“我們需要一個能救命的孩子”
記者 王婧
甘洪濤說，一輩子都不會告訴自己的一對雙胞胎兒女，他們?yōu)槭裁磿䜩淼竭@個世界上。
2012年4月出生的這對雙胞胎，是中國第一對設計嬰兒。所謂設計嬰兒，是指為避免具有某種遺傳疾病，出生前其基因構成就被“訂制”的孩子。
這對龍鳳胎中女嬰的
臍帶血和骨髓，將用于治療大7歲的姐姐雨欣——姐姐是重度β-
地中海貧血（下稱β地貧)患者。三月后，又一名設計嬰兒在
中山大學附屬第一醫(yī)院（下稱中山一院)誕生，父母取名為柏希，母親馬晶說，“她寄托了我們一家的希望”。柏希姐姐玉婷14歲，也是β地貧患者。
7月9日，中山一院召開新聞發(fā)布會，宣布中國兩例設計嬰兒誕生。與單純避免帶有遺傳病的設計嬰兒不同，這兩例設計嬰兒負有醫(yī)治其親人遺傳病的使命。中山一院副院長、婦產科生殖醫(yī)學首席科學家周燦權認為，將其命名為“治療性試管嬰兒”更
加合適。
“治標”地貧
14年前，廣東從化的馬晶夫婦生下女孩玉婷。7年前，廣東茂名的甘洪濤夫婦生下女孩雨欣。兩個家庭，夫妻雙方均為β地貧基因攜帶者。
β地貧是一種常染色體隱性遺傳病。β地貧基因攜帶者的染色體上，攜帶相對應的一個正�；蚝鸵粋�異�；颉煞蚱蘧憩F出正常人特征，但在自然妊娠中，夫妻雙方同時將異�；蜻z傳給孩子的概率是四分之一，這些孩子就是β地貧患者。
玉婷和雨欣就是那四分之一。由于珠蛋白基因缺失或突變，合成血紅蛋白的功能異常，紅細胞壽命縮短、破壞加速，進而引起
溶血性貧血。她們身體的造血速度，遠遠趕不上溶血的速度，只有通過定期輸血才能維持生命。
中國地中海貧血是長江以南各省發(fā)病率最高、影響最大的遺傳病之一，尤以廣東廣西為甚。廣東省地中海貧血防治協會資料顯示，在廣東，每九人中就有一人攜帶地貧基因。對于β地貧，廣東的發(fā)病率為1.83%-3.36%，廣西為6.78%-7.97%。
何淑娟是廣州市地貧家長互助會會長，她的女兒今年21歲，也是β地貧患者。她介紹了β地貧患者常用的治療方式：首先是定期輸血。在第一次輸血時，要反復輸注濃縮紅細胞，使體內血紅蛋白含量達到120g/L-150g/L；然后每隔二到四周再按照身體比重輸血，一般是10ml/kg-15ml/kg，使其血紅蛋白含量維持在90g/L以上。正常成年女性的血紅蛋白約為110g/L。
血站的血量時常無法滿足地貧患者的需要。廣州市算是給予地貧患者優(yōu)惠政策：如果血紅蛋白低于80g/L，血站將無條件優(yōu)先供血；而對于血紅蛋白在80g/L以上的，則要求家長找到親戚朋友先去血站獻血，之后才能調配用血。為此，家長互助會的一項重要功能就是“約血”：當有地貧孩子需要用血的時候，家長們一起去獻血。
由于經常輸血，地貧患者身體內鐵蛋白將嚴重超標，因此需要去鐵治療。何淑娟每天要督促女兒吃下六片“去鐵酮片”，每片藥20元；再看著女兒捏著自己的肚皮，像靜脈注射那樣把針尖插進肚皮里，連接好一個類似于眼鏡盒大小的排鐵泵，把配置好的四瓶“注射用甲磺酸
去鐵胺”一點點輸入體內。每天通過排鐵泵輸液，需要大約13小時——除去上學，這幾乎是她女兒在家的全部時間，包括睡覺。這種“注射用甲磺酸去鐵胺”，每瓶約60元。
僅排鐵這一項，一個成年的地貧患者每天需要花費約360元，一個月要上萬元。盡管廣州市已經將地貧納入門診特殊項目，每個月能夠報銷3000元，但何淑娟說，“許多家庭無力承擔治療費用，有的家庭陷入了絕望，大部分家庭采取了減藥量的方式�！�
如果一開始得不到這些治療，地貧患者的血紅白蛋水平將長期在60g/L以下，生長發(fā)育受到嚴重影響，多數在10歲前死亡。而日后減少治療者，骨骼逐漸變形，隨后肝脾腫大，最終內分泌失調，引發(fā)其他器官衰竭。
何淑娟曾多次接觸玉婷一家。何淑娟說，馬晶夫婦在廣東云浮從事石材生意，“家庭條件比較好”。玉婷由其姨媽照顧，平時住校，只有周末回家才排鐵。在幾年前一家企業(yè)贊助153名重癥地貧患者去香港檢查心臟中沉積的鐵蛋白時，玉婷被查出“是這么多孩子中，心臟中沉積鐵蛋白最嚴重的那一個�！�
渺茫的配型
根治地貧的方法，是進行造血干細胞移植。這需要尋找人類白細胞抗原系統(tǒng)（HLA)配型相符的供者。HLA系統(tǒng)是目前所知人體最復雜的多態(tài)系統(tǒng)，除同卵雙生子以外幾乎無HLA相同者的遺傳基礎。在進行造血干細胞移植時，供者和受者之間人類白細胞抗原（HLA)相容程度越高，排斥反應的發(fā)生率就越低，移植成功率和移植器官長期存活率就越高；反之，就容易發(fā)生排斥反應。
“對HLA配型，一般檢測八個位點，六個符合就可以用�！敝猩揭辉荷翅t(yī)學中心的博士沈曉婷介紹，“一般而言，直系親屬間HLA完全匹配的概率較高。雖然目前中華骨髓庫有大約100萬份骨髓，但沒有血緣關系的配對成功率只有十萬分之一點七�！�
假如玉婷和雨欣的父母選擇自然妊娠，那他們生出能夠與前一個孩子HLA配型相符的幾率是四分之一，如果要自然妊娠出一個不攜帶地貧基因且HLA能與前一個孩子相配的概率則是1/16。
最初，因為玉婷病情加重，馬晶一直想生一個健康的孩子。馬晶先后懷孕三次，每一次到懷孕第20周進行產檢的時候，胎兒都被確診為重度β地貧患者。馬晶先后三次選擇了引產。
甘洪濤一家救女的心情更為迫切。在雨欣兩歲時，甘洪濤妻子再次懷了一個孩子。孕20周產檢顯示，這是一個攜帶地貧基因而表型正常的孩子，但HLA配型與雨欣不一致，夫妻選擇了引產。
“出于計劃生育政策，我只能再要一個孩子，所以我必須要一個能夠救雨欣的孩子�！备屎闈龑ω斝掠浾哒f。
設計嬰兒
2010年4月，馬晶夫婦來到中山一院生殖中心，要求進行植入前遺傳學診斷（PGD)，這項技術可以在胚胎時期對致病基因進行診斷，挑選基因表型正常的胚胎進行移植。這樣可避免引產的風險。在國際上，這項技術從1988年開始首次使用，通過基因選擇的方式避免后代發(fā)生遺傳病。PGD的一般做法是：女方卵子取出后與丈夫精子在試管內結合，至受精卵發(fā)育至4-10周細胞胚胎時，用顯微操作技術取出一個細胞，進行染色體或基因鑒定，選擇正常胚胎植入女方子宮。這筆費用大約為5萬元。
馬晶先后做了兩次PGD，均未成功妊娠。2010年7月，甘洪濤夫婦也來到中山一院生殖中心咨詢，得知中山一院即將取得突破，能夠同時進行PGD和HLA的檢測。這意味著，他們可以“訂制”一個既不攜帶地貧基因，又能給雨欣HLA配型成功的孩子。
2010年11月，中山一院正式運用這項技術。周燦權說，這項技術難點是在胚胎時期同時診斷多個位點。沈曉婷接受財新記者采訪時稱：“為篩查地貧，PGD要做5個位點，為配型成功，HLA要做從13個位點中檢測出多態(tài)性的位點，最終PGD檢測時使用6-8個位點�！�
馬晶夫婦和甘洪濤夫婦成為第一批手術對象。2011年1月17日，中山一院為34歲的甘妻進行了第一次取卵，但未能挑選到合適的胚胎。2011年7月，又進行了第二次取卵，共取得卵細胞21個，并對其中16個進行了活檢，最終挑出1個合適的胚胎。為了保險起見，這次還移植了一個健康但不能配型成功的胎兒到甘妻體內。
馬晶則直到2011年6月27日才成功取了29個卵，培養(yǎng)出了12個胚胎，其中有兩個胚胎基因表型正常并且能夠HLA配型成功。醫(yī)生將這兩個胚胎均移植到馬晶體內，最終獲得了宮內單胎妊娠。
“以前打促排針取卵，只需要取8個-12個卵細胞就可以，現在因為篩查的點多，概率沒原來那么大，因此一般取卵也取20多個�！鄙驎枣谜f，為避免過度刺激，取卵后對所有胚胎冷凍處理，三個月后才為馬晶進行胚胎移植。
馬晶對柏希的誕生感到鼓舞。如果這次沒能成功，還是會繼續(xù)嘗試，不會放棄設計嬰兒這一途徑。“我一定要救女兒�！�
14歲的玉婷因為鐵沉著導致胰腺功能異常并發(fā)Ⅰ型
糖尿病，現在她每天去醫(yī)院看妹妹。院方稱，柏希出生時的臍帶血中的干細胞，對玉婷需要移植造血干細胞而言，已經基本足夠，只等玉婷的糖尿病得到控制后就可手術。
廣東省地中海貧血防治協會提供的資料顯示，對地貧患者，“如有HLA配型相合者，可采用造血干細胞移植而達到治愈的目的。移植手術費用約20萬元左右，在國內成功率約在80%。”
但對于甘洪濤一家，雙胞胎誕生時，配型成功的嬰兒臍帶血量，還達不到完成移植所需要的量。周燦權稱，“等小孩長大一點，還可以用骨髓移植的方式，再做一次�！�
倫理之爭
周燦權稱，“從整個人群來說，如果更多患者來做這個手術，那么未來患β地貧的人群會越來越少，因為阻斷了這個基因的垂直傳播，實現優(yōu)生。”
中山一院提供的資料顯示，臍帶血中的造血干細胞不僅可用于β地貧的治療，也可用來治療多種血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病。
不過，在中山一院向公眾宣傳設計嬰兒后，一項由中國日報和搜
狐健康聯合發(fā)起的網絡調查顯示，在754個參加調查的網民中，近半反對這項技術，主要原因包括人為選擇有悖自然規(guī)律和倫理；以及新出生的嬰兒無法拒絕捐獻臍帶血，對其不公平等等。
中國目前尚無可適用法律。周燦權對財新記者表示，理論上說，這些被棄用胚胎都有出生的可能，這項技術“可能是剝奪了一些胚胎成人的機會”。
他也解釋說：“我們只會棄用不健康的胚胎，讓它們在體外自然退化。至于那些雖然HLA配型不成功，但是健康的胚胎，父母提出要求的話，我們將會冷凍保藏。”周燦權說。沈曉婷向財新記者介紹說，這些冷凍保藏的胚胎都用只有吸管粗細的試管保存，“密密麻麻地放在一個個水桶大小的容器里，用液氮保藏，溫度為零下196 攝氏度。現在估計冰凍了幾千個。”
青島市婦兒醫(yī)院有關負責人曾經在接受媒體采訪時稱：“胚胎都是生命，醫(yī)院不忍心也不能銷毀�，F在的關鍵問題是，對于冷凍胚胎的保存、處理，國家還沒有明文規(guī)定，也讓將來的工作越來越難以進行�！�
目前醫(yī)院每保存一個胚胎，一年的費用約千元。但很多父母不再來續(xù)費。
國外對設計嬰兒的態(tài)度亦存在分化。德國明確禁止該項技術的實施。德國《胚胎保護法》規(guī)定，嚴格禁止對胚胎施加任何可能導致其無法正常發(fā)展為人的傷害。該法還進一步規(guī)定，人為創(chuàng)造胚胎只能限定于進行輔助生育目的，創(chuàng)造胚胎的數量必須在三個之內。
英國則對設計嬰兒實行法定特許。英國生育與胚胎技術管理局負責為合法從事輔助生育技術服務的醫(yī)療機構頒發(fā)證照，公民對輔助生育技術提出申請，需經過該局許可認證。目前英國輔助生育中心已經可以利用 PGD 技術檢測到許多單基因缺陷及染色體病變問題，在病情需要的情況下可檢測胎兒性別。為有嚴重遺傳病史的夫婦選擇一個健康胚胎，幫助擁有嚴重病癥孩子的家庭再生育一個與之基因可以配型的孩子。在美國，人們對于選擇PGD技術進行生育方面有較大的自主權，法律亦無限制。
周燦權稱，中山一院這項技術實施以來，“并沒有聽到過認為這個手術不應該做的負面聲音。”中山一院生殖醫(yī)學中心主任徐艷文也透露，自甘洪濤的雙胞胎誕生之后，“三個多月的時間，我們這兒來了30-40個地貧家庭咨詢設計嬰兒”。
何淑娟已經47歲，自然妊娠機會很小，這個療法對她本人已不再適用，但是她在接受財新記者采訪時表示，許多地貧家庭并沒有足夠的錢去做設計嬰兒，“但是這個技術至少給了父母們一線希望”。
已經實踐了設計嬰兒技術的馬晶在接受媒體采訪時曾表示，“柏希將來會為救了姐姐的命而開心的”。甘洪濤則不愿多言，他只是說：“我會對幾個孩子一樣好，而且，一輩子不告訴他們這個秘密�！�
為保護隱私，文中患者姓名皆為化名
來源：財新網
