號稱“史上最嚴限抗令”的《抗菌藥物臨床應用管理辦法》（衛(wèi)生部84號令)于8月1日起正式執(zhí)行，抗菌藥物限用將走向常態(tài)化。這對于競爭激烈、產品同質化嚴重的國內抗生素生產行業(yè)而言，無疑將“廝殺”得更為慘烈。其實，此前近一年，“限抗”已趨嚴格，抗生素市場提前萎縮。國內主要抗生素制藥公司業(yè)績都出現大幅下滑，而此一頹勢在今年上半年仍在繼續(xù)。
“史上最嚴”限抗“組合拳”
歷經幾輪征求意見，衛(wèi)生部4月24日發(fā)布的《抗菌藥物臨床應用管理辦法》（84號令)正式開始實施。按照84號令，根據安全性、療效、細菌耐藥性、價格等因素，抗菌藥物將劃分為非限制使用級、限制使用級與特殊使用級，以控制臨床抗菌藥物過度使用。衛(wèi)生部醫(yī)院管理研究所藥事管理部主任吳永佩表示，隨著這一政策的實施，抗菌藥物限用將走向常態(tài)化，未來在配套規(guī)章制度和操作規(guī)范上，將得到進一步完善。
不僅如此，84號令進一步強調，“醫(yī)療機構同一通用名抗菌藥物品種，注射劑型和口服劑型各不得超過2種，具有相似或者相同
藥理學特征的抗菌藥物不得重復列入供應目錄�！�
所謂“史上最嚴”，還在于有“組合拳”配套推出。3月6日，衛(wèi)生部發(fā)出《2012年全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案》，醫(yī)療機構對抗菌藥物品種、品規(guī)數量的購用受到嚴格控制，抗生素“限用令”的范圍也首次從原來的普通公立醫(yī)院擴大到各�？漆t(yī)院。
根據《方案》，三級綜合醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過50種，二級綜合醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過35種。而頭霉素類抗菌藥物被要求不得超過2個品規(guī)，三代及四代頭孢菌素類抗菌藥物口服劑型不超過5個品規(guī)，注射劑型不超過8個品規(guī)。因特殊治療需要，醫(yī)療機構需使用本機構抗菌藥物供應目錄以外抗菌藥物的，可啟動臨時采購程序。
“其實‘限抗’不是這一年內的事，有將近八年了。2004年，衛(wèi)生部就出臺了抗菌藥物臨床應用指導原則，簡稱‘指導原則’，對抗菌藥物在我國運用的基本要求作了詳細闡述，當時已確定了分級使用原則，但沒作具體要求。這八年里，圍繞‘限抗’，衛(wèi)生部也出臺了不少相應政策，這兩年更是越收越緊。2008年、2009年，衛(wèi)生部分別出臺38號和48號通知，對特殊使用級藥物作了限定，有十六七種。這一次的84號令，更是把非限制使用級和限制使用級藥物，用各省市自行制定目錄的辦法進行明確規(guī)定。這樣做我覺得是對的，當然落實更還有個過程�！痹鴧⒓舆^“指導原則”等文件討論的上海華山醫(yī)院感染科抗生素研究所教授張永信告訴時代周報。
張永信告訴記者，“指導原則”的文件精神，在很多發(fā)達國家早已付諸實踐�！氨热缑绹�，在臨床醫(yī)生使用抗菌藥物手冊里，常用的抗菌藥物不過70多種，而上海此前一般三甲醫(yī)院的抗生素都有100多個品種。我國用得非常廣泛的喹諾酮類藥物，美國公開推薦使用的不過七八種，我國就有18種。此外，第三代頭孢菌素類抗菌藥物
頭孢哌酮，就是美國開發(fā)制造的，但由于其毒副作用，美國的藥物手冊并不推薦使用，而在我國則用得非常廣泛�！�
衛(wèi)生部數據顯示，我國平均100個患者1天消耗80.1人份的抗菌藥物，是世界衛(wèi)生組織發(fā)布的全球平均值的一倍多。2010年，超級耐藥細菌的出現，也讓人們正視這樣一個現實，中國已經是世界上抗生素濫用最嚴重的國家之一，“限抗”勢在必行，絕難回避。
從醫(yī)院開始約束用量
抗生素泛濫的背后，是近些年抗生素生產企業(yè)的迅速膨脹。“國際醫(yī)藥市場都在搶中國這個蛋糕，像阿斯利康等國際制藥巨頭都大力占領中國抗生素市場，國內民營制藥企業(yè)也在崛起，前些年國內外企業(yè)在抗生素上面的推銷力度都很大�！鄙虾Ｒ患胰揍t(yī)院醫(yī)生黃強（化名)告訴時代周報。
“前十幾年，我國批了很多新藥，其中相當部分是抗菌藥物。而且，與發(fā)達國家一般只有幾十家藥廠不同，中國有六七千家藥廠，這就造成很多藥廠生產抗菌藥物，同一種藥物幾十家廠家低水平重復生產。現在加強醫(yī)療管理，肯定對藥廠會帶來挑戰(zhàn)�！睆堄佬欧Q。
這一輪威嚴的“限抗令”，對抗生素行業(yè)而言確實寒意凜然，記者調查發(fā)現，除一些國際制藥巨頭外，國內抗生素生產、銷售企業(yè)大多業(yè)績明顯下滑，有些甚至面臨生死挑戰(zhàn)。行業(yè)洗牌正在加劇。
84號令去年已在試行，效力漸顯。中國醫(yī)工院的藥物綜合數據庫(PDB)22城市樣本醫(yī)院用藥終端數據顯示，今年第一季度，除抗生素外，其他主要大類藥品與整體用藥同比增速均在20%以上。樣本醫(yī)院抗感染藥用藥總額約49億元，依舊為用藥金額最大的種類，但同比下降了4.4%。而近五年來，作為中國醫(yī)療市場上用藥金額最高種類的抗生素，年平均增長率為24.5%。市場已在大幅萎縮。
從醫(yī)院開始約束用量的“限額”游戲已開場，且鼓點日急。黃強告訴時代周報，據他觀察，以前醫(yī)院往往一種抗生素進幾個品種，但現在，一種抗生素基本上只有一個品種。三甲醫(yī)院的50個品種限額，也已開始實施。
不過，上海一家三甲醫(yī)院藥劑科工作人員表示，目前來看，該醫(yī)院整體抗生素的進貨量尚未看出明顯下降，幾個“大戶”品種仍然堅挺。
也有能明顯看出減量的。上海江蘇街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心藥劑科主任邵家榮告訴時代周報，在該衛(wèi)生服務中心，抗生素的用量已在下降�！跋拗浦�，抗生素占中心用藥量的20%左右，現在已降到15%-16%。品種數量與以前差不多，為12-15種，品規(guī)共25種左右。我們進的藥都是基本藥物目錄里的，每個月基本上進一百五六十萬元的藥。今后，抗生素基本上就保持在總用藥量的15%左右�！�
藥企業(yè)績頗顯難堪
“限額”游戲已影響不少上市藥企的業(yè)績，頗顯難堪。哈藥股份下屬分公司哈藥總廠的主要產品是抗生素原料藥和制劑，占公司約1/3的收入，利潤貢獻約一半。哈藥股份去年年報顯示，公司2011年實現收入133.46億元，但營業(yè)利潤只有6.89億元，同比下降46.64%，歸屬母公司的凈利潤為5.83億元，同比下降48.42%。今年一季度，哈藥股份公告顯示，歸屬于上市公司股東的凈利潤更是比去年同期下降了107.42%。
盡管面對如此慘淡業(yè)績，哈藥股份一位工作人員告訴時代周報：“我們還是比較樂觀的�，F在利潤下降，是個市場整合過程，有些企業(yè)會出局，但我們會堅持下來�！�
抗生素龍頭山東魯抗醫(yī)藥，去年營業(yè)利潤下滑82.04%，今年一季度，業(yè)績同比劇減，虧損3090.58萬元，歸屬于上市公司股東的凈利潤比去年同期下滑171.07%。魯抗醫(yī)藥近日公告表示，“受抗菌藥物分級管理等‘限抗’政策的影響，國內抗生素藥物市場價跌量減，公司主要原料藥7－ACA及相關產品價格大幅下滑；隨著國家基本藥物招標在各地陸續(xù)實施，部分抗生素產品價格倒掛中標的過度競爭給市場帶來極大的負面效應�！�
頂著“頭孢中間體領先企業(yè)”光環(huán)在創(chuàng)業(yè)板上市的金城醫(yī)藥2011年業(yè)績快報同樣顯示，營業(yè)利潤較上年同期下降58.26%；凈利潤較上年同期下降46.48%。今年上半年度業(yè)績，同比預計下降69%-76%。金城醫(yī)藥在業(yè)績預告中分析了業(yè)績下滑的主要原因：公司主導產品AE-活性酯受政策影響較為明顯，上半年銷量大幅下降。公司表示，受《抗菌藥物臨床應用管理辦法》、《抗菌藥物分級管理辦法》等“限抗”政策的影響，報告期內產品市場競爭加劇，主要產品價格同比大幅下降，導致產品毛利率同比下降明顯。
以解決細菌耐藥問題為戰(zhàn)略核心的仟源制藥，同樣走出了尷尬的下滑行情。2011年，仟源制藥營業(yè)總收入同比下降2.75%，營業(yè)利潤同比下滑14.66%，利潤總額下滑26.97%。而在日前發(fā)布的半年度業(yè)績預告中，仟源制藥歸屬于上市公司股東的凈利潤預計比去年同期下降40.87%-49.31%。
“我們還算是好的，別的企業(yè)下滑70%的都有�！鼻粗扑幾C券事務代表薛媛媛對時代周報表示。
一些小型抗生素企業(yè)，在“限抗”風暴中更是無力招架。廣東一家藥業(yè)公司生產
鹽酸洛美沙星片等部分抗生素產品，銷售人員李星告訴時代周報：“從去年下半年開始，抗生素的銷量已經下滑30%，今年仍然在下滑。在有些地方已經中標了也賣不出去，價格倒是沒出現倒掛，但賣不出去有什么用？”
“風暴”無疑也刮到了經銷商。上海一家醫(yī)藥公司總經理樊芳告訴時代周報：“我們幸好轉型較早，四五年前就提前看出了限制抗生素的趨勢，抗生素的份額只占公司銷售份額的20%左右，而且做的都是基本藥物目錄里面的成品，所以這次影響不大。對那些主要銷售抗生素的醫(yī)藥公司來說，影響可不是一般的大，銷量可能要下降一半�！�
樊芳稱，她準備繼續(xù)下降銷售抗生素的份額，使其只占公司總銷售額的15%。
不過，產品是否“受限”或可暫時決定廠家命運。山東和興藥業(yè)作為藥品經銷商，抗生素占據了“半壁江山”。公司銷售人員王清（化名)告訴時代周報，由于公司經銷的都是一、二代抗生素，屬于非限制使用類范疇，因此，銷售未受明顯影響。北京四環(huán)科保制藥有限公司工作人員也對時代周報透露，公司生產兩款抗生素產品，且占據較大生產份額，但目前尚未發(fā)現銷售下滑跡象。
產業(yè)鏈急需積極謀變
“限抗令”沖擊波正在產業(yè)鏈上延伸，上游抗生素原料藥企業(yè)震蕩得最厲害。去年上半年以來，各地抗生素制劑企業(yè)因下游需求遭抑制以及分級管理目錄不明確等原因，普遍采取觀望姿態(tài)，尤其是一些中小規(guī)模企業(yè)提前進入設備檢修，造成上游原料藥量價齊跌。
到去年年底，原料藥頭孢中間體7-ACA的價格為525元/公斤，較2010年最高價格已經跌去幾乎一半；另一中間體GCLE價格也接近歷史低位，約74元/公斤。今年3月，
青霉素類中間體6-APA為170元/公斤，已經低于歷史低位。
原料價格的下跌，又反作用于原料藥企業(yè)。今年一季度，抗生素原料藥企業(yè)紛紛選擇停產保價。�？顾帢I(yè)、聯邦制藥等藥企的7-ACA生產線停產，石藥、健康元焦作、山西威奇達等企業(yè)的生產線則大幅減產。
業(yè)內人士表示，因為7-ACA生產線沒辦法轉產，停工即意味著放棄。去年至今，行業(yè)內已有不少資金蒸發(fā)，其中有些大廠投資十幾億的生產線，如今也已停工。
抗生素產業(yè)鏈上的企業(yè)，已到了不得不積極謀變之時�！霸诩訌姽芾淼倪^程中，肯定有的藥廠會垮掉，品種會消失。產品是否站得住腳，是企業(yè)能否生存的關鍵。有的藥物臨床使用量大，質量好，價格比較合理，就能站得住腳。去年，大多數的國外制藥巨頭在國內的利潤就沒什么大的變化，抗生素也是一些巨頭的重要產品。這就值得思考�！睆堄佬艑r代周報表示。
“行業(yè)洗牌很正常，從科學發(fā)展的角度來看，我國根本不需要那么多的藥廠�！蘅埂姆较蚴菍Φ�，仍將延續(xù)，就看企業(yè)如何應對�！睆堄佬欧Q。
轉型，許是相當部分抗生素藥企的“華山一條路”。事實上，不少企業(yè)已在轉型途中。比如，為擺脫單一依賴抗生素原料藥，2011年7月金城醫(yī)藥推出減肥藥奧沙西坦及活性三肽谷胱甘肽。而抗生素巨頭聯邦制藥已斥重資投入新藥研發(fā)，做深做透
糖尿病領域是已確定的新一大方向；魯抗醫(yī)藥也積極實施獸藥大制劑戰(zhàn)略。
“抗生素生產商和經銷商的轉型是勢在必行的，臨床上確實不需要那么多抗生素。隨著病家觀念的逐步轉變，擺脫對抗生素的過度依賴，抗生素企業(yè)將面臨嚴峻的深度調整期，大多企業(yè)也許只有轉型，才能生存�！鄙虾Ｐl(wèi)生局退休官員鄔先生對時代周報表示。
記者：王玨磊
來源：時代周報
