骨關(guān)節(jié)炎的特異性藥物治療 中國醫(yī)學科學院
中國協(xié)和醫(yī)科大學北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科 張文 董怡骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis, OA)是一種退行性疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨代謝異常和關(guān)節(jié)骨結(jié)構(gòu)損壞，嚴重時導致功能喪失。OA的發(fā)病率很高，65歲以上的老年人中，70％有OA癥狀，是最常見的關(guān)節(jié)病變，并且是導致成年人長期殘疾的第二大病因。如何防止和治療OA日益為人們所重視[1]。以往OA的治療以緩解癥狀即減輕疼痛為主，包括非藥物性、藥物性和外科手術(shù)。根據(jù)國際風濕病協(xié)會（International League Against Rheumatism, ILAR)和世界衛(wèi)生組織(WHO)的倡議，目前治療OA的藥物分為非特異性藥物和特異性藥物兩大類。非特異性藥物主要包括口服非
阿片類止痛藥（對乙 氨基酚、中樞鎮(zhèn)痛藥)、非甾體抗炎藥和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素。這類藥物主要是抗炎、止痛，即癥狀改善藥。特異性藥物是最近10年左右開發(fā)用于治療OA的藥物，也稱慢作用藥，這類藥物可阻止或減慢OA的病理過程，抑制引起組織損傷和關(guān)節(jié)軟骨退行性變的相關(guān)因子。慢作用藥包括硫酸氨基
葡萄糖、硫酸軟骨素、
雙醋瑞因和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸。雖然目前還沒有任何藥物被分類為病情改善藥，但許多關(guān)于硫酸氨基
葡萄糖和硫酸軟骨素的臨床試驗結(jié)果提示這兩種藥物很可能具有同時改善OA病人癥狀和關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的藥物[2]。本文將重點闡述有關(guān)可能改善OA骨結(jié)構(gòu)藥物�！ ×蛩�
氨基葡萄糖和硫酸軟骨素在美國作為營養(yǎng)保健品。在過去的30～40年中發(fā)現(xiàn)兩者治療OA有效。它們的治療作用在1997年出版的關(guān)節(jié)炎治療（The Arthritis Cure)一書中被著重強調(diào)[3]，書中描述這兩種藥為OA治療的有效藥物，且可能修復OA軟骨結(jié)構(gòu)的損傷。以后這些藥物在市場上的銷售明顯增多。Menzel EJ等對硫酸軟骨素和單聚氨基葡萄糖進行了比較。硫酸軟骨素有明顯的親軟骨性，如它可優(yōu)先進入軟骨組織。與傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥如
布洛芬和消炎痛等不同，硫酸軟骨素的抗炎作用不明顯，卻無任何毒副作用。硫酸氨基葡萄糖是多功能蛋白聚糖合成的前體物質(zhì)，是一種生理性的必須物質(zhì)，但它親軟骨性較硫酸軟骨素低[4]。本文對硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素治療OA的機制和療效進行綜述。 OA的病理基礎(chǔ) 關(guān)節(jié)軟骨由軟骨細胞、水、蛋白聚糖(proteoglycans)和II型膠原組成。蛋白聚糖是軟骨細胞產(chǎn)生的大分子量物質(zhì)，是軟骨基質(zhì)最重要的組成成分，充斥于由膠原纖維構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，維持軟骨的硬度、彈性、光滑以及抵抗機械性創(chuàng)擊和壓力。蛋白聚糖是由聚氨基葡萄糖（glycosaminoglycans， GAGs)、硫酸軟骨素和硫
酸角質(zhì)素所組成的蛋白聚合物聯(lián)接在透明質(zhì)酸長鏈上而構(gòu)成。II型膠原主要維持軟骨結(jié)構(gòu)的完整性。OA發(fā)生時，軟骨基質(zhì)蛋白聚糖生物合成和分解異常，炎癥介質(zhì)如白介素1和
腫瘤壞死因子增加，滑液和軟骨細胞中的金屬蛋白 、膠原 和前列腺素等增加，破壞膠原和蛋白多糖，導致關(guān)節(jié)軟骨局部軟化、
磨損及結(jié)構(gòu)破壞。 硫酸氨基葡萄糖 氨基葡萄糖在幾乎所有人類組織中（包括軟骨)均存在，是關(guān)節(jié)軟骨生物合成和刺激合成聚氨基葡萄糖及透明質(zhì)酸骨架的基本物質(zhì)。聚氨基葡萄糖和透明質(zhì)酸是形成關(guān)節(jié)中蛋白聚糖所必需。在人類及動物生化和
藥理學方面的研究證實，硫酸氨基葡萄糖能有效控制OA的疼痛、減緩或逆轉(zhuǎn)OA退行性變的進展。氨基葡萄糖在人體中由一組
氨基酸和葡萄糖合成、產(chǎn)生，該分子繼爾乙 化成為乙 氨基葡萄糖。透明質(zhì)酸、硫酸角質(zhì)素、4－硫酸軟骨素和6－硫酸軟骨素組成了乙 氨基葡萄糖的重復單位[5]�！ “被咸烟且粤蛩帷Ⅺ}酸、N－乙 或氯化物的形式在藥物及一些健康食品中存在，為右旋異構(gòu)體。目前研究最多的是硫酸氨基葡萄糖，硫酸和鹽酸鹽衍生物在純度、鹽含量、氨基葡萄糖生物活性和等價劑量上均不同。結(jié)晶硫酸氨基葡萄糖是用幾丁質(zhì)（殼多糖)合成的純品，對OA有重要的治療作用。在一些制劑，氨基葡萄糖與硫酸軟骨素結(jié)合，可保持關(guān)節(jié)的黏度，促進軟骨修復和抑制降解軟骨 的產(chǎn)生�！ ×蛩岚被咸烟欠肿恿枯^小，為456.42，是天然氨基單糖氨基葡萄糖的硫酸鹽衍生物，氨基葡萄糖本身的分子量為179.17。氨基葡萄糖的藥代動力學已分別在狗、大鼠和人中經(jīng)靜脈、肌肉及口服三種不同途徑進行研究。在小腸的PH環(huán)境中約50％以上的氨基葡萄糖是不帶電荷的，因此可快速被吸收。口服90％被吸收，迅速彌散到血液，并分布到組織和器官，和血漿蛋白結(jié)合率少于10％�？诜�4小時，血藥濃度達到峰值。服藥后1～8小時，在肝、腎、胃壁、小腸、腦、骨骼和關(guān)節(jié)軟骨等部位均可測出濃度遞增的硫酸氨基葡萄糖，24小時后開始下降。半衰期為18小時。氨基葡萄糖經(jīng)肝臟代謝為較小的分子，最終成為
二氧化碳、水和
尿素。約10％從糞便中排出。吸收的藥物約20％～30％可出現(xiàn)于尿液中，近70％的氨基葡萄糖以CO2形式呼出，8％～10％保留在組織中。靜脈的藥代動力學與口服相似，但濃度較高�！ ≡诖笫笾羞M行研究，發(fā)現(xiàn)C14標記的氨基葡萄糖攝入后4小時在軟骨中即有顯影。氨基葡萄糖可被軟骨細胞吸收進入蛋白聚糖，再分泌至細胞外基質(zhì)中。硫酸成分在蛋白聚糖中起重要作用，因為GAGs是高度硫酸化的。在體內(nèi)試驗中，無機硫酸鹽的消耗可導致GAGs的合成減少，外源性硫酸的加入能拮抗因硫酸
鹽消耗而出現(xiàn)的有害作用[6]。骨關(guān)節(jié)炎的特異性藥物治療 中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科張文 董怡 氨基葡萄糖是一改善結(jié)構(gòu)藥物 氨基葡萄糖是治療OA的慢作用藥物。在體內(nèi)試驗中尚未證實其軟骨保護作用，但體外試驗結(jié)果提示它可有益于軟骨的代謝。支持該結(jié)論的試驗如下：（1)當氨基葡萄糖加入培養(yǎng)的OA患者軟骨細胞中時，隨劑量不同，蛋白聚糖的合成有不同程度增加。（2)氨基葡萄糖對人軟骨細胞基因的表達有影響，如聚合素（aggrecan)的mRNA在穩(wěn)定期水平增加2倍[7]。（3)氨基葡萄糖能增加人胎兒軟骨細胞特異性II型膠原的合成。（4)氨基葡萄糖能抑制IL－1介導的軟骨細胞中聚合素 的活性�！ ippiello L等人給骨關(guān)節(jié)炎模型的
兔補充鹽酸氨基葡萄糖、低分子量硫酸軟骨素和
抗壞血酸錳， 分別觀察上述單個藥物和幾種藥物聯(lián)合治療是否能減緩軟骨退行性變的過程。他們用計算機定量的方法分析以safranin 0染色的股骨髁切片，從組織學上檢測病變的級別和程度。在給予氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和抗壞血酸錳喂養(yǎng)的兔子中無一例出現(xiàn)嚴重病變（Mankin 分級為7級以上)�？偩�性受累（受累表面的毫米數(shù))和總級別（平均級別×每個動物受累的數(shù)目)在給予聯(lián)合喂養(yǎng)兔子中比安慰劑喂養(yǎng)者顯著下降（分別為59％和74％)。單獨用氨基葡萄糖或硫酸軟骨素或抗壞血酸錳喂養(yǎng)的動物關(guān)節(jié)受累情況也較安慰劑喂養(yǎng)的動物為輕，但未達到聯(lián)合喂養(yǎng)的水平。在體外試驗中，鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素可協(xié)同作用刺激蛋白聚糖的合成。硫酸軟骨素和抗壞血酸錳能有效抑制退行性 的活性，而鹽酸氨基葡萄糖無此作用。該試驗證實，用上述三種藥物聯(lián)合治療骨性關(guān)節(jié)炎對病情的改善作用（減緩軟骨退行性變的過程)優(yōu)于任何一種藥物單用[8]。 Piperno M等的研究表明硫酸氨基葡萄糖可調(diào)節(jié)人類骨關(guān)節(jié)炎軟骨的異常活性從而改善患者的癥狀。他們用OA患者的關(guān)節(jié)軟骨進行培養(yǎng)，觀察培養(yǎng)細胞和培養(yǎng)液中硫酸氨基葡萄糖對蛋白合成、
酪蛋白酸 、磷酸酯 A2（PLA2)和蛋白激 C（PKC)活性的影響以及對一氧化氮和cAMP產(chǎn)生的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，硫酸氨基葡萄糖能顯著降低軟骨細胞PLA2和膠原 的活性，而在培養(yǎng)液中上述兩種 的活性卻未改變。硫酸氨基葡萄糖能顯著增加蛋白的合成，且呈劑量依賴性。GS還顯著增加PKC的產(chǎn)生，但對一氧化氮和cAMP無影響。因此，GS可通過作用于PKC、細胞PLA2、蛋白合成以及可能的膠原 活性的改變而調(diào)節(jié)培養(yǎng)的OA軟骨細胞的代謝[9]。 抗炎作用 氨基葡萄糖除對軟骨代謝有作用外，還有抗炎作用。在對大鼠關(guān)節(jié)炎模型研究中證實，氨基葡萄糖有抗炎作用。雖然該作用比消炎痛低50～300倍，但消炎痛的毒性比氨基葡萄糖高100～400倍，因此，氨基葡萄糖仍有優(yōu)勢。氨基葡萄糖的抗炎機制與NSAID不同，氨基葡萄糖可刺激軟骨細胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，穩(wěn)定細胞膜，從而起抗炎作用。氨基葡萄糖還可減少由巨噬細胞產(chǎn)生的超氧化物自由基，抑制損傷軟骨的 如膠原 和磷脂 A2。將氨基葡萄糖與NSAID（如
雙氯芬酸、消炎痛、 羅昔康)聯(lián)合應(yīng)用，可減少2－2.7倍NSAID的劑量[10]。 臨床研究 氨基葡萄糖的臨床研究最早是1969年在德國進行，比較氨基葡萄糖與NSAID及安慰劑治療OA的療效，以后歐洲和亞洲等都進行了多項臨床試驗。80年代的結(jié)果表明：OA患者服用氨基葡萄糖后關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹和活動范圍等均有明顯改善[11]。90年代以后的臨床經(jīng)驗也一樣，如Muller-Tabbander等將200例膝OA患者隨機分成氨基葡萄糖1500mg/日和布洛芬1200mg/日兩組，共服4周。結(jié)果用Lequesne指數(shù)進行評價，試驗前兩組患者的Lequesene指數(shù)平均為16，4周時每組都平均下降6點，兩組之間比較無顯著性差異。然而出現(xiàn)反應(yīng)的時間不同，在第一周末布洛芬組有48％的患者癥狀減輕，而氨基葡萄糖組僅28％；第二周末時，兩組癥狀減輕的人數(shù)有可比性，第4周末時。分別有52％和48％的患者有治療反應(yīng)。不良反應(yīng)的發(fā)生率在布洛芬為35％，而氨基葡萄糖組僅6％，后者退出率也低[12]。 Noack和同事對252例膝OA患者進行了4周的安慰劑對照研究，了解硫酸氨基葡萄糖1500mg/日的療效。結(jié)果顯示，硫酸氨基葡萄糖在Lequesne 指數(shù)的改善明顯優(yōu)于安慰劑組，有55％的患者Lequesne 指數(shù)下降了3點[13]。Rovati等隨機分組研究329例OA患者，分別口服氨基葡萄糖1500mg/日、 羅昔康20mg/日、氨基葡萄糖加 羅昔康聯(lián)合治療或安慰劑，治療時間為90天，停藥后隨診60天，氨基葡萄糖組Lequesne指數(shù)下降了4.8點，聯(lián)合治療組下降了4.6點， 羅昔康組下降2.9點，安慰劑組下降了0.8點。氨基葡萄糖的治療反應(yīng)明顯優(yōu)于 羅昔康或安慰劑治療組(p=0.001)。停藥60天后，Lequesne指數(shù)在氨基葡萄糖組僅上升0.4點，而 羅昔康組則上升1.7點(p=0.001)。該研究中 羅昔康組和氨基葡萄糖組患者對藥物出現(xiàn)治療反應(yīng)的時間無明顯差異[14]。Reichelt等評價155例膝OA患者，比較肌注硫酸氨基葡萄糖400mg，每周2次，共6周，與注射安慰劑比較，結(jié)果用Lequesne指數(shù)判斷，分別有55%和33％的患者有治療反應(yīng)[15]�！ eginster JV等應(yīng)用隨機雙
盲安慰劑對照臨床試驗首次證明硫酸氨基葡萄糖有明顯的保護軟骨的作用。該試驗對212例膝OA患者隨機分組，給予口服氨基葡萄糖1500mg或安慰劑，每天一次，持續(xù)3年。在治療前和治療后的1年和3年分別拍每一側(cè)膝部充分伸展負重時的前后為X相，應(yīng)用數(shù)字圖象分析的方法，測定脛、股骨關(guān)節(jié)中間間隙的平均關(guān)節(jié)腔寬度和關(guān)節(jié)腔最窄處寬度�；颊甙Y狀每4月用WOMAC指標進行評價。結(jié)果，口服安慰劑的106例患者關(guān)節(jié)腔進行性狹窄，3年后關(guān)節(jié)腔平均縮小0.30毫米，而106例服用硫酸氨基葡萄糖的患者關(guān)節(jié)腔平均縮小-0.06毫米，關(guān)節(jié)腔最窄處也無顯著性變化。用WOMAC指數(shù)比較，口服安慰劑的患者癥狀比應(yīng)用氨基葡萄糖治療者癥狀稍有加重，治療組和安慰劑組在安全性及早期退出試驗的原因方面無顯著差異。因此認為，硫酸氨基葡萄糖的長期改善關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變化和緩解癥狀的作用提示很可能成為一種緩解關(guān)節(jié)炎的藥物[16]。 1998年一項檢索從1975年1月至1997年3月所有關(guān)于硫酸氨基葡萄糖治療人OA的研究并進行的哨萃分析結(jié)果顯示：對乙 氨基酚、NSAID治療OA僅為緩解癥狀，不能控制病情，且副作用較多。而硫酸氨基葡萄糖在對軟骨有保護作用，部分報告可逆轉(zhuǎn)或至少可阻止OA的進展，且副作用很小。無論口服、靜脈、肌肉或是關(guān)節(jié)內(nèi)注射均可緩解關(guān)節(jié)疼痛、壓痛，改善關(guān)節(jié)活動度和行走速度。在一些研究，硫酸氨基葡萄糖與布洛芬對癥狀減輕作用相同甚至優(yōu)于布洛芬[17]�，F(xiàn)已進行的有關(guān)硫酸氨基葡萄糖的臨床研究結(jié)果證明，硫酸氨基葡萄糖對OA有較好的治療作用，可減輕患者癥狀，比NSAID的不良反應(yīng)少，還可能有改善關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的作用。硫酸氨基葡萄糖的不良反應(yīng)很少，少數(shù)患者有輕微和短暫的胃腸道不適，如惡性和
便秘，偶見輕度
嗜睡。骨關(guān)節(jié)炎的特異性藥物治療 中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科 張文 董怡硫酸軟骨素 從軟骨中提取制備的硫酸軟骨素含有4－硫酸軟骨素和6－硫酸軟骨素，然而，這些大分子的聚氨基葡萄糖從胃腸道吸收的百分比很低，僅10％被吸收，而硫酸氨基葡萄糖則有90％被吸收。因此，硫酸軟骨素最早應(yīng)用時是經(jīng)非胃腸途徑，而近年來常用口服。 結(jié)構(gòu)改善和抗炎作用 硫酸軟骨素和硫酸氨基葡萄糖一樣，均有抗炎活性，也影響軟骨代謝。實驗發(fā)現(xiàn)口服硫酸軟骨素后可顯著減少由于
棉花或海綿等植入而導致的肉芽形成。在佐劑性關(guān)節(jié)炎中研究發(fā)現(xiàn)，硫酸軟骨素可減輕炎癥反應(yīng)，減少溶 體 的釋放[18]。在研究chymopapin誘導關(guān)節(jié)軟骨損傷的兔模型中發(fā)現(xiàn)，注射chymopapin 之前接受肌注或口服硫酸軟骨素的兔關(guān)節(jié)軟骨蛋白聚糖的丟失明顯少于安慰劑組[19]。Bassleer等在體外研究中發(fā)現(xiàn)，將硫酸軟骨素加入人關(guān)節(jié)軟骨細胞培養(yǎng)液中，可導致細胞外基質(zhì)蛋白聚糖濃度升高，與劑量相關(guān)的軟骨細胞溶膠原活性也下降。 臨床研究 Mazieres等用硫酸軟骨素和安慰劑對照治療了120例OA患者，共3月，停藥后隨診2月。試驗期間患者允許服NSAID。結(jié)果，用硫酸軟骨素組患者NSAID的用量明顯減少。另外，用VAS（視覺仿真量表)判斷
關(guān)節(jié)痛、Lesquene指數(shù)以及患者和醫(yī)生總體評價等指針均顯示硫酸軟骨素組臨床有明顯進步(P<0.05)[20]。另有研究56例膝OA患者，用硫酸軟骨素與安慰劑進行雙盲、對照研究，47例（硫酸軟骨素組25例，安慰劑組22例)完成了一年觀察，結(jié)果關(guān)節(jié)活動度、腫脹在研究組均明顯好轉(zhuǎn)�！ ucsi和Poor觀察兩組各40例OA患者，分別服用硫酸軟骨素800mg/日和安慰劑。用Lequesne指數(shù)、VAS、20米步行時間、患者和醫(yī)生總體評價等指標來判斷療效，結(jié)果硫酸軟骨素組較安慰劑組患者使用對乙 氨基酚的量明顯減少[21]。 Bourgeois 等研究了127例用硫酸軟骨素和安慰劑對照，結(jié)果Lequesne 指數(shù)和VAS的好轉(zhuǎn)程度在硫酸軟骨素組均優(yōu)于安慰劑組。Morreale等研究了146例膝OA患者，其中74例口服硫酸軟骨素400mg, tid，共3月，停藥后隨診3月；72例口服雙氯酚酸50mg，tid，共1月，停藥后隨診5月。用雙氯酚酸治療的患者在第10天關(guān)節(jié)疼痛減輕，但停藥后很快又出現(xiàn)；用硫酸軟骨素治療的患者在30天后出現(xiàn)明顯治療反應(yīng)，且治療反應(yīng)一直持續(xù)至停藥后3月。硫酸軟骨素治療組患者的Lequesne指數(shù)在治療3月時比未治療時低78％，雙氯酚酸組的該指數(shù)在治療30天時比未治療時低62.6%。停硫酸軟骨素3月后，Lequesne指數(shù)仍較治療前水平低64.4%，然而，雙氯酚酸停藥后3月時該指數(shù)僅較治療前低29.7%。因此，硫酸軟骨素停藥后治療作用的持續(xù)時間較傳統(tǒng)NSAID長�！ ∮袃身椓私饬蛩彳浌撬厥欠衲芨纳芆A患者放射學變化的研究。用計算機化技術(shù)來分析、測量膝關(guān)節(jié)脛、股中點距離。患者口服硫酸軟骨素 800g/日或安慰劑治療。1年后，安慰劑組的OA患者脛、股骨之間關(guān)節(jié)間隙寬度較硫酸軟骨素治療組明顯縮窄(p≦0.05)，但后者膝關(guān)節(jié)寬度較治療前無顯著變化。由于關(guān)節(jié)間隙狹窄的速度一般很慢，所以，該項研究還需進行更長時間才更有意義�！ erbruggen 和同事對硫酸軟骨素治療手OA的患者進行了持續(xù)3年的研究，主要觀察OA患者手放射學的改變。試驗設(shè)計如下：119例手OA患者，分別用N＝正常，S＝典型OA，J＝關(guān)節(jié)間隙狹窄，E＝侵蝕性O(shè)A，R＝關(guān)節(jié)變形評價關(guān)節(jié)損傷程度。結(jié)果：34例服用硫酸軟骨素400mg tid與85例接受安慰劑對照的患者比較，3年期間每年進行手關(guān)節(jié)相檢查。結(jié)果治療組中僅8.8%有S和J改變的患者出現(xiàn)侵蝕，而安慰劑組則有29.4%出現(xiàn)侵蝕。上述兩種研究表明，硫酸軟骨素可能有軟骨保護作用[22]。骨關(guān)節(jié)炎的特異性藥物治療 中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科 張文 董怡OA的其它藥物治療 雙醋瑞因（Diacerein)是白介素1β（IL－1β)抑制劑，也是近年來上市的治療OA的特異性藥物之一，臨床研究表明，該藥對髖關(guān)節(jié)OA軟骨結(jié)構(gòu)有改善作用，可減緩髖OA關(guān)節(jié)間隙狹窄的進程[25，26]。與硫酸氨基葡萄糖相比，雙醋瑞因?qū)y關(guān)節(jié)OA效果較好，而前者對膝OA效果較好[27]。近年來關(guān)節(jié)內(nèi)注射透明質(zhì)酸對OA有一定療效。此外，目前正在進行臨床試驗的藥物，如鱷梨和非可皂化大豆等也可能對OA癥狀有一定緩解作用。 總結(jié) McAlindon和Towheed等分別進行的哨萃分析對氨基葡萄糖和軟骨素治療OA進行了全面的總結(jié)。McAlindon和同事[23]收集了所有雙盲、安慰劑對照、治療時間超過4周，經(jīng)口服或非胃腸道應(yīng)用氨基葡萄糖或軟骨素治療膝或髖OA的臨床試驗。有13個符合標準（7個氨基葡萄糖試驗，6個軟骨素試驗)。作者用總疼痛計分或Lequesne指數(shù)作為初級療效測定，如果上述指標與安慰劑組比較改善325％，且統(tǒng)計學檢驗有顯著性差異（p<0.05)，則認為是療效呈陽性。統(tǒng)計結(jié)果，所有13項試驗均為療效陽性結(jié)果，證實兩種藥物對OA患者有明顯作用，氨基葡萄糖組與安慰劑比較指標改善39.5%，軟骨素與安慰劑比較改善40.2%。因此證明氨基葡萄糖和軟骨素是治療OA有效的藥物。Towheed等[24]總結(jié)了9個關(guān)于硫酸氨基葡萄糖治療OA的隨機、對照研究，在與安慰劑比較的試驗中，治療組的療效總是優(yōu)于安慰劑組。在兩項與布洛芬對比的試驗中，一項的結(jié)果是硫酸氨基葡萄糖優(yōu)于布洛芬，另一項兩藥物之間無顯著性差異�！ ”姸嗷A(chǔ)及臨床試驗均表明，硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素可緩解OA的關(guān)節(jié)癥狀，還可能具軟骨保護和修復作用，且這兩種藥物的療效維持時間也較長。參考文獻1． Buckwalter JA, Stanish WD, Rosier RN, et al. 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