(一)內(nèi)源性途徑
內(nèi)源性途徑涉及多種凝血因子活化，可分為二步：
1.接觸活化 是因子Ⅻ，也稱(chēng)Hagemann因子的激活作用。此蛋白質(zhì)在接觸到荷負(fù)電的表面，如玻璃或在體內(nèi)接觸到膠原蛋白時(shí)，發(fā)生構(gòu)象改變，激活的因子Ⅻa為一蛋白酶，能將激肽釋放酶原轉(zhuǎn)變?yōu)榧る尼尫琶�，又可活化因子Ⅻ，形成一個(gè)正反饋。同時(shí)因子Ⅻa還可激活下一個(gè)因子Ⅺ，將它轉(zhuǎn)變?yōu)棰鸻。此外，在Ⅻ因子活化中還有高分子量激肽原(high molecular weight kininogen,HMWK)的參與(圖10－2)。
圖10－2 內(nèi)源性凝血的接觸活化階段
2.磷脂膠粒反應(yīng)階段：活化的Ⅻ即Ⅻa作用于因子Ⅺ，在Ca＋＋的存在下水解因子Ⅺ產(chǎn)生Ⅺa，因子Ⅺa無(wú)酶活性，但可使因子X(jué)的活化反應(yīng)速度提高1000倍�；罨囊蜃覺(jué)(即Xa)及凝血酶都有激活因子Ⅷ和Ⅴ的作用�；罨囊蜃覺(jué)a、Va和Ca＋＋結(jié)合在磷脂膠粒上形成凝血酶原激活物。磷脂膠粒是由血小板提供的富含絲氨酸磷脂的脂蛋白，對(duì)凝血因子和Ca＋＋有較強(qiáng)的親和力，從因子Ⅺ的活化到凝血酶原激活物的生成一系列反應(yīng)均在磷膠膠粒上進(jìn)行，故稱(chēng)磷脂膠粒反應(yīng)階段。(圖10－3)
圖10－3 內(nèi)源性凝血的磷脂膠粒反應(yīng)階段
(*主要在外源性凝血中起作用因子Ⅶa亦可使因子活化·虛線……示正反饋回路)
(二)外源性途徑
組織損傷后釋放因子Ⅲ(組織凝血活素)，它是一種脂蛋白，在腦、肺、胎盤(pán)等組織中含量最豐富，它的磷脂部分類(lèi)似血小板所提供的磷脂膠粒，能把血漿中凝血因子Ⅶ和X通過(guò)Ca＋＋橋而結(jié)合在其表面上。因子Ⅶ可由Ⅻa和凝血酶激活、亦可被Xa激活、Ⅶa可激活因子X(jué)產(chǎn)生Xa，而組織凝血活素的蛋白部分可使此反應(yīng)加速16，000倍。未活化的因子Ⅶ也具有催化作用，但僅有Ⅶa的2%(圖10－4)。
圖10-4 外源性凝血中凝血酶原激活物的生成及凝血酶生成(虛線示正反饋回路)
三、凝血酶原的激活
凝血酶原(Ⅱ，prothrombin)是含582氨基酸殘基的酶原，被因子X(jué)a在Arg－Thr及Arg－Ile處切開(kāi)，切除N端274個(gè)氨基酸殘基，余下308個(gè)氨基酸殘基分成A、B兩條肽鏈，由一個(gè)二硫鍵相連，即為凝血酶(thrombin)。(圖10－5)因子Va無(wú)酶活性，但可使Xa的活性增強(qiáng)350倍，加速凝血酶的生成。磷脂膠粒與酶(Xa)和底物(凝血酶原)之間借Ca＋＋作為橋相連。因凝血酶原肽鏈的N未端含有10個(gè)γ羧基谷氨酸殘基。相鄰的羧基可與Ca＋＋形成復(fù)合體。另一方面，Ca＋＋又可與磷脂中磷酸基結(jié)合，這樣使Xa和Va與凝血酶原接觸在一起，于是Xa將凝血酶原水解為凝血酶(圖10－6)。醫(yī).學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供
圖10－5 因子X(jué)a激活凝血酶原示意圖
圖10－6 凝血酶的生成
凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅺ、Ⅹ均由肝合成，合成過(guò)程中需要維素K作為輔因子。缺乏Vitk則生成異常凝血酶原，只有正�；钚缘�1?%。研究表明Vitk參與凝血酶原γ羧基谷氨酸的生成。Vitk參與羧基化的機(jī)理為：氫醌型Vitk在酶的催化下奪去γC上的一個(gè)質(zhì)子，使γ－C呈陰離子，而和CO2結(jié)合。2，3環(huán)氧Vitk則在酶催化下被硫辛酸還原而重復(fù)利用，因而Vitk在此羧化反應(yīng)中起輔酶的作用。(圖10－7)
圖10－7 維生素K在谷氨酸殘基r－羧化反應(yīng)中的作用(維生素K循環(huán))
