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轉(zhuǎn)貼專欄:對抗老年癡呆癥

阿爾茨海默氏癥,這是個復(fù)雜的醫(yī)學(xué)名詞,可能沒有多少人聽說過,但這種可怕的疾病還有一個更直觀的名字———老年癡呆癥。對于老年癡呆癥的理解,其實并不是人在年紀大了以后變得癡呆傻,而是大腦提前進入衰老狀態(tài)。里根總統(tǒng)可以說是美國歷史上最偉大的總統(tǒng)之一,但年老后也患上老年癡呆癥,身邊的人逐漸不認識了,最后連妻子南希都全無概念,還有什么比這種被強行抹去記憶的疾病更可怕?

    老年癡呆癥是個難以攻克的醫(yī)學(xué)難題,但研究者從不曾放棄,隨著科技的進步、檢驗水平的提高,我們對這種疾病的了解正與日俱增。那些人生的珍貴記憶,無論是快樂的還是痛苦的,都是我們的存在證明,還有那些哪怕不是那么珍貴的回憶,好像昨天穿過什么衣服,上次看的是什么電影,都是人生的經(jīng)和緯,這些簡單的經(jīng)緯交織,構(gòu)成我們的生命之網(wǎng)?墒抢夏臧V呆癥,它比快速奪走我們的生命更可怕,它用一只看不見的手,一點一點將我們大腦中的記憶抹去,而這個過程現(xiàn)在還不可逆轉(zhuǎn)。

    不是所有的老年病人都是老年癡呆癥患者,也不是所有病人都有可能發(fā)病,其中很多人還在健康幸福地生活著,能和家人互動,積極參與社區(qū)活動。但是馬斯醫(yī)生———研究老年癡呆癥的專家還是詢問他們所有人,是否愿意幫助他一起對抗這項疾病,在過去幾十年的對抗戰(zhàn)中,戰(zhàn)果是非常令人失望的。老年癡呆癥作為一種大腦退化病癥,絕不滿足于輕易將病人殺死,而是用冷酷的方式折磨病人,更折磨病人周圍的人,然后嘲笑一切徒勞的醫(yī)學(xué)努力。

    現(xiàn)在在美國約有500萬人患有老年癡呆癥,相信到2050年的時候病人數(shù)量會上升到1340萬人。對于它現(xiàn)在沒有治愈方法,所有的手段,無論是藥物還是生活方式,都只能延緩病情的發(fā)展,而不是扭轉(zhuǎn)惡化趨勢。傳說中有很多生活方式能避免老年癡呆癥,例如建立積極的社交關(guān)系保持大腦活躍程度,或者鍛煉雙手的靈活程度,每天玩積木拼圖,又或者背誦艱難詩句以證明大腦還能配合工作,事實上這些并不能阻擋老年癡呆癥襲來,一旦病情確立,大腦的退化、記憶的流逝、認知能力的模糊就是單向前進的過程,不可逆轉(zhuǎn)。這個過程有的時候持續(xù)幾年,更多時候會持續(xù)幾十年,一開始的時候甚至沒有明顯征兆,如今對老年癡呆癥還沒有明確的確診測試。

    馬斯醫(yī)生清楚,要戰(zhàn)勝老年癡呆癥首先要解決的問題就是確認哪些人群是脆弱高風(fēng)險人群,就是最容易患病的人群,這項研究成果有助于認識,什么是最主要的致病因素。一旦致病原因泄露了,疾病的弱點就暴露在人類面前,我們就有機會找到更好的治療手段。相關(guān)研究需要很多志愿者的加入,無論是老年癡呆癥的患者還是正常人,馬斯醫(yī)生必須說服志愿者加入研究的意義,但并非所有志愿者都會此抱有信心,有的志愿者愿意參加研究計劃純粹是幫忙,心底認為就算能預(yù)知哪些人容易患上老年癡呆癥,什么時候會患上,最終人類對這病魔還是束手無策。

    沒有人希望自己會陷入記憶流失的陷阱,這陷阱吞噬的不是人的軀體,而是人的精神。雖然老年癡呆癥相對糖尿病高血壓等老年性疾病還不是發(fā)病率最高的,但它帶來的醫(yī)療負擔和精神壓力是令人恐懼的。最近的一項調(diào)查顯示,有84%的人最擔心自己或者家庭成員患上老年癡呆癥,這比例在所有老年性疾病中是最高的。健康專家表示,在目前的醫(yī)療護理水平下,65歲以上的長者患上老年癡呆癥的比率是10%左右,由于嬰兒潮時期出生的人現(xiàn)在紛紛進入了發(fā)病的高峰年齡段(60歲到80歲),預(yù)計將給美國帶來6270億美元的相關(guān)醫(yī)療支出。另外對于病人、護理者及家屬,心理輔助也是非常重要的,可以說對于病人親屬的精神折磨,沒有疾病能超越老年癡呆癥,所以心理支持必不可少,開支也是驚人的。關(guān)于老年癡呆癥的恐懼不僅源自疾病本身,還因為人們普遍相信,對它的研究認識相對于艾滋病、糖尿病、帕金森癥等是落后的。相同的調(diào)查人群中有81%的人認為人類在治療心臟病方面取得了巨大進步,74%的人認為對癌癥的了解和治療有了顯著進步,但是只有48%的人認為對老年癡呆癥的認識有所增進。資金是一個主要原因,梅奧診所阿爾茨海默氏癥研究中心的羅納德·皮特森醫(yī)生說:“每年政府和所有團體給癌癥的研究資金是56億美元,給心臟病的是10億美元,而給老年癡呆癥的只有不到5億美元?墒窃谖磥10年之后,產(chǎn)生最大醫(yī)療負擔的將不是癌癥和心血管疾病,而正是老年癡呆癥。”

    隨著時間流逝,醫(yī)學(xué)界漸漸認為要打敗老年癡呆癥是一項“不可能任務(wù)”,雖然所有人都相信如果完成這項任務(wù)將是一大創(chuàng)舉,但每個嘗試者都遭遇了失敗。然而或許,當然只是或許,這樣的絕望情形有可能改變。從老年癡呆癥被發(fā)現(xiàn)至今100多年來,醫(yī)學(xué)界首次在揭開其神秘面紗上踏出了決定性的重要一步,和其他漸進惡化的疾病一樣,老年癡呆癥的發(fā)病和發(fā)展是基因和時間流逝兩大因素共同造成。過去科學(xué)家也發(fā)展出一套對此疾病的基礎(chǔ)認識,目前的臨床醫(yī)學(xué)普遍認為,類淀粉乙型蛋白在大腦中逐漸積累沉淀是造成此癥的主要原因,而科學(xué)家們相信他們已經(jīng)找到可能阻斷這種積累的方法。日益進步的科技也很有幫助,研究人員有了更有效、更新的技術(shù)來掃描偵察發(fā)病的最初征兆,深入探索人類和動物的神經(jīng)組織,以更精確的方式找到促使發(fā)病的特定分子。

    加州大學(xué)舊金山分校格拉斯頓神經(jīng)疾病學(xué)會的主任萊納特·馬克認為,根據(jù)臨床實驗得到的對老年癡呆癥的認識比想象中要多,盡管很多報告指出對于此癥的研究現(xiàn)狀令人沮喪,但從很多方面來說,未來前景是很令人期待的,因為已經(jīng)有更多的研究方案涌現(xiàn)。治療方法和治愈希望對所有人而言都是最期盼的兩件事,專家正在進行謹慎的、嘗試性的研究,雖然目前還沒有突破性進展,但有了漸進成果是事實。

    就算是最樂觀的科學(xué)家在談到有關(guān)老年癡呆癥的研究進展時都會顯得小心翼翼,極為保守。這也難怪,一直以來老年癡呆癥扮演的都是“希望殺手”的角色。2002年一個前景非?春玫囊呙鐔柺溃蔀樵擃I(lǐng)域前所未有的突破,但之后的臨床實驗發(fā)現(xiàn)這疫苗會引起腦部和脊柱感染,盡管后續(xù)研究又進行了幾年,最終疫苗還是宣告失敗。2009年8月,一種備受期待的治療藥物出現(xiàn)了,但后來證實不僅沒有療效,還會加重病人認知能力的退化。

    可是科學(xué)家們在過去的失敗中學(xué)到兩個非常重要的經(jīng)驗,這也是他們在一次次失敗后仍能保持樂觀的原因。第一條經(jīng)驗就是時機,正所謂“先發(fā)制病”。專家們現(xiàn)在一致認為,老年癡呆癥的最佳治療時機是越早越好,時間是關(guān)鍵。如果在記憶力已經(jīng)出現(xiàn)模糊、認知能力已開始減退之后再治療,其實已經(jīng)失去了決定性的治療意義,所以必須早下手。第二條經(jīng)驗就是應(yīng)采用多元治療方法,這能大幅提高治療效果,研究發(fā)現(xiàn)如果在發(fā)病初期就能及時采取多元治療方案,不僅能有效延緩記憶流失,還有扭轉(zhuǎn)此趨勢的機會。

    在科學(xué)家決定將研究重點放在發(fā)病初期之前,很多人并未看出這樣做的意義,因為在一般人看來隨著年齡增長,記憶力減退、認知能力下降是正常的生理老化現(xiàn)象,“老糊涂”只不過是一般人在變老過程中讓人煩惱的現(xiàn)象,很多年來醫(yī)生不愿意嘗試將老年癡呆癥與其他自然老化典型現(xiàn)象分離也是情有可原的。

    要在最早的時候發(fā)現(xiàn)老年癡呆癥,與其做一些沒有目標的嘗試,不如將焦點放在最明顯的目標上:類淀粉乙型蛋白。現(xiàn)在偵察類淀粉乙型蛋白是否在人體內(nèi)存在已經(jīng)可以使用骨刺穿刺的方法,但問題是即使這種蛋白存在也未必代表一定會患病,因為真正的病因是這種蛋白在腦部的大量堆積。此外如果腦部有大量細胞殘骸,例如已經(jīng)死亡或者正在凋零過程中的神經(jīng)元,都可能誘發(fā)老年癡呆癥,而腦部神經(jīng)元的大量死亡正是類淀粉乙型蛋白積累導(dǎo)致的。所以要想最準確地找到?jīng)Q定性病灶,可能只有在病人死亡后進行大腦解剖才能做到,由大腦組織內(nèi)細胞的死亡和損壞情況來進行判斷。既然找不到主要病灶,研究者和制藥商只能著手想辦法如何阻斷類淀粉乙型蛋白的堆積,以避免這種蛋白在大腦內(nèi)部大量形成,如果能做到這一點,顯然是一大進展。

    但到目前為止,很多看上去充滿希望、出發(fā)點不錯的努力,卻因為不斷失敗和莫名出現(xiàn)的副作用停滯不前,原本以類淀粉乙型蛋白作為目標的藥物被發(fā)現(xiàn)有嚴重副作用,會影響機體其他機能,最明顯的就是傷害心臟、胰腺和免疫系統(tǒng)細胞。還有一個嚴重問題是,我們不了解這些藥物在阻止類淀粉乙型蛋白積累的同時會不會對大腦造成其他負面影響。曾經(jīng)研究者發(fā)明出一種疫苗并把它在一些晚期患者身上試驗,隨后死者的解剖結(jié)果顯示,雖然注入疫苗使病人大腦內(nèi)部的類淀粉乙型蛋白量明顯下降,但同時病人的心智水平和認知能力并未明顯進步,更讓研究者們困惑的是,當科學(xué)家嘗試將引起病癥的蛋白質(zhì)放進老鼠腦部,卻發(fā)現(xiàn)這些“被動致病”的老鼠和其他正常老鼠智能表現(xiàn)是完全一樣的!邦惖矸垡倚偷鞍字虏《呙缰尾 笨磥砀静皇欠胖暮=詼,這讓科學(xué)家們非常困惑。

    其實有很多說法能解釋這些看似矛盾的結(jié)果,首先是科學(xué)家可能過于專注一個方向,從而忽視了其他因素。這意味著類淀粉乙型蛋白很可能只是一個“煙幕彈”,根本不是導(dǎo)致老年癡呆癥的關(guān)鍵因素,有其他物質(zhì)引發(fā)神經(jīng)元的退化和死亡;又或者類淀粉乙型蛋白只是很多病因中的一個;還有一種可能是,即使類淀粉乙型蛋白是元兇,但是藥物控制介入太慢或者劑量太小,根本無法發(fā)揮功效,F(xiàn)在主要藥物的設(shè)計理念是避免類淀粉乙型蛋白分解成碎片,因為類淀粉乙型蛋白斷裂的碎片會再度結(jié)合在一起,更快速地堆積。更經(jīng)常的是,在病人病征出現(xiàn)的時候腦部已經(jīng)被不可逆轉(zhuǎn)地傷害,一切治療都為時已晚。

    如果真是這樣,在類淀粉乙型蛋白開始堆積的初期就進行藥物介入可能會提高治療效果,增加治愈率,這就要找出那些還沒有明顯出現(xiàn)記憶消退、心智機能下降癥狀,但是大腦內(nèi)部已經(jīng)出現(xiàn)類淀粉乙型蛋白堆積現(xiàn)象的“初期病人”,或者更準確地說是“潛在病人”。這才是整場戰(zhàn)斗中最困難的部分。2004年,屬于美國國家衛(wèi)生研究院的美國國家老化研究所開始與制藥商合作,成立了一個預(yù)算6000萬美元的阿爾茨海默氏癥神經(jīng)學(xué)造影行動,將重點放在患者的血液檢查和腦部掃描,這是回歸到科學(xué)的最基本面,也是研究最不可缺少的一環(huán)。項目吸引了600名患者參與試驗性研究,而馬斯醫(yī)生號召的病人就在其中,包括重度患者和認知力開始輕度下降的初期病人,此外還有200名正常人作為控制組。

    到目前為止,科學(xué)家已經(jīng)分辨出血液及脊髓中幾種可能引發(fā)老年癡呆癥的蛋白,這些新發(fā)現(xiàn)能幫助研究者在病人發(fā)病前就辨識出,哪些人是可能罹患此癥的高危人群,此外更新、更進步的腦部掃描儀也能偵察出之前只有通過解剖才能分辨的類淀粉乙型蛋白堆積程度。現(xiàn)在醫(yī)生們似乎能這么說:“這個人很有可能患上老年癡呆癥”,而不是像以前那樣說“此人生前患有老年癡呆癥”。隨著血液和脊髓檢查的進步,現(xiàn)在的難題是如何確定類淀粉乙型蛋白和病癥的真正關(guān)系,也就是說多少程度的蛋白積累才會致病,“正!焙汀盎疾 敝g的門檻是什么?

    要找到答案,科學(xué)家們必須偵察出“高風(fēng)險潛在病人”大腦中類淀粉乙型蛋白的含量,雖然現(xiàn)在還沒有徹底治療病人的方法,但需要一個統(tǒng)一標準來對病人的嚴重程度進行分類。2010年7月,美國國家老化研究院和美國阿爾茨海默氏癥協(xié)會(A lzheim er‘s A ssociation)決定,為了幫助醫(yī)生診斷病人的病情輕重,要重新制定判斷標準:將病人分類為“無癥狀高風(fēng)險者”、“患有輕微智力下降者”以及“阿爾茨海默氏癥患者”三類,醫(yī)生利用最新科技所提供的腦部掃描以及其他測試結(jié)果來分辨病患屬于哪一類,同時還能判斷哪些已知有效的治療方案對于不同程度的病患能有最好療效。

    目前老年癡呆癥仍需要等到病人去世、解剖后才能真正了解病因,所以只能依靠病人行為,記憶力測試和家人觀察等來進行恰當診斷,配合血液、脊髓的檢查結(jié)果以及大腦的掃描結(jié)果能大幅提高診斷準確度。但是很多醫(yī)生對此還是抱有謹慎態(tài)度,馬斯醫(yī)生說:“必須承認,大家都認為新科技下的檢查結(jié)果非常有用,但是對于一個特定的檢查數(shù)據(jù),不同醫(yī)生會有不同解釋,很難就檢查結(jié)果的含義達成共識!北M管如此,早期的檢查數(shù)據(jù)資料對于發(fā)現(xiàn)“潛在病人”的準確率高達80%到90%,這是非常振奮人心的,不僅代表診斷結(jié)果更有價值,還能幫助研究人員尋找可用的藥物,對病人服藥后的益處更有信心。阿爾茨海默氏癥協(xié)會的醫(yī)學(xué)主任威廉·塞斯(William Thies)醫(yī)生說:“早期診斷對于我們設(shè)計臨床試驗帶來重要幫助,可以加快實驗進程,促使有效藥物更快問世”。如果將篩選測試和早期治療結(jié)合,65歲以上的人罹患老年癡呆癥的幾率可能減少50%.

    當然,不能一意孤行地投入到類淀粉乙型蛋白的研究中,必須尋找其他的治療目標,在眾多研究目標里,有一種名為“E型脂蛋白”(ApoE)的基因,它在某種條件下會促成類淀粉乙型蛋白的生成。另一個讓研究人員感興趣的對象是“微管蛋白”(tauprotein),我們體內(nèi)的神經(jīng)細胞能長距離傳遞信息,例如從手指到腳趾,全靠“微管蛋白”有穩(wěn)定神經(jīng)細胞的功能。研究人員現(xiàn)在已初步發(fā)現(xiàn),當“微管蛋白”大量死亡就有可能導(dǎo)致老年癡呆癥發(fā)生。他們相信在發(fā)病初期,雖然有未知的基因和其他因素作祟,但腦部已經(jīng)開始有大量類淀粉乙型蛋白產(chǎn)生。一開始,類淀粉乙型蛋白以長條狀的形式出現(xiàn),接著被一種酵素分解成分子般大小、帶有粘性的細小碎片。這些碎片漸漸聚集形成所謂的“病灶”。一旦病灶形成,保持神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)完整性的“微管蛋白”就開始崩潰,網(wǎng)絡(luò)之間的鏈接出現(xiàn)漏洞,造成神經(jīng)傳導(dǎo)出現(xiàn)問題。一旦神經(jīng)傳導(dǎo)出現(xiàn)缺陷就會導(dǎo)致神經(jīng)細胞逐漸凋零,免疫系統(tǒng)因此自動啟動,想要清除這些細胞殘骸,這些反應(yīng)會使免疫系統(tǒng)出現(xiàn)發(fā)炎反應(yīng)。結(jié)果是大腦里充滿死亡、正在凋零中的神經(jīng)細胞,還有無法正常運作的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),進而破壞大腦的認知能力。要對付這些敵人,措施包括防止“E型脂蛋白”促成類淀粉乙型蛋白的形成、避免類淀粉乙型蛋白斷裂成碎片或者減少“微管蛋白”中斷神經(jīng)傳導(dǎo)的機會,這些都是控制病情的必要措施。專家表示,現(xiàn)已有很多有效治療的線索,不過還不知道這些治療方法會不會對病人身體產(chǎn)生其他方面的影響,只有在研發(fā)出藥物并研究藥物對病情的幫助后,才能獲得最終答案。

    在對付老年癡呆癥的戰(zhàn)役中,一個新的策略性目標是了解哪些人是高風(fēng)險潛在病患,另外這些人接受綜合治療后對控制病情發(fā)展有什么效果。就算真正有效的療法可能要在幾年甚至幾十年后才出現(xiàn),只要在病人發(fā)病前提早發(fā)現(xiàn),所有的研究努力就都是有價值了。在知道自己可能成為“高風(fēng)險潛在病人”后,人們可以對自己的未來有更好的規(guī)劃,能盡早改變自己的生活方式,例如多運動,提高社交活躍度等。

    當一個人被宣布患上老年癡呆癥時,他還是個完整的人,但是當他最終死于這種疾病時,他成為記憶殘缺甚至完全沒有記憶的人,這和肢體殘缺有什么不同?這就是這種疾病的殘忍之處,在病人的最后階段,他已經(jīng)不知道周邊愛他的人在怎樣為他痛苦,他已經(jīng)沒有了可以回憶的過去,他甚至連自己是誰,擁有過怎樣的人生,什么是愛,什么是傷痛都不記得了。所以說,健康的終極意義不是肢體的發(fā)達,而是神經(jīng)和心智持續(xù)處于活躍狀態(tài),一個壯碩的老年癡呆癥晚期病人和一個坐在輪椅上的天才,誰更健康呢?科學(xué)家還不能引進更有力的治療方法,但他們沒有放棄,我們也不能放棄,不要放棄積極的心智活動就是一般人能對付老年癡呆癥的最佳武器。

   
原作:Alice Park

編譯:濰

來源:南方都市報


----------- 本帖最后由 坐看云飄 于 2011/6/5 18:26 編輯

看了半天,到目前為止還是沒找到對抗的辦法。
岳父得疑似老年癡呆癥。看來西醫(yī)是指望不上了。
有時能回憶很久遠的事,有時一出村就不認識回家的路。

-----------一直在關(guān)注這個話題!
-----------學(xué)好中醫(yī)就不怕所謂的癡呆癥。很多人都被西醫(yī)的名稱嚇得半死。
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