血液的可凝固性質(zhì)對機(jī)體有重要保護(hù)作用。當(dāng)血管系統(tǒng)受傷時(shí),必須迅速可靠地封閉起來,以盡可能減少出血。血小板變形(粘性變態(tài))參于封閉作用,此種封閉作用要靠纖維蛋白凝結(jié)物的支持,而后者的形成是多種凝血因子相互作用,發(fā)生一系列酶促反應(yīng)的結(jié)果。目前已發(fā)現(xiàn)的凝血因子有14種(表10-3)。
這些凝血因子除Ca2+外均為蛋白質(zhì),大多是由肝臟合成的血漿糖蛋白,它們大多屬蛋白水解酶類。有7種為蛋白酶原,在凝血過程中被激活。無活性的凝血因子用羅馬數(shù)碼表示,其活性型以附加的下角碼a字來表示。
圖10-1 血液凝固過程
一、血液凝固的機(jī)理
血液凝固的化學(xué)本質(zhì)是溶膠狀態(tài)的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài)的纖維蛋白,催化此反應(yīng)的主 要是凝血酶。而正常血液中以無活性的凝血酶原形式存在,在一定條件下被激活而成為凝血酶。凝血酶原激活物是由活化的凝血固子與磷脂膠粒和鈣形成的復(fù)合物。因此,凝血因子的活化是導(dǎo)致血液凝固的觸發(fā)機(jī)制。據(jù)觸發(fā)凝血過程的方式不同,又有內(nèi)源性(intrinsic)與外源性(extrinsic)凝血之分。內(nèi)源性凝血指因心血管內(nèi)膜受損或血液抽出體外接觸異物表面而觸發(fā)的,僅有血管內(nèi)凝血因子參與的凝血過程;而外源性凝血?jiǎng)t指有受損組織釋放的組織凝血活素所參與的凝血過程。血液凝固過程的梗概可圖解如下:(圖10-1)
二、凝血酶原激活物的生成
凝血酶原激活物由活化的凝血因子Xa、Va、Ca++及磷脂膠粒構(gòu)成的復(fù)合體。因子X被激活為Xa是此過程的關(guān)鍵步驟。因子X的激活有兩條途徑:即內(nèi)源性和外源性途徑。
表10-3 凝血因于命名及其部分特性
凝血因子 | 同義名 | 合成場所 | 分子量 | 亞基數(shù)目 | 含糖量% | 血漿濃度mg% | 衍生物 | 功能 |
Ⅰ | 纖維蛋白原(Fibrinogen) | 肝 | 340,000(人,牛) | 3×2 | 3-4 | 200-400 | 纖維蛋白 | 形成凝膠 |
Ⅱ | 凝血酶原(Prothrombin) | 肝 | 68,700(人)
72,000(牛) |
1 | 8.2(人)
10-14(牛) |
10-15 | 凝血酶 | 蛋白酶 |
Ⅲ | 組織凝血活素(Tissue Thromboplastin) | 各組織細(xì)胞 | 330,00
220,000(牛) |
輔因子 | ||||
Ⅳ | 鈣離子(Calcium Ion) | 輔因子 | ||||||
Ⅴ | 前加速素(Proaccelerin) | 肝 | 290,000-400,000 | 多聚 | 11-18 | 5-10 | Ⅳ(Va) | 輔因子 |
Ⅶ | 血清凝血活酶轉(zhuǎn)變加速素(Convertin)又稱SPCA) | 肝 | 63,000(人) | 1 | 9.1 | 0.4-0.7 | Ⅶa | 蛋白酶 |
Ⅷ | 抗甲種箇以病球蛋白(Antihemotpilic Globulin簡寫AHG) | 肝為主 | 1,100,000(人,牛) | ? | 6(人)
9(牛) |
15-20 | Ⅷa | 輔因子 |
Ⅸ | 血漿凝血活素成分(Plasma Thromboplastin簡寫PTC)又名抗乙種血友病因子 | 肝 | 55,400(人,牛) | 1 | 26 | 3-5 | Ⅸa | 蛋白酶 |
Ⅹ | Stuart-Prower因子 | 肝 | 55,000(人,牛) | 1 | 10 | 5-10 | Ⅹa | 蛋白酶 |
Ⅺ | 血漿凝血活素前質(zhì)(Plasma Thro mboplastin Antecedent簡寫PTA)又名抗丙種血友病因子 | 肝?網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)? | 160,000(人,牛) | 2 | 12 | 0.5-0.9 | Ⅺa | 蛋白酶 |
Ⅻ | 接因子(Hageman因子) | 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)? | 90,00(牛)
82,000(人) |
3 | 15 | 0.1-0.5 | Ⅻa | 蛋白酶 |
XⅢ | 纖維蛋白穩(wěn)定因子(Fibrin Stabilizing Factor簡寫FSK) | 血水板?肝? | 320,000(血漿)
146,000-165,000 (血小板) |
5(血漿) | 1-2 | Ⅻa | 形成橋鍵 | |
前激肽釋放酶(Prekallidrein) | 肝 | 80,000 | 1 | 10 | 1-2 | 激肽釋放酶 | 蛋白酶 | |
高分子量激肽原(High Molecular Weight Kininogen HMWK) | 110,000-15,000 | 1 | ? | 7 | 緩激肽 | 輔因子 |
羅馬數(shù)字后的a表示活化的意思(activated),因子Ⅵ實(shí)際上就是Ⅴa。