雄黃的臨床應(yīng)用歷史悠久，早在15世紀(jì)我國就開創(chuàng)了世界上率先應(yīng)用砷劑治療
梅毒的歷史。由于砷是一種重金屬，長期以來被認(rèn)為是致癌劑。近年來通過砷劑治療
白血病的分子水平研究發(fā)現(xiàn)，雄黃對(duì)粒系細(xì)胞株NB4、HL一60與k562有誘導(dǎo)促進(jìn)凋亡作用；另外，砷劑還作用于慢性粒細(xì)胞細(xì)胞株，某些惡性淋巴細(xì)胞，
多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞KM3，
胃癌細(xì)胞株等，均顯示有細(xì)胞凋亡現(xiàn)象。由于細(xì)胞凋亡與很多疾病相關(guān)，其意義不僅僅在于癌性疾病，而位于人體染色體18q21的 bcl一2基因在細(xì)胞凋亡中是關(guān)鍵一環(huán)，bcl一2基因表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡，表達(dá)下調(diào)促進(jìn)細(xì)胞凋亡，由此引發(fā)對(duì)雄黃治療多種疾病機(jī)理的探討。隨著對(duì)雄黃作用機(jī)理研究的不斷深入，雄黃在臨床上的應(yīng)用也越來越廣泛，但對(duì)雄黃復(fù)方制劑中砷的毒性所致的急性、慢性或蓄積性中毒及其致癌、致畸、致突變作用也不可忽視。
L 臨床應(yīng)用
1．1抗菌、抗病毒作用
1．1．1雄
黃香油膏雄黃5—6g研末，加香油適量調(diào)成稀糊狀，均勻涂于皮損局部，每天更換1次，直至治愈，病情較重者可配服甲氰咪呱。治療
帶狀皰疹56例，療效確切。一般治療2—3d即可痊愈，病情重者延長至5—6d。未見有后遺癥。
1．1．2雄明膏雄黃粉、
明礬粉各等份，用凡士林調(diào)成糊狀，依病變范圍適量攤于紗布上，貼于病人患處，間日換藥1次或每日1次，重者每日敷藥2次，同時(shí)常規(guī)使用抗菌或抗病毒藥物。治療小兒腮腺炎116例；治療皮膚炎癥56冽；
急性乳腺炎30例，治療結(jié)果表明，雄黃具有明顯的抗菌和抗病毒作用，臨床療效滿意。
1．1．3宮頸
糜爛粉治療宮頸糜爛216例，患者截石位，常規(guī)消毒外陰，用95％
乙醇涂宮頸糜爛面約2min后涂宮頸糜爛粉，隔日1次，5次為l療程。結(jié)果：Ⅰ○糜爛22例，治愈率100％；Ⅱo糜爛108例，治愈率98％；Ⅲ○糜爛86例，治愈率95％。本組最短愈合時(shí)間為2wk，最長2mo，平均3個(gè)療程療效滿意。
1．1．4瘡可愈治療外科化膿性感染167例。治療時(shí)視瘡面大小，每24h換藥1次，
癰癤等48h、附骨疽1w。治療結(jié)果，總有效率為92．2％，療效確切。
1．2抗結(jié)核作用
1．2．1拉不登等利用蒙醫(yī)、西醫(yī)結(jié)合治療骨及
關(guān)節(jié)結(jié)核50例，療效滿意。患者口服自制的雄黃一12味散及加味
水銀一18味丸，根據(jù)年齡分別沖服1．5-3g散劑和口服10-15丸，1次／日，療程3-6個(gè)月。結(jié)果：治愈率96％，總有效率98％。
1．2．2張揚(yáng)應(yīng)用內(nèi)服消堅(jiān)丸外貼紅膏治療
瘰疬58例，療效滿意。患者每日2次，每次l一2粒，早晚飯后口服消堅(jiān)丸，外貼紅膏涂于患處。結(jié)果：有效率為96％。
1．3抗白血病作用
1．3．1復(fù)方黃黛片(雄黃、
丹參等)對(duì)急性早幼粒細(xì)胞性白血病(APL)有特異性緩解作用，治療APL60例，完全緩解率為96．3％，隨訪19例患者，kapla一Metrier生存曲線顯示3年、5年預(yù)計(jì)生存率分別為80．07％、76．43％，且無嚴(yán)重毒副作用。
1．3．2單用雄黃治療APL38例，雄黃1．O-1．5g/d，2—3wk為l療程，療程間隔2—3wk，總療程2年半。結(jié)果經(jīng)l一3個(gè)療程，35例病例至今存活。此結(jié)果證實(shí)了雄黃對(duì)APL克隆至基因水平的作用。
2 雄黃的毒副作用
2．1雄黃的致突變作用孫恩亭等研究了中藥雄黃對(duì)小鼠的致突變作用，研究表
明雄黃具有潛在致突變性。筆者用雄性小鼠灌胃服用不同劑量的雄黃共6wk，同時(shí)設(shè)立陰性對(duì)照(蒸餾水)和陽性對(duì)照(環(huán)磷酸胺)，測定其骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核發(fā)生率的變化，結(jié)果以劑量1．Og／kg誘發(fā)雄性小鼠的微核率顯著高于陰性對(duì)照，P<0．0l，而且隨著雄黃制劑量增加而增加，骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核的微核率升高。
2．2雄黃中砷的致癌作用 lee等研究表明砷對(duì) DNA合成的刺激作用導(dǎo)致基因的擴(kuò)增，砷的致癌作用可能是通過癌發(fā)生相關(guān)基因(如癌基因，抑癌基因)擴(kuò)增而實(shí)現(xiàn)。多蘭對(duì)地方性慢性
砷中毒患者進(jìn)行了砷性皮膚活檢，發(fā)現(xiàn)砷性基底細(xì)胞上皮癌(BBC)占皮膚惡性腫瘤的60．0％。結(jié)果提示，砷的致癌作用是有細(xì)胞型特異性的。
2．3雄黃中砷的致畸作用
李勇等研究了砷對(duì)大鼠的致畸作用，作者用大鼠體內(nèi)致畸法并結(jié)合掃描電鏡，組織化學(xué)等技術(shù)深入探討了砷的發(fā)育毒性和機(jī)制。結(jié)果進(jìn)一步闡明和驗(yàn)證了砷對(duì)母體、胎兒、胚胎細(xì)胞的影響及體外致畸作用。
2．4臟腑組織毒性
2．4．1致中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧和功能紊亂，出現(xiàn)頭昏、
頭痛、全身乏力、四肢痛、出冷汗，嚴(yán)重時(shí)
抽搐、
昏迷、驚厥以至死亡。慢性中毒者，可發(fā)生周圍神經(jīng)炎，甚至波及
脊髓。
2．4．2對(duì)胃腸道的刺激作用，可引起惡心、
嘔吐、
腹痛、
腹瀉。當(dāng)雄黃與食物一起加熱進(jìn)食后，對(duì)消化道粘膜有強(qiáng)烈的腐蝕性，出現(xiàn)口腔粘膜充血、
水腫或糜爛出血，劇烈嘔吐，吞咽困難，大便呈“米泔水”樣。對(duì)肝臟可引起脂肪變性，導(dǎo)致中毒性肝炎或急、亞急性黃色肝萎縮。
2．4．3對(duì)腎小管、腎小球有直接損害作用，嚴(yán)重時(shí)可引起
急性腎功能衰竭。出現(xiàn)少尿、無尿、顏面浮腫、
腹水、血鉀高、
二氧化碳結(jié)合力降低，病人可死于腎功能衰竭。
2．4．4心血管系統(tǒng)中毒的病人，心臟有脂肪浸潤，發(fā)病過程中可出現(xiàn)心慌、胸悶、紫紺，血壓下降，最終可引起
心力衰竭。心電圖示
竇性心動(dòng)過速、
房室傳導(dǎo)阻滯、心肌缺血等。
2．4．5皮膚長期應(yīng)用雄黃，由于砷劑刺激上皮細(xì)胞過度增生，引起皮膚過度角化，稱砷角化病。此外，砷劑對(duì)皮膚有刺激損害作用，外用常引起皮疹或皮膚炎癥。
2．4．6中毒量的砷，能使許多臟器組織退變及壞死，氫排出增多。
2．4．7妊娠后內(nèi)服砷制劑，可致胎兒
早產(chǎn)，砷可經(jīng)乳汁排出，引起嬰兒中毒。
2．5砷中毒的治療措施砷中毒以慢性中毒者多見，可選用巰基丁二鈉、二巰丙醇或巰代
硫酸鈉，以促使砷排泄，防治砷中毒。中藥可用
防己30g或用
綠豆120g、生
甘草30g濃煎頻服以解毒。
綜上所述，中藥雄黃已在臨床上得到了廣泛應(yīng)用，隨著用藥劑量的增大和用藥時(shí)間的延長，其毒副作用亦相應(yīng)增加。因此，臨床在使用雄黃時(shí)，應(yīng)特別注意使用劑量和療程，并密切觀察患者臨床反應(yīng)。近代研究表明，復(fù)方雄黃制劑的臨床應(yīng)用毒性較弱。 摘自《中醫(yī)藥信息》雜志文/劉曉華
