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| 通用名 | 卡維地洛片 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | CARVEDILOL TABLETS |
| 拼音名 | KAWEIDILUO PIAN |
| 藥品類別 | 抗高血壓藥 |
| 性狀 | 本品為白色片。 |
| 藥理毒理 | 卡維地洛在治療劑量范圍內，兼有?1和非選擇性? 受體阻滯作用，無內在擬交感活性。 本品阻滯突觸后膜?1受體，從而擴張血管、降低外周血管阻力；阻滯?受體，抑制腎臟分泌 腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，產(chǎn)生降壓作用�？ňS地洛降壓迅速，可長時間 維持降壓作用。對左室射血分數(shù)、心功能、腎功能、腎血流灌注、外周血流量、血漿電解 質和血脂水平?jīng)]有影響，不影響心率或使其稍微減慢，極少產(chǎn)生水鈉潴留。 |
| 藥代動力學 | 卡維地洛口服后易于吸收，絕對生物利用度(F)約為25%～35％，有明顯的首過效應，消除相半 衰期(t1/2?)約為7～10小時。與食物一起服用時，其吸收減慢，但對生物利用度沒有明顯影響，且可 減少引起體位性低血壓的危險性�？ňS地洛為堿性親脂化合物，與血漿蛋白結合率大于98%。其穩(wěn) 態(tài)分布容積大約為1.5L，血漿清除率為500～700ml/min�？ňS地洛代謝完全，其代謝產(chǎn)物先經(jīng)膽汁 再通過糞便排出，不到2％以原形隨尿液排出。8名健康受試者單次服用本品30mg，進行藥代動力 學測定，血藥濃度峰(Cmax)為89.89ng/ml，消除相半衰期(t1/2?)為2.01小時，曲線下面積(AUC)為 233.1(ng·h)/ml。 本品口服吸收迅速、完全，食物可減慢吸收，使達峰時間延遲。因顯著的首過代謝， 絕對生物利用度為25%~35%。血漿蛋白結合率約98%。大約在1小時可達到最大血清濃 度。表觀分布容積穩(wěn)定，約為115L。終末消除T1/27~10小時。本品口服后經(jīng)過立體選擇 性首過代謝，健康受試者體內卡維地洛右旋體的血漿水平是左旋體的2~3倍，右旋體終 末消除T1/2為5~9h，左旋體為7~11h。藥物在肝臟廣泛代謝，主要參加的P450酶是CYP2D6 和CYP2C9，其它有CYP3A4、2C19、1A2和2E1。其苯環(huán)的去甲基化和羥基化產(chǎn)生3種具 有β受體阻滯活性的代謝產(chǎn)物，但擴張血管活性微弱，血漿濃度約是卡維地洛的1/10， 藥代動力學與原藥相似�？ňS地洛<2%以原型經(jīng)尿排出，血漿清除率為500~700ml/min， 代謝產(chǎn)物主要通過膽汁排入糞便。心功能不全患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度隨劑量的增加而成比 例的增加，平均AUC和Cmax增高，終末消除T1/2與健康者相似。肝腎功能不全的患者，卡 維地洛的血漿濃度增加。老年人卡維地洛的血漿水平比年輕人大約高50%。 |
| 適應癥 | 1． 原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類利尿劑。 2． 心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級II或III級)，合并應用洋地黃 類藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）。也可用于ACEI不耐受和使用或不 使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。 |
| 用法用量 | 劑量必須個體化，需在醫(yī)師的密切監(jiān)測下加量。 1. 高血壓 推薦起始劑量6.25mg/次，一日二次口服，如果可耐受，以服藥后1小時的立位收 縮壓作為指導，維持該劑量7~14天，然后根據(jù)谷濃度時的血壓，在需要的情況下增至 12.5mg/次，一日二次。同樣，劑量可增至25mg/次，一日二次。一般在7~14天內達到 完全的降壓作用�？偭坎坏贸^50mg/日。本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低 體位性低血壓的發(fā)生。 在本品的基礎上加用利尿劑或在利尿劑的基礎上加用本品，預計可產(chǎn)生累加作用， 擴大本品的體位性作用。 2．心功能不全： 在使用本品之前，洋地黃類藥物、利尿劑和ACEI(如果應用)的劑量必須穩(wěn)定。推薦 起始劑量3.125mg/次，一日二次口服2周，如果可耐受，可增至6.25mg/次，一日二次。 此后可每隔2周劑量加倍至患者可耐受的最大劑量。每次應用新劑量時，需觀察患者有 無眩暈或輕度頭痛1小時。推薦最大劑量：<85kg者，25mg/次，一日二次；≥85kg者， 50mg/次，一日二次。本品須和食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。 每次增加劑量前，經(jīng)評估心功能不全情況，如心功能惡化、血管擴張(眩暈、輕度頭 痛、癥狀性低血壓)或心動過緩癥狀，以確定對卡維地洛的耐受性。一過性心功能不全 惡化可通過增加利尿劑劑量治療，偶爾需要卡維地洛減量或暫時停藥。血管擴張的癥狀 對利尿劑或ACEI減量治療有反應，如果癥狀不能緩解，可能需卡維地洛減量。心功能 不全惡化或血管擴張的癥狀穩(wěn)定后，才可增加本品劑量。如果心功能不全患者發(fā)生心動 過緩(脈搏<55次/分)，必須減量。 |
| 不良反應 | 1. 高血壓： 發(fā)生率≥1%，不考慮因果關系的不良事件：乏力，心動過緩，體位性低血壓，體位 依賴性水腫，下肢水腫，眩暈，失眠，嗜睡，腹痛，腹瀉，血小板減少，高脂血癥，背 痛，病毒感染，鼻炎，咽炎，呼吸困難，泌尿道感染。 發(fā)生率>0.1%，<1%：四肢缺血，心動過速，運動功能減退，膽紅素尿，轉氨酶增高， 胸骨下疼痛，水腫，焦慮，睡眠紊亂，抑郁加重，注意力不集中，思維異常，情緒不穩(wěn) 定，哮喘，男性性欲下降，瘙癢，紅斑，斑丘疹，光過敏反應，耳鳴，尿頻，口干，多 汗，低鉀，糖尿病，高脂血癥，貧血，白細胞減少。 發(fā)生率≤0.1%，但很重要：三度房室傳導阻滯，束支傳導阻滯，心肌缺血，腦血管 障礙，驚厥，偏頭痛，神經(jīng)痛，脫發(fā),剝脫性皮炎，健忘癥，胃腸道出血，氣管痙攣， 肺水腫，聽力下降，呼吸性堿中毒，尿素氮增高，高密度脂蛋白下降，全血細胞減少。 2. 心功能不全： 發(fā)生率>2%，不考慮因果關系的不良事件：多汗，乏力，胸痛，疼痛，水腫，發(fā)熱， 下肢水腫，心動過緩，低血壓，暈厥，房室傳導阻滯，心絞痛惡化，眩暈，頭痛，腹瀉， 惡心，腹痛，嘔吐，血小板減少，體重增加，痛風，尿素氮增加，高脂血癥，脫水，高 血容量，背痛，關節(jié)痛，肌痛，上呼吸道感染，感染，鼻竇炎，氣管炎，咽炎，泌尿道 感染，血尿，視覺異常。 發(fā)生率>1%，<2%：過敏，突然死亡，不適，低血容量，體位性低血壓，感覺減退, 眩暈，黑便，牙周炎，谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶升高，高尿酸尿，低血糖，低血鈉，堿 性磷酸酶增加，尿糖呈陽性，紫癜，嗜睡，腎功能異常，白蛋白尿。 罕見再生障礙性貧血的報道，并僅在合用與該事件有關的其它藥物時發(fā)生。 |
| 禁忌癥 | 1． NYHA分級IV級失代償性心功能不全，需要靜脈使用正性肌力藥物患者； 2． 氣管痙攣(2例報道持續(xù)性哮喘患者服用單劑卡維地洛死亡)或相關的氣管痙攣 狀態(tài)； 3． 二度或三度房室傳導阻滯；. 4． 病態(tài)竇房結綜合癥； 5． 心源性休克； 6． 嚴重心動過緩。 7． 臨床嚴重肝功能不全患者。 8． 對本品過敏者禁用。 9． 糖尿病酮癥酸中毒、代謝性酸中毒。 |
| 注意事項 | 1．肝損害 卡維地洛治療罕見輕度肝細胞損害。當出現(xiàn)肝功能障礙的首發(fā)癥狀（如 瘙癢、尿色加深、持續(xù)食欲缺乏、黃疸、右上腹部壓痛、不能解釋的“流感樣”癥狀) 時，必須進行實驗室檢查。如果實驗室檢查證實存在肝損害或黃疸，必須立即停藥，不 可重復使用。 2．外周血管疾病 β受體阻滯劑誘發(fā)或加重外周血管疾病患者的動脈血流不足癥狀。 此類患者需小心使用。 3．麻醉和重大手術 如果周期性長期使用卡維地洛，當使用對心臟有抑制作用的麻 醉劑如乙醚、三甲烯和三氯乙烯時，須加倍小心。 4．糖尿病和低血糖 β受體阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀，尤其是心動過速。非選擇 性β受體阻滯劑可能增強胰島素引起的低血糖，延遲血糖水平的恢復。易自發(fā)性低血糖 者或接受胰島素或口服降糖藥的糖尿病患者使用卡維地洛時須小心謹慎。 5．甲狀腺功能亢進中毒癥狀 β受體阻滯劑可能掩蓋甲狀腺功能亢進的癥狀，如心 動過速。突然停用?-受體阻滯劑可能加重甲狀腺功能亢進的癥狀或誘發(fā)甲狀腺危象。 6．因卡維地洛具有β受體阻滯活性，不能突然停藥，尤其是缺血性心臟病患者。必 須1~2周以上逐漸停藥。 7．臨床試驗中卡維地洛可導致心動過緩，當脈搏<55次/分，必須減量。 8．低血壓、體位性低血壓和暈厥在首次服藥30天內發(fā)生的危險最高，為減少這些 事件的發(fā)生，心功能不全患者的開始治療劑量為3.125mg/次，一日二次；高血壓患者為 6. 25mg/次，一日二次；緩慢加量，并且與食物同時服用。起始治療期，患者必須小心 避免如駕駛或危險操作等情況。 9．罕見心功能不全患者腎功能惡化，尤其是低血壓(收縮壓<100mmHg)、缺血性心臟 病和彌漫性血管疾病、和/或潛在腎功能不全者。停藥后腎功能恢復至基線水平。此類 患者在加量時建議監(jiān)測腎功能，如腎功能惡化，停藥或減量。 10．卡維地洛加量期可能出現(xiàn)心功能不全惡化或體液潴留，必須增加利尿劑，卡維 地洛不加量直到臨床穩(wěn)定。偶爾需要卡維地洛減量或暫時停藥。 11．嗜鉻細胞瘤患者在使用β受體阻滯劑之前應先使用α受體阻滯劑。雖然卡維地 洛具有β受體和α受體阻滯活性，但尚無在這類患者中使用的臨床經(jīng)驗。因此，懷疑嗜 鉻細胞瘤的患者使用卡維地洛時須小心。 12．變異性心絞痛患者使用非選擇性β受體阻滯劑時可能誘發(fā)胸痛。雖然卡維地洛 的α受體阻滯活性可能預防心絞痛的發(fā)生，但尚無在這類患者中使用的臨床經(jīng)驗。因此， 懷疑變異性心絞痛的患者使用卡維地洛時須小心。 13．過敏反應的危險：對許多過敏原有嚴重過敏病史的患者對重復使用可能發(fā)應更 強烈，此類患者可能對治療過敏的常規(guī)劑量腎上腺素無反應。 14．非過敏性氣管痙攣（如慢性支氣管炎和肺氣腫） 支氣管痙攣疾病的患者一般禁止使用β受體阻滯劑。對其他降壓藥物無反應或不能 耐受者可小心使用卡維地洛，應用最小的有效劑量，盡量減少對內源性或外源性β激動 劑的抑制。 15．患者須知： ①無醫(yī)師的同意下不得突然停藥； ②充血性心力衰竭患者如果出現(xiàn)體重增加或呼吸困難增加等心功能惡化的癥狀時， 必須向醫(yī)師請教。 ③站位時血壓可能下降，導致眩暈，罕見昏暈，這時坐下或躺下。 ④如果患者出現(xiàn)眩暈或昏暈，必須避免駕駛或危險工作。 ⑤當劑量必須調整時出現(xiàn)眩暈或昏暈，必須向醫(yī)師請教。 ⑥必須和食物同時服用。 ⑦糖尿病患者必須向醫(yī)師報告任何血糖水平的變化。 ⑧戴隱形眼鏡者可能會出現(xiàn)流淚。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 人體研究尚不充分，只有卡維地洛對胎兒的有益性大于危險性時，方可用于孕婦。 是否分泌入人類的乳汁不清楚。許多其它β受體阻滯劑可分泌入乳汁，以及潛在的 嚴重不良反應，如心動過緩，因此通過衡量藥物對母親的重要性，確定哺乳婦女應停藥 或停止哺乳。 |
| 兒童用藥 | 年齡<18歲者的安全性和療效尚不明確。 |
| 老年患者用藥 | 老年與年輕心功能不全患者、高血壓之間的療效和不良事件的發(fā)生率無不同。 |
| 藥物相互作用 | 1. CYP2D6抑制劑 無卡維地洛與CYP2D6抑制劑(如奎尼丁、氟西汀、帕羅西汀) 相互作用的研究，但預計該類藥物將提高卡維地洛右旋體的濃度�；仡櫺苑治霰砻�，2D6 代謝不良者在加量期眩暈的發(fā)生率高，推測可能是由于濃度增高的具有α阻滯活性的右 旋體的血管擴張作用。 2. 耗竭兒茶酚胺的藥物 卡維地洛與可耗竭兒茶酚胺藥物(如利血平、單氨氧化酶 抑制劑) 同時服用，必須密切觀察患者的低血壓和/或嚴重心動過緩癥狀，。 3. 地高辛 卡維地洛和地高辛同時服用，可增加血地高辛濃度15%。 4. 可樂定 與卡維地洛同時服用，可能增強降低血壓和減慢心率的作用。在停用 可樂定前幾天應先停用卡維地洛，然后可樂定逐漸減量至停藥。 5. 環(huán)胞素 增加環(huán)胞素的血谷濃度，環(huán)胞素需要減量以維持在治療濃度之內。建議 開始卡維地洛的治療后密切監(jiān)測環(huán)胞素濃度，適當調整環(huán)胞素劑量。 6. 肝代謝誘導劑和抑制劑 雷米封減少70%的卡維地洛血漿濃度。西米替丁使卡維 地洛的AUC 增加30%，但Cmax無變化。 7. 鈣拮抗劑 有報道與地爾硫卓合用發(fā)生傳導障礙。建議與其它β受體阻滯劑一 樣，與維拉帕米或地爾硫卓類鈣拮抗劑合用時，需監(jiān)測心電圖和血壓。 8. 胰島素或口服降糖藥 具有β受體阻滯活性的藥物可能增強胰島素或口服降糖 藥降低血糖的作用，因此需監(jiān)測血糖。 |
| 藥物過量 | 藥物過量可能導致嚴重低血壓、心動過緩、心功能不全、心源性休克和心跳驟停， 也可能出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)問題、氣管痙攣、嘔吐、神志喪失和抽搐。患者應平臥位，如果需 要可重病特別護理�？赡苁褂孟次负痛咄聞？赡苁褂孟铝兴幬铮� 1．嚴重心動過緩：阿托品2mg 靜脈注射。 2．支持心血管功能：每隔30秒胰高血糖素5~10mg IV，隨后5mg/h靜脈點滴。應 及時給予心血管支持治療，包括心肺監(jiān)測、抬高下肢、注意循環(huán)血容量和尿量。根據(jù)體 重和療效使用擬交感神經(jīng)藥(如多巴胺、異丙腎、腎上腺素)。 3．如果外周血管擴張明顯，在持續(xù)循環(huán)監(jiān)測的條件下，可能需要使用異丙腎、腎上 腺素。對于藥物治療無效的心動過緩，應安裝起搏器。對于氣管痙攣，應給于β擬交感 神經(jīng)藥(氣霧劑或靜脈用藥)或靜脈用氨茶堿。抽搐時，緩慢靜推安定或氯硝安定。 4．嚴重藥物過量致休克時，解救藥物過量的治療藥物必須持續(xù)使用至卡維地洛的 7~10個半衰期。 |
| 貯藏 | 遮光、密封保存。 |
| 包裝 | 20mg |
| 有效期 |
| 主要成分 | |||||||||
| 通用名 | 卡維地洛 | ||||||||
| 化學名 | 卡維地洛 | ||||||||
| 拼音名 | |||||||||
| 英文名 | CARVEDILOL | ||||||||
| CAS No. | 72956-09-3 | ||||||||
| 結構式 | |||||||||
| 分子式 | |||||||||
| 分子量 | |||||||||
| 規(guī) 格 | |||||||||
| 相關說明書 |
| 卡維地洛膠囊 |
