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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 基礎(chǔ)學(xué)科 > 免疫細(xì)胞與核酸分子雜交 > 正文:神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫細(xì)胞化學(xué)
    

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫細(xì)胞化學(xué)

 

  二、胰島細(xì)胞瘤

  胰島細(xì)胞瘤是胰腺內(nèi)分泌腫瘤。電鏡下,在各類型腫瘤細(xì)胞漿內(nèi)均可見帶膜的分泌顆粒。應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)方法,以多種內(nèi)分泌激素抗體標(biāo)記,可區(qū)分以下類型胰島細(xì)胞瘤:

  1.胰島素瘤由胰島B細(xì)胞組成;颊哐獫{胰島素水平升高,有低血糖癥。免疫細(xì)胞化學(xué)染色可見大部分瘤細(xì)胞胞漿呈胰島素陽性反應(yīng)。有些腫瘤患者不伴有明顯的臨床癥狀。但血液生化測定可發(fā)現(xiàn)輕度血糖降低,免疫細(xì)胞化學(xué)染色多呈陰性反應(yīng)或數(shù)量不等的散在陽性細(xì)胞。此瘤少數(shù)(約5%)可為惡性,常規(guī)染色難以根據(jù)細(xì)胞形態(tài)判斷其生物學(xué)行為,而是根據(jù)其有無轉(zhuǎn)移。近年證明惡性胰島素瘤分泌與糖蛋白激素共同的α鏈物質(zhì),可以免疫細(xì)胞化學(xué)方法檢出。

  2.胰高血糖素瘤  由胰島A細(xì)胞組成。臨床上常伴有胰高血糖素綜合征。大多數(shù)胰高血糖素瘤為惡性。免疫細(xì)胞化學(xué)染色可顯示瘤細(xì)胞胞漿有胰高血糖素反應(yīng)陽性物質(zhì)。

  3.生長抑素瘤由胰島D細(xì)胞組成,約半數(shù)為惡性。免疫細(xì)胞化學(xué)染色可見瘤細(xì)胞胞漿有生長抑素反應(yīng)陽性物質(zhì)。

  4.胰腺胃泌素瘤由胰島G細(xì)胞組成。電鏡下證明瘤細(xì)胞胞漿顆粒與胃竇部G細(xì)胞顆粒非常相似。免疫細(xì)胞化學(xué)染色可見瘤細(xì)胞胞漿有胃泌素陽性物質(zhì)。

  5.胰舒血管腸肽瘤亦稱胰腹瀉瘤,由胰腺舒血管腸肽(VIP)細(xì)胞(D1細(xì)胞)組成。此瘤約半數(shù)為惡性,常見肝臟轉(zhuǎn)移。免疫細(xì)胞化學(xué)染色可見腫瘤細(xì)胞胞漿有VIP陽性物質(zhì)。

  6.胰多肽瘤由胰島PP細(xì)胞組成。免疫細(xì)胞化學(xué)染色可見瘤細(xì)胞有PP陽性物質(zhì)。

  近年來,應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)方法研究發(fā)現(xiàn),有一些胰島細(xì)胞瘤含有二種或二種以上的內(nèi)分泌細(xì)胞,往往是以一種內(nèi)分泌細(xì)胞為主,其它類型的內(nèi)分泌細(xì)胞混雜其間。

  三、甲狀腺髓樣癌

  由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞)產(chǎn)生的惡性腫瘤。此瘤在光鏡下與甲狀腺非典型腺瘤、未分化癌及轉(zhuǎn)移癌有時難以鑒別。免疫細(xì)胞化學(xué)染色可見瘤細(xì)胞降鈣素陽性反應(yīng),降鈣素免疫反應(yīng)物常聚積于瘤細(xì)胞核周胞漿中,此項(xiàng)檢查具有診斷意義。電鏡下,瘤細(xì)胞中可見二種分泌顆粒,I型顆粒直徑約280nm,含有等電子密度的基質(zhì),緊鄰界膜:II型顆粒直徑約130nm,有致密核,由空暈與界膜相隔。免疫細(xì)胞化學(xué)染色證明二種顆粒內(nèi)都含降鈣素。

  甲狀腺髓樣癌中除見降鈣素陽性細(xì)胞外,;煊5—HT免疫陽性細(xì)胞,有的混有其它肽類激素陽性細(xì)胞,如ACTH陽性細(xì)胞等。

  四、肺支氣管類癌及肺小細(xì)胞癌

  在肺癌中有一類來自神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的癌,即支氣管類癌及小細(xì)胞癌,它們都具有共同的超微結(jié)構(gòu)特征,即癌細(xì)胞內(nèi)含神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒,可異位分泌多種激素,例如,支氣管類癌可產(chǎn)生5—羥色胺,出現(xiàn)類癌綜合征,小細(xì)胞肺癌可分泌ACTH,臨床上出現(xiàn)Cushing’s綜合征,等。近年研究發(fā)現(xiàn),光鏡下的小細(xì)胞癌并非都具有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒,因此,在診斷中常將光鏡、電鏡及免疫細(xì)胞化學(xué)等方法結(jié)合進(jìn)行,但也有不同報道,例如,劉鴻瑞等對16例肺原發(fā)性小細(xì)胞癌手術(shù)切除標(biāo)本,進(jìn)行光鏡、電鏡及免疫細(xì)胞化學(xué)觀察,其中燕麥狀細(xì)胞細(xì)胞癌8例,中間型小細(xì)胞癌7例,復(fù)合小細(xì)胞癌1例。超微結(jié)構(gòu)觀察,全部瘤細(xì)胞內(nèi)找到神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒,但量較少。12例(12/15)神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)免疫細(xì)胞化學(xué)染色陽性。據(jù)報道,NSE對此類小細(xì)胞癌是一項(xiàng)特異、靈敏的標(biāo)志。

  五、食管燕麥細(xì)胞癌

  1926年,Barnard提出苝麥細(xì)胞癌一詞,當(dāng)時僅是肺未分化癌的同義詞。后來,這種形態(tài)的腫瘤不僅見于肺,也見于肺外部位,如鼻腔、喉、乳腺、胸腺、前列腺、宮頸等均有過燕麥麥細(xì)胞癌的報道。食管燕麥細(xì)胞癌很少見,自1952年Mckeown首次報道2例以來,文獻(xiàn)中僅有零星病例報道。我國冼美生等報道7例,它們組織學(xué)表現(xiàn)相同,無論從組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞形態(tài)均酷似肺燕麥細(xì)胞癌。3例經(jīng)過Grimelius嗜銀染色,證明瘤細(xì)胞胞漿內(nèi)有嗜銀顆粒,F(xiàn)ontana-Masson親銀染色陰性,電鏡下見特征性神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。免疫細(xì)胞化學(xué)染色可見神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)陽性細(xì)胞。此瘤生長迅速,惡性程度甚高,70%死于6個月內(nèi)。

  六、皮膚神經(jīng)內(nèi)分泌癌(Merkel細(xì)胞瘤)

  此瘤是近幾年來確認(rèn)的一種少見的高度惡性腫瘤,后來,Tan等(1978年)又通過電鏡觀察證實(shí)了這類腫瘤細(xì)胞含有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒,從而明確了此瘤的神經(jīng)內(nèi)分泌屬性,同時,還提出它在組織發(fā)生學(xué)上可能與正常分布于表皮基底層且與觸覺神經(jīng)有關(guān)的Merkel細(xì)胞有一定聯(lián)系。免疫細(xì)胞化學(xué)染色,在目前已知的陽性反應(yīng)物中包括:NSE、NF、血管活性腸肽(Vasoactive in-testinal polypeptide)、胰多肽(pancreatic polypeptide )、ACTH、生長抑素(Somatostatin)、降鈣素(Calci-tonin)及物質(zhì)P(Substance P),除NSE 是唯一的對大多數(shù)瘤細(xì)胞呈強(qiáng)陽性反應(yīng)之外,其它的在現(xiàn)在文獻(xiàn)中尚無任何一種能充分地在大多數(shù)瘤細(xì)胞中表達(dá),因此,NSE免疫細(xì)胞化學(xué)染色技術(shù)在此瘤的診斷與鑒別診斷中有重要意義。當(dāng)然,皮膚某些其它原發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤也可能顯示NSE陽性反應(yīng),如惡性黑色素瘤等,故應(yīng)強(qiáng)調(diào)臨床、形態(tài)、免疫細(xì)胞化學(xué)及電鏡等的多指標(biāo)綜合分析,最后作出準(zhǔn)確診斷。

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