四、免疫功能在神經(jīng)及內(nèi)分泌組織中的體現(xiàn)
（一)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS)
1.腦是免疫效應(yīng)器官 既往認(rèn)為腦是免疫特許器官，表現(xiàn)為：①腦內(nèi)移植物存活時(shí)間長(zhǎng)、存活率較高，且免疫排斥反應(yīng)較弱；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后，較少出現(xiàn)中笥粒細(xì)胞浸潤(rùn)；③存在血腦屏障及血腦疹液屏障；④腦內(nèi)無(wú)明顯的淋巴引流，僅在某些條件下借動(dòng)靜脈血管周?chē)g隙（Virchow-Robin space)完成淋巴引流。然而，近年發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可視為腦內(nèi)免疫細(xì)胞并行使一定的免疫功能。另外，某引起中樞神經(jīng)部位如終紋血管器（OVLT)、最后區(qū)（area postrema)、正中隆起及弓狀核等均缺乏血腦屏障，由此免疫系統(tǒng)的信息分子如IL-1等可影響中樞部位，且Ig可進(jìn)入腦脊液中。這些事實(shí)表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)也是免疫效應(yīng)部位。
2.膠質(zhì)細(xì)胞可視為腦內(nèi)特化的免疫細(xì)胞 對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞免疫學(xué)的研究已取得較大進(jìn)展。腦體積中的一半為神經(jīng)膠質(zhì)，膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目為神經(jīng)元數(shù)目的十倍，其中星形細(xì)胞是主要的膠質(zhì)細(xì)胞成分。其它的膠質(zhì)細(xì)胞包括少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和室管膜細(xì)胞。外周神經(jīng)中的雪旺氏細(xì)胞亦屬于此類(lèi)細(xì)胞。
（1)星形膠質(zhì)細(xì)胞：星形膠質(zhì)細(xì)胞具有支持、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞，維持細(xì)胞外液離子平衡，調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的循環(huán)，構(gòu)成血腦屏障及合成NGF和a Ⅱ等神經(jīng)活性物質(zhì)的功能，并且有一定的吞噬能力。已發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞具有多種生物活性物質(zhì)的受體。星形膠質(zhì)細(xì)胞的表面標(biāo)記和功能可受到以下因素的影響：①與LFA-1及ICAM-1等免疫粘附分子有關(guān)的細(xì)胞接觸及粘附；②活化的T淋巴細(xì)胞、Mφ及星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放的多種細(xì)胞因子：③抗原抗體復(fù)合物刺激。在這些因素作用下，星形細(xì)胞表現(xiàn)出如下重要功能：
�、俜置诒姸嗷钚猿煞郑篒L-6、IL-1、IL-3、TNF-α、LT、bFGF、TGF-β1、C3、備解素B、SP、TX2、LTB4、LTC4、PGE2、IL-8、MCAF等。這些成分為免疫介質(zhì)或炎癥介質(zhì)，可參與腦內(nèi)的免疫生理及病理反應(yīng)。
�、诒磉_(dá) MHC-I類(lèi)及Ⅱ類(lèi)分子，從而具有抗原提呈功能。
�、郾磉_(dá)ICAM-1、fibronectin、laminin和N-CAM等，參與T細(xì)胞的激活和抗原遞呈。
④星形細(xì)胞增殖加速與腦受損后的瘢痕形成及MS的硬化斑均有密切的關(guān)系。
以上事實(shí)說(shuō)明，星形細(xì)胞可視為腦內(nèi)的免疫輔助細(xì)胞，介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部的神經(jīng)、免疫內(nèi)分泌相互聯(lián)系。
�。�2)小膠質(zhì)細(xì)胞：現(xiàn)已證明，腦內(nèi)的小膠質(zhì)細(xì)胞是由骨髓單核細(xì)胞系來(lái)源并遷入和定居于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的。與外周組織中的Mφ類(lèi)似，小膠質(zhì)細(xì)胞表面的CR3受體和Fc受體，并表達(dá)低水平的CD4抗原、MHc Ⅱ類(lèi)抗原、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和B細(xì)胞共同抗原。上膠質(zhì)細(xì)胞具有多方面免疫相關(guān)功能，參與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和重塑，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的合成和分解代謝，促進(jìn)脂類(lèi)的代謝，參與炎癥及修復(fù)以及介導(dǎo)免疫反應(yīng)。
�、俜置诩�(xì)胞因子及其它活性成分，如IL-6、IL-1β、M-CSF、TNF-α、PG和載脂蛋白E等。
�、谠贛-CSF、GM-CSF、IFN-γ、IL-1等細(xì)胞因子作用下，可發(fā)生增殖反應(yīng)或獲得APC功能，超氧離子和NO生成及IIL-6等分泌增加，而IL-4可降低NO生成。
③由于小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)CD4，故與HIV的腦內(nèi)感染有一定聯(lián)系。
�、芫哂型淌赡芰�，并在一定條件下引起神經(jīng)元損傷，其機(jī)制與超氧離子及NO生成有關(guān)。
⑤當(dāng)MHC-Ⅱ類(lèi)分子表達(dá)時(shí)獲得抗原提呈功能。如在巴金森氏病及老年性癡呆癥的病灶中有HLA-DR陽(yáng)性小膠質(zhì)細(xì)胞的分布。
3.腦內(nèi)免疫反應(yīng)的特點(diǎn) 腦內(nèi)不但有星形細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等免疫輔助細(xì)胞，還存在內(nèi)源性抗炎機(jī)制。因此，中樞神經(jīng)系統(tǒng)一方面不是完全的免疫特許部位，另一方面腦內(nèi)的免疫反應(yīng)經(jīng)常受抑制或下行性調(diào)節(jié)。
（二)外周神經(jīng)系統(tǒng)
交感神經(jīng)節(jié)中的腎上腺素能神經(jīng)元在交感神節(jié)去傳入后或離體培養(yǎng)時(shí)，胞體中SP及編碼SP的PPt mRNA含量增多，且神經(jīng)元的表型由腎上腺素能漸轉(zhuǎn)變成膽堿能，即ChAT表達(dá)增加。IL-1對(duì)交感神經(jīng)，雪旺氏細(xì)胞等有多方面的調(diào)節(jié)作用。
�。�1)IL-1引起SP及PPT mRNA在交感節(jié)神經(jīng)元中表達(dá)增加，并促進(jìn)ChAT的合成，此作用可被IL-1McAb及IL-1ra所特導(dǎo)性阻斷。
（2)培養(yǎng)的交感神經(jīng)節(jié)中有IL-1及其mRNA的表達(dá)，且LPS可顯著增加IL-1及mRNA的含量，IL-1ra可抑制低水平的SP表達(dá)。
（3)LIF可能由神經(jīng)節(jié)中的雪旺氏細(xì)胞或成纖維細(xì)胞合成，可促進(jìn)交感神經(jīng)元表達(dá)SP及Ach。IL-1可誘導(dǎo)LIF mRNA的增加，此過(guò)程可被GC抑制。LIF的作用可被去極化刺激（如給予高鉀或藜蘆素)所阻斷。
（4)IL-1可刺激雪旺氏細(xì)胞的增殖，而此種膠質(zhì)細(xì)胞的增多將影響外周神經(jīng)受損后的修復(fù)。
（三)垂體前葉
垂體前葉既是神經(jīng)內(nèi)分泌樞紐腺體，也可視為神經(jīng)免疫內(nèi)分泌的中心器官。免疫機(jī)能在垂體前葉與免疫功能的聯(lián)系可涉及如下方面。
（1)垂體前葉分泌的GH及PRL具有正性免疫調(diào)控效應(yīng)，而ACTH及suppressin對(duì)免疫的影響是抑制性的。
�。�2)垂體前葉可分泌IL-6、LIF、TGF-β、IL-2等細(xì)胞因子，在某些刺激條件下上述細(xì)胞因子分泌增加。
�。�3)垂體前葉中的FSC細(xì)胞可表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子，并具有多種免疫標(biāo)志分子，F(xiàn)SC是垂體前葉中IL-6的主要來(lái)源。另外，IFN-γ對(duì)垂體前葉激素LH分泌的抑制作用需由FSC細(xì)胞介導(dǎo)。
（4)垂體前葉有SP肽能神經(jīng)纖維分布，且腺細(xì)胞中也有SP的存在。SP具有多種免疫調(diào)節(jié)作用，在垂體培養(yǎng)條件下，SP可刺激FSC細(xì)胞的增殖，刺激IL-6的釋放。
�。�5)下丘腦促垂體激素釋放或釋放抑制激素以及垂體的外周靶腺派往素均具有程度、性質(zhì)不等的免疫調(diào)制效應(yīng)，以下丘腦垂體前葉為中心，形成神經(jīng)免疫內(nèi)分泌調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
�。�6)各種細(xì)胞因子及胸腺激素也影響或調(diào)控垂體前葉激素的分泌。
�。ㄋ�)胎盤(pán)
胎盤(pán)可能為一種神經(jīng)內(nèi)分泌器官，含有多種神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)，并還可生成許多細(xì)胞因子。受精卵的植入及胚胎的順利發(fā)育而不被母體排斥涉及局部的免疫抑制。孕激素具有較強(qiáng)的免疫抑制效應(yīng)，雌激素可促進(jìn)具有免疫抑制作用α2微球蛋白的合成。孕酮及雌激素的作用為間接性的，有促進(jìn)蛻膜化并維持滋養(yǎng)層細(xì)胞功能的活性，而蛻膜和滋養(yǎng)層細(xì)胞間的聯(lián)系將利于胎盤(pán)募集一種非T細(xì)胞的抑制性小淋巴細(xì)胞，進(jìn)而引起局部免疫抑制，以保護(hù)胚胎不被排斥。缺乏此類(lèi)抑制性細(xì)胞將導(dǎo)致小鼠胚胎的吸收和細(xì)胞毒性細(xì)胞的浸潤(rùn)。
