鑒定病原菌后必須作對(duì)抗菌藥物的敏感性試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱藥敏)，有條件單位也可以同時(shí)測(cè)定聯(lián)合藥敏。藥敏試驗(yàn)在臨床用藥中是非常重要的試驗(yàn)，通過藥敏試驗(yàn)可以預(yù)測(cè)抗菌藥的抗菌效果。如果某種藥物敏感，則該藥治療可能有效；如果某種藥物耐藥，則治療一定失敗，通過藥敏試驗(yàn)還可以指導(dǎo)獸醫(yī)選擇抗菌藥。在應(yīng)用某種藥物治療24～48h后，采集血樣進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，如果結(jié)果敏感，則說(shuō)明治療有效。如果耐藥，則說(shuō)明藥物選擇不當(dāng)，應(yīng)更換藥物。在藥敏試驗(yàn)中應(yīng)注意3個(gè)問題：首先必須使用0.5麥?zhǔn)蠁挝坏募?xì)菌懸液，其次注意結(jié)果判讀問題，例如忽略變形桿菌遷徙現(xiàn)象，仔細(xì)排除所有肺炎鏈球菌微小菌落，忽略溶血性細(xì)菌溶血現(xiàn)象，忽略凝固酶陰性葡萄球菌拖尾現(xiàn)象。如果抑菌型藥物產(chǎn)生彌漫型邊緣，量取80％抑菌處的抑菌圈。最后應(yīng)當(dāng)根據(jù)NCCLS提供的判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷所試驗(yàn)藥物是否敏感、中介、耐藥。?引起豬呼吸道細(xì)菌性疾病的致病菌主要分為革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌兩大類，革蘭氏陽(yáng)性菌主要是鏈球菌，革蘭氏陰性菌主要是副嗜血桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支氣管敗血性波氏桿菌、沙門氏桿菌。確定細(xì)菌種類后，可以有目的地選擇窄譜抗菌藥進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果有針對(duì)性的進(jìn)行治療。2、掌握所選藥物的抗菌作用和藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)在藥敏結(jié)果或病原菌未明確前而臨床診斷相當(dāng)明確者，可進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療，選用藥物時(shí)應(yīng)結(jié)合其抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)(清除率CL，腎清除率CLr，清除半衰期TI／2β，穩(wěn)態(tài)血濃度Css，高峰血濃度Cmax，表現(xiàn)分布容積Vd、生物利用度等)、藥效學(xué)、不良反應(yīng)、藥源、價(jià)值與效益等而綜合考慮。藥敏結(jié)果獲知后是否調(diào)整用藥仍應(yīng)以經(jīng)驗(yàn)治療后的臨床效果為主要依據(jù)。靶組織或器官內(nèi)的藥物有效濃度至少大于最小抑菌濃度，并維持一定的時(shí)間，才能保證抗菌藥在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮殺滅或抑制病原菌的作用。對(duì)細(xì)菌性肺炎的治療，除選擇對(duì)致病菌敏感的藥物外，還應(yīng)考慮藥物在肺組織中的濃度應(yīng)大于最小抑菌濃度。2．1第1例用青霉素、氨芐青霉素、苯唑青霉素、頭孢噻肟、頭孢唑啉、四環(huán)素、紅霉素、氟哌酸、環(huán)丙沙星、鏈霉素、慶大霉素、氯霉素、卡那霉素對(duì)支氣管敗血性波氏桿菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，耐藥現(xiàn)象不嚴(yán)重，僅對(duì)p―內(nèi)酰胺類抗生素和四環(huán)素耐藥。在紅霉素、氟哌酸、環(huán)丙沙星、鏈霉素、慶大霉素、氯霉素、卡那霉素中具體選擇哪種，就應(yīng)當(dāng)考慮藥動(dòng)學(xué)特征及支氣管敗血性波氏桿菌引起豬發(fā)病的特征及限用藥及禁用藥。氯霉素因?yàn)橛袕?qiáng)的免疫抑制作用，是禁用藥，而鏈霉素是限用藥，所以從紅霉素、氟哌酸、環(huán)丙沙星、慶大霉素、卡那霉素中選擇。支氣管敗血性波氏桿菌是豬傳染性萎縮性鼻炎主要致病菌，主要引起鼻甲骨萎縮、支氣管肺炎，主要存在于呼吸道內(nèi)。紅霉素內(nèi)服后，吸收快、但易被胃酸破壞，分布全身、膽汁中最高。肌注后吸收快、但疼痛和腫脹；氟哌酸吸收易受食物影響(35％-45％)，宜空腹服藥，肌注生物利用度52％(豬)，體內(nèi)分布廣泛；環(huán)丙沙星肌注和內(nèi)服后吸收迅速和完全，內(nèi)服的生物利用度高，豬37.3％～51．6％，肌注為78％；慶大霉素肌注吸收快、在腹水、胸水、支氣管分泌物中藥物濃度高，口服吸收差，飼料中的陽(yáng)離子可以抑制其活性；卡那霉素內(nèi)服后，吸收不良。肌注后，吸收迅速完全，表觀分布容積大，主要以胸、腹腔濃度高，腎臟排泄為主。所以選擇慶大霉素肌注進(jìn)行治療，但是由于其半衰期長(zhǎng)，不適合用于育肥期的豬，如果使用，應(yīng)停藥后30d上市。也可以考慮用氟哌酸和環(huán)丙沙星口服給藥，但以飲水方式最好，當(dāng)豬群出現(xiàn)全身癥狀時(shí)，則可以進(jìn)行肌注。2．1第2例用青霉素、氨芐青霉素、頭孢唑啉、四環(huán)素、紅霉素、氟哌酸、氯霉素對(duì)鏈球菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，結(jié)果對(duì)四環(huán)素、紅霉素耐藥，對(duì)青霉素、氨芐青霉素、頭孢唑啉、氟哌酸、氯霉素敏感，排除限用藥氨芐青霉素和禁用藥氯霉素，從青霉素、頭孢唑啉、氟哌酸中進(jìn)行選擇，青霉素內(nèi)服后，少量吸收，肌注后，分布廣泛，以肝臟、腎臟、肺臟中藥物濃度高。在3種藥物中，青霉素價(jià)格最低、副作用最小，所以選擇其進(jìn)行肌肉注射。當(dāng)畜禽發(fā)病后，需要快速治療，但鑒定細(xì)菌的種類最快需要2-3d時(shí)間。在分離到純的細(xì)菌后，也可以進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。我們常常根據(jù)各器官的剖檢變化，藥敏試驗(yàn)及抗菌藥的藥物代謝學(xué)，指導(dǎo)臨床合理用藥。例如從有病變的豬肺臟中分離到1株革蘭氏陰性菌，用青霉素、氨芐青霉素、苯唑青霉素、頭孢噻呋、頭孢唑啉、四環(huán)素、紅霉素、氟哌酸、環(huán)丙沙星、鏈霉素、慶大霉素、氯霉素、卡那霉素對(duì)其進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，呈多重耐藥趨勢(shì)，僅對(duì)頭孢噻呋敏感，所以只能選擇頭孢噻呋肌注進(jìn)行治療。如果還根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)使用氟哌酸、環(huán)丙沙星、慶大霉素、卡那霉素等藥物，不僅不能起到治療作用，還加重了耐藥菌株的產(chǎn)生。3、避免耐藥性的產(chǎn)生近20年來(lái)，隨著抗菌藥物的廣泛、持續(xù)和不當(dāng)使用，各種病原菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性日趨嚴(yán)重。所以，在用藥過程中應(yīng)盡量避免抗菌藥物耐藥性的產(chǎn)生。用藥劑量不足或用藥時(shí)間過長(zhǎng)，不僅達(dá)不到藥物預(yù)防的目的。還可能誘導(dǎo)細(xì)菌對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性。而不同的藥物，達(dá)到預(yù)防傳染病作用的有效劑量和療程是不同的。因此，藥物預(yù)防時(shí)一定要按規(guī)定的用藥劑量和療程，均勻地拌人飼料或完全溶解于飲水中，以達(dá)到藥物預(yù)防的作用。用藥劑量過大，造成藥物浪費(fèi)，還可引起副作用。豬場(chǎng)進(jìn)行藥物預(yù)防呼吸道疾病時(shí)應(yīng)定期更換不同的藥物，可防止耐藥性菌株的出現(xiàn)。4、防止藥物蓄積中毒和毒副作用有些藥物進(jìn)入機(jī)體后排出緩慢，連續(xù)長(zhǎng)期用藥可引起藥物蓄積中毒，如豬患慢性腎炎，長(zhǎng)時(shí)間使用鏈霉素或慶大霉素可在體內(nèi)造成蓄積，引起中毒。有的藥物在預(yù)防疾病的同時(shí)，也會(huì)產(chǎn)生一定的毒副作用，如長(zhǎng)期大劑量使用喹諾酮類藥物會(huì)引起豬的肝腎功能異常。5、要考慮豬的品種、性別、年齡與個(gè)體差異幼齡豬、老齡豬及母豬，對(duì)藥物的敏感性比成年豬和公豬要高，所以藥物預(yù)防時(shí)使用的藥物劑量應(yīng)當(dāng)小一些。懷孕后用藥不當(dāng)易引起流產(chǎn)。同種豬不同個(gè)體，對(duì)同1種藥物的敏感性也存在著差異，用藥時(shí)應(yīng)加倍注意。體重大、體質(zhì)強(qiáng)壯的豬比體重小、體質(zhì)虛弱的豬對(duì)藥物的耐受性要強(qiáng)，因此對(duì)體重大的與體質(zhì)虛弱的豬，應(yīng)適當(dāng)增減藥物用量。6、要避免藥物配伍禁忌當(dāng)2種或2種以上的藥物配合使用時(shí)，如果配合不當(dāng)，有的會(huì)發(fā)生理化性質(zhì)的改變，使藥物發(fā)生沉淀、分解、結(jié)塊或變色，結(jié)果出現(xiàn)減弱預(yù)防效果或增加藥物的毒性，造成不良后果。如磺胺類藥物與抗生素混合易產(chǎn)生中和作用，藥效會(huì)降低。VB1、VC屬酸性，遇堿性藥物即可分解失效；氨基糖苷類、喹諾酮類藥物與飼料中的陽(yáng)離子例如鐵、鈣等發(fā)生作用降低藥物的抗菌活性。所以在進(jìn)行藥物預(yù)防時(shí)，一定要注意避免藥物配伍禁忌。7、選擇最合適的用藥方法藥物被機(jī)體吸收后進(jìn)人病豬體內(nèi)，這是藥物治療的最初階段。藥物能否被機(jī)體迅速、完全吸收，取決于藥物的制劑、給藥途徑和給藥方法。抗菌藥物口服后吸收程度很不一致，口服吸收比較完全的藥物有氯霉素、克林霉素、頭孢氨芐、頭孢拉定、阿莫西林、利福平、強(qiáng)力霉素、復(fù)方新諾明、喹諾酮類抗菌藥�？诜晃栈蛭丈跎俚乃幬镉校侯^孢菌素類、青霉素類、氨基糖苷類、多粘霉素、兩性霉素B、萬(wàn)古霉素。藥物預(yù)防常用的給藥方法有混飼給藥、混水給藥及氣霧給藥等，豬場(chǎng)在生產(chǎn)實(shí)踐中可根據(jù)具體情況，正確地選擇給藥方法。綜上所述：充分掌握豬、致病菌、抗菌藥物三者的基本情況和相互關(guān)系是合理使用抗菌藥治療豬呼吸道病的前提。
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選擇合用能增效的藥物使用
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合理用藥
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